Talon d'Achille du cancer découvert – son manque de CO2
Il y a plusieurs années, j'ai publié un article sur une étude démontrant qu'un talon d'Achille du cancer avait été découvert – à savoir sa dépendance aux graisses (et non au glucose, comme les médecins et les médias continuent de répéter sans réfléchir).
https://www.eurekalert.org/news-releases/805681
Comme mes lecteurs le savent de mes autres articles et divers podcasts, une oxydation excessive des acides gras (FAO) se traduit par des niveaux de CO2 plus bas en raison du fait que la FAO produit moins de CO2 par unité de substrat (graisse ou glucose) oxydé, tout en produisant beaucoup plus d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). La production plus faible de CO2 entraîne une hypoxie relative à l'intérieur de la tumeur par rapport au reste de l'organisme, ce qui accélère encore la croissance tumorale. Puisque le CO2 et l'acide lactique sont inversement corrélés, un CO2 plus bas signifie des niveaux de lactate plus élevés à l'intérieur de la tumeur, ce qui signifie une angiogenèse accrue (le lactate est le stimulateur endogène le plus puissant du VEGF) et une croissance tumorale accrue. Une nouvelle étude ci-dessous démontre maintenant que les faibles niveaux de CO2 ne sont pas simplement un effet secondaire mineur du métabolisme tumoral (c'est-à-dire une FAO excessive) mais en fait un autre mécanisme de "défense" crucial que les cellules tumorales utilisent pour croître et métastaser. En effet, l'étude a révélé que les tumeurs surexpriment l'enzyme anhydrase carbonique (spécifiquement l'isoenzyme CAIX), et que l'inhibition de la CAIX a complètement stoppé la croissance du cancer. En fait, les résultats des expériences sur les animaux étaient si prometteurs qu'il y a un essai clinique de phase I en cours sur des patients atteints de cancer du pancréas utilisant le même inhibiteur breveté de la CAIX (SLC-0111) dont parle l'étude ci-dessous. Il semble donc que la combinaison d'inhibiteurs de la FAO et d'inhibiteurs de la CA puisse être des interventions viables contre le cancer qui pourraient avoir des effets véritablement curatifs. Intéressamment, l'étude a également révélé que l'expression accrue de la CAIX empêchait un processus d'apoptose dans les cellules cancéreuses connu sous le nom de ferroptose. Il s'agit d'une apoptose provoquée par l'accumulation de fer à l'intérieur des cellules, et elle pourrait expliquer la présence de l'anémie dite "de maladie chronique" (en réalité une condition de surcharge en fer intracellulaire) chez la plupart des patients cancéreux. Il semble que les niveaux élevés de ferritine (et donc les niveaux intracellulaires élevés de fer) observés dans cette condition soient une réponse adaptative des cellules affaiblies/malades par laquelle elles tentent de provoquer une apoptose et d'empêcher des dommages supplémentaires à l'organisme. Cependant, le manque de CO2 dû à la surexpression de la CAIX empêche ce processus d'atteindre son but, ce qui non seulement permet à la tumeur de survivre, mais affaiblit et rend également le patient plus malade en raison des niveaux intracellulaires de fer chroniquement élevés.
Une note rapide sur le médicament spécifique utilisé dans l'étude. Il s'agit d'une nouvelle molécule brevetée ciblant spécifiquement l'isoenzyme CAIX. En tant que tel, sa sécurité à long terme est inconnue et le coût de son utilisation sera probablement prohibitif pour la plupart des gens à moins qu'il ne soit prescrit par un médecin. De plus, il existe de nombreuses preuves que les tumeurs surexpriment plusieurs isoenzymes de la CA, ce qui signifie qu'utiliser un médicament sélectif pour l'isoenzyme IX seulement est probablement moins thérapeutique qu'un médicament qui cible la plupart ou toutes les isoenzymes. L'un de ces inhibiteurs de la CA à large spectre est l'acétazolamide, et il s'agit d'un médicament avec des décennies d'utilisation derrière lui, sans effets secondaires majeurs. Ainsi, les preuves disponibles suggèrent que l'utilisation de l'acétazolamide serait préférable au nouveau médicament breveté utilisé dans l'étude ci-dessous. De plus, des études récentes ont découvert que la vitamine B1 (thiamine) est également un puissant inhibiteur de la CA, sur plusieurs isoenzymes de la CA, avec des effets et une puissance globaux très similaires à ceux de l'acétazolamide.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22145674/
Ainsi, l'utilisation de la thiamine à des doses quotidiennes comparables (1 000 mg à 1 500 mg) à celles de l'acétazolamide devrait pouvoir obtenir les mêmes effets avec encore moins de risque d'effets secondaires. Comme la thiamine active également la PDH tout en inhibant la PDK, cela renforce encore son potentiel en tant que thérapie contre le cancer. En ce qui concerne l'aspect FAO du métabolisme du cancer, le niacinamide et l'aspirine sont peut-être les options les mieux connues et les moins risquées pour limiter à la fois la disponibilité (par lipolyse) et l'oxydation des lipides par les cellules "cancéreuses". Plusieurs études animales ont démontré des effets anticancéreux robustes du niacinamide à des doses équivalentes humaines (DEH) de 3 000 mg à 5 000 mg par jour et de l'aspirine dans la même gamme de doses. Comme la vitamine B1 (thiamine) et le niacinamide ont des effets synergiques, il semble raisonnable de proposer une combinaison de vitamine B1+B3 (dans les gammes de doses discutées ci-dessus) comme intervention générique/systémique contre le cancer, quel que soit son type/emplacement, et l'ajout d'aspirine à cette combinaison (même à des doses plus faibles que celles discutées ci-dessus) potentialiserait probablement encore davantage les effets anticancéreux de la combinaison de vitamines.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7323835/
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03450018?term=SLC-0111&draw=2&rank=1
http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.AM2021-2015
“…Le 'talon d'Achille' du cancer a été identifié par des scientifiques. La protéine alimente les tumeurs lorsque les niveaux d'oxygène sont bas, disent les scientifiques. Elle leur permet de s'adapter et de survivre – et de devenir plus agressives. L'enzyme appelée CAIX (anhydrase carbonique IX) aide les cellules malades à se propager à d'autres organes. Elle pourrait être la clé de nouveaux traitements pour les formes les plus mortelles, y compris les cancers du sein, du pancréas, des poumons, du côlon et de la prostate. Le principal auteur de l'étude, le professeur Shoukat Dedhar, de l'Université de la Colombie-Britannique au Canada, a déclaré : Les cellules cancéreuses dépendent de l'enzyme CAIX pour survivre, ce qui en fait leur 'talon d'Achille'. En inhibant son activité, nous pouvons effectivement arrêter la croissance des cellules.”
“…À mesure que les tumeurs progressent, les vaisseaux sanguins sont incapables de fournir suffisamment d'oxygène à chaque partie. Au fil du temps, l'environnement pauvre en oxygène entraîne une accumulation d'acide à l'intérieur des cellules. Elles surmontent le stress en libérant des protéines, ou enzymes, qui neutralisent les conditions acides. Le processus est à l'origine de la propagation, ou métastase, à d'autres organes – c'est ce qui tue les patients. Trouver un moyen de l'empêcher est le 'Saint Graal' de la recherche sur le cancer – transformer la maladie en une maladie chronique plutôt qu'en une maladie mortelle. L'une des enzymes est la CAIX. L'équipe canadienne avait précédemment identifié un composé unique connu sous le nom de SLC-0111 comme un puissant inhibiteur. Il est actuellement testé dans des essais cliniques. Des expériences sur des souris atteintes de cancers du sein, du pancréas et du cerveau ont montré son efficacité. Il a supprimé la croissance et la propagation des tumeurs, bien qu'il y ait eu des effets secondaires, avec d'autres propriétés cellulaires diminuées. Maintenant, les chercheurs ont démontré d'autres faiblesses de la CAIX en utilisant une technique appelée criblage synthétique létal à l'échelle du génome. Cet outil puissant supprime un gène à la fois pour déterminer si une cellule cancéreuse peut être tuée en éliminant l'enzyme. De manière surprenante, les résultats ont pointé vers un rôle inattendu des protéines et des processus qui contrôlent une forme de mort cellulaire appelée ferroptose. Elle se produit lorsque le fer s'accumule et affaiblit le métabolisme et les membranes cellulaires de la tumeur. Le Dr Dedhar a ajouté : Nous savons maintenant que l'enzyme CAIX bloque les cellules cancéreuses de mourir à la suite de la ferroptose. Combiner des inhibiteurs de la CAIX, y compris le SLC-0111, avec des composés connus pour provoquer la ferroptose entraîne une mort cellulaire catastrophique et affaiblit la croissance tumorale. Un effort international important est actuellement en cours pour identifier des médicaments qui induisent la ferroptose. L'étude est une étape majeure dans cette quête.”