Acidose (Effet Warburg) favorise le cancer par l'oxydation accrue des graisses (Cycle de Randle)
Les preuves s'accumulent pour montrer que le fait de nommer l'observation (in)fameuse faite par Otto Warburg concernant le cancer un « effet » est l'une des plus profondes falsifications que la profession médicale ait jamais concoctées. Presque un siècle après la création du terme « Effet Warburg », les preuves s'accumulent rapidement pour montrer que l'acidose lactique n'est en aucun cas un sujet mineur et thérapeutiquement insignifiant en oncologie. Des études récentes ont directement impliqué l'acidose lactique (et des produits chimiques comme la metformine qui peuvent la provoquer) comme une condition nécessaire et suffisante pour la « cancérisation » des tissus sains. À l'inverse, le blocage de l'acidose systémique (dans l'étude ci-dessus, du bicarbonate de soude a été utilisé) a montré des effets thérapeutiques profondément bénéfiques, réduisant les tumeurs primaires et empêchant complètement le développement des métastases.
Le bicarbonate de soude peut traiter le cancer, la metformine peut le provoquer
Malgré ces développements récents, la profession médicale continue d'insister sur le fait que même si l'« Effet Warburg » est effectivement autant une cause du cancer qu'il en est un effet, le principal moteur à la fois de l'acidose et de la croissance tumorale est le glucose. Cette hypothèse simpliste et franchement idiote a probablement été tirée de la proposition tout aussi idiote selon laquelle le diabète est une « maladie du sucre » en raison des taux élevés de glucose sanguin chez ces patients. Pourtant, indépendamment des origines de ces idioties, les preuves accumulées au cours des 100 dernières années indiquent que l'augmentation des acides gras libres (AGL) dans le sang est un aspect central à la fois des pathologies du diabète et du cancer. Cela est le plus visible chez les patients atteints de diabète de type II qui sont presque toujours obèses, et l'élévation des AGL dans le sang des patients obèses est un fait médical enseigné en endocrinologie de base dans chaque faculté de médecine. Cependant, cela a également été confirmé chez les patients amaigris atteints de diabète de type I, de cancer, du VIH/SIDA, de la maladie d'Alzheimer, etc. Un concept étroitement lié – le soi-disant cycle de Randle – est également enseigné dans les cours d'introduction en faculté de médecine, mais malheureusement, il ne reçoit pas beaucoup d'attention au-delà de cela et la plupart des médecins non seulement oublient rapidement cela, mais il n'est pas utilisé cliniquement dans aucun système médical dans le monde.
L'étude ci-dessous est une excellente addition à ce tas de preuves car non seulement elle confirme une fois de plus le rôle de l'acidose dans le cancer, mais elle démontre également que l'« Effet Warburg » et le cycle de Randle sont en réalité les deux extrémités d'un cycle de rétroaction positive. À savoir, l'acidose accrue (Effet Warburg) bloque l'oxydation du glucose (en raison du rapport mitochondrial NAD/NADH plus faible) et augmente BOTH l'oxydation des acides gras (FAO) et la synthèse des acides gras (FAS). En conséquence de l'augmentation de la FAO/FAS (Cycle de Randle), l'oxydation du glucose est encore inhibée, entraînant une augmentation encore plus grande de l'acide lactique (Effet Warburg), et ainsi ce cercle vicieux s'alimente lui-même jusqu'à ce qu'il soit rompu. Que peut le briser ? Eh bien, comme l'a montré l'étude elle-même, fournir du glucose supplémentaire est une méthode et elle est disponible assez bon marché pour presque tous les patients dans le monde. D'autres interventions, encore plus efficaces, comprenaient l'administration d'inhibiteurs de la FAO (par exemple, l'étomoxir) et d'inhibiteurs de la FAS. Une découverte clé de l'étude est que, bien que dans les cellules normales, les processus de FAO et de FAS soient largement mutuellement exclusifs, ce n'est pas le cas dans les cellules acidifiées. Ainsi, à la fois la FAO et la FAS contribuent à la croissance du cancer et, bien que la FAO soit le principal moteur, l'inhibition double de la FAO et de la FAS a des effets additifs dans l'inhibition de la croissance du cancer.
De plus, l'étude montre de manière concluante que l'activité accrue de la FAS observée dans le cancer n'est pas alimentée par le glucose, mais par la glutamine. En outre, les cellules cancéreuses semblent dépendre de la FAS pour leur fournir du carburant à oxyder plutôt que de prendre des lipides déjà préformés dans l'alimentation. La combinaison de ces caractéristiques du cancer est en contraste frappant avec la vision primitive dominante selon laquelle le glucose devrait être évité car il stimule la croissance tumorale et car il conduit à la lipogenèse. Comme l'a montré une fois de plus l'étude, les cellules cancéreuses ne préfèrent pas le glucose mais les graisses, et la plupart de ces graisses sont synthétisées de novo à partir de la glutamine plutôt que d'être acquises à partir de l'alimentation. L'étude a également constaté que l'augmentation de la FAO conduit à une hyperacétylation des protéines mitochondriales, à une suralimentation et, par conséquent, à la régulation à la baisse du complexe I de la chaîne de transport des électrons (ETC). Cela lie directement l'augmentation de la FAO et de la FAS à la diminution de la fonction mitochondriale observée dans le cancer et à l'élévation du lactate. En résumé, le cycle de Randle explique pleinement les changements fonctionnels et structurels observés dans les cellules cancéreuses et l'« Effet Warburg » est simplement l'extrémité opposée d'un cycle de rétroaction positive, avec à la fois la partie Warburg (lactate) et la partie Randle (FAO) se promouvant mutuellement. En tant que tel, je propose ici que, à l'avenir, nous nous référions à ce processus comme le Cycle Warburg-Randle afin de mieux capturer la relation intime entre l'oxydation du glucose et des graisses ainsi que le rôle clé que joue le métabolisme dans au moins une pathologie majeure – le cancer.
Une autre découverte intéressante de l'étude est que la régulation positive hautement anormale simultanée de la FAO et de la FAS est entraînée par la désacétylation des histones médiée par la famille de gènes des sirtuines (SIRT). Ainsi, l'étude a testé et confirmé que l'inhibition de SIRT1 et SIRT6 était hautement thérapeutique et a restreint la croissance des cellules cancéreuses. Ce rôle des gènes SIRT dans la promotion du cancer n'est pas une nouvelle découverte et a été confirmé par un certain nombre d'autres études.
https://www.cancerbiomed.org/content/20/12/891
https://medicalxpress.com/news/2024-05-cancer-cells-harness-energy-disease.html
https://www.jci.org/articles/view/127080
Si l'activation de SIRT peut favoriser le cancer, cela soulève de sérieuses questions sur la sécurité et l'efficacité des activateurs de sirtuines très médiatisés tels que le resvératrol. J'ai mis en garde pendant des années contre les dangers du resvératrol (un phyto-œstrogène hautement puissant) et le Dr. Peat a même un article à ce sujet.
http://doctorsaredangerous.com/articles/dont_be_conned_by_the_resveratrol_scam.htm
Maintenant, si les inhibiteurs de SIRT peuvent arrêter la croissance du cancer, il semble raisonnable de supposer que ces inhibiteurs ont également un rôle inhibiteur dans la FAO. En effet, le niacinamide est l'inhibiteur de SIRT le plus puissant utilisé cliniquement et a été montré pour également inhiber la FAO.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17347648
De plus, le niacinamide bloque la lipolyse excessive, ce qui limite encore la FAO en limitant l'apport de graisse des réserves de graisse dans le corps. La combinaison de ces effets fait du niacinamide un candidat beaucoup plus approprié pour traiter le cancer que l'étomoxir ou tout autre inhibiteur toxique de la FAO que Big Pharma met sur le marché.
https://en.wikipedia.org/wiki/Etomoxir
« …MediGene a financé une étude de l'étomoxir comme traitement de l'insuffisance cardiaque en 2007, mais l'étude a été une fois de plus terminée prématurément. Quatre des 226 patients prenant le médicament ont montré des niveaux de transaminases hépatiques inacceptablement élevés, ce qui a été déterminé par les expérimentateurs comme probablement dû au traitement.[11] L'Université du Colorado détient actuellement des brevets pour l'utilisation de l'étomoxir comme agent anti-inflammatoire et anticancéreux.[12] Cependant, le développement clinique de l'étomoxir a été terminé en raison d'une hépatotoxicité sévère associée au traitement.[13] »
Maintenant, puisque l'étude a également démontré que l'administration d'un inhibiteur de FAO en combinaison avec un inhibiteur de FAS est additive pour arrêter la croissance du cancer, cela suggère immédiatement soit l'aspirine, soit l'orlistat comme traitements « adjuvants » à administrer en combinaison avec le niacinamide. L'orlistat est probablement viable en tant qu'option d'inhibiteur de FAS, mais malheureusement, tout comme l'étomoxir, il est entaché d'effets secondaires sévères sur le foie et les reins qui limitent son potentiel d'utilisation à long terme.
https://en.wikipedia.org/wiki/Orlistat#Side_effects
Ainsi, toutes les preuves penchent en faveur de l'aspirine (en tant qu'option d'inhibiteur de FAS) et sont en outre corroborées par son large historique d'études animales en tant qu'agent à la fois préventif et thérapeutique contre le cancer. Le fait que l'aspirine n'inhibe pas seulement de manière puissante la FAS mais soit également un inhibiteur de la lipolyse et de la FAO, la rend encore plus appropriée pour être combinée avec le niacinamide.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443999000253
http://molpharm.aspetjournals.org/content/molpharm/early/2007/10/02/mol.107.039479.full.pdf
https://www.jci.org/articles/view/14955
En résumé, le château « scientifique » incompétent/frauduleux vieux d'un siècle connu sous le nom d'oncologie s'effondre maintenant comme un château de cartes. À ce stade, il existe des preuves indéniables que le cancer est une maladie purement métabolique, similaire à une forme extrême de diabète, caractérisée par une FAO et une FAS excessives, une oxydation bloquée du glucose et un environnement inflammatoire/hypoxique entraîné par l'œstrogène/la sérotonine/le cortisol/NO. Il n'y a aucun rôle pour les gènes comme cause du cancer, et en fait, les mutations sont maintenant connues comme étant un effet en aval du cancer. Tous ces dérèglements métaboliques découlent de quelque chose que nous avons tous appris à considérer comme parfaitement acceptable et même banal – le stress chronique (et l'inflammation). Évitez le stress et/ou bloquez l'inflammation (par exemple, évitez les PUFA), et le cancer ne se développera probablement pas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27508876
« …Nous avons ensuite étudié la contribution des principales voies métaboliques connues pour générer de l'acétyl-CoA à l'augmentation de l'acétylation des protéines mitochondriales observée dans des conditions acides. Pour ce faire, des cellules parentales et des cellules adaptées à un pH acide ont été incubées avec des substrats marqués au 14C (glucose, glutamine ou palmitate) avant l'isolement des mitochondries et l'immunoprécipitation des protéines acétylées (Figures 2A, S2A, et S2B). Nous avons d'abord observé que le signal de radioactivité était dramatiquement réduit dans la fraction immunoprécipitée des cellules adaptées à un pH acide incubées avec U-14Cglucose, par rapport aux cellules parentales (Figures 2A et S2B). Aucun changement significatif n'a été observé dans les cellules pré-chargées avec U-14Cglutamine, l'utilisation de U-14Cpalmitate a conduit à une augmentation nette de l'incorporation de radioactivité dans les protéines mitochondriales acétylées des cellules adaptées à un pH acide par rapport aux cellules parentales (Figures 2A et S2B). Notamment, nous avons montré que l'étiquetage des protéines mitochondriales non acétylées (fraction de sortie de l'IP ; Figure S2A) était très faible, excluant la possibilité que les acides aminés marqués résultant de la transamination des intermédiaires du cycle de Krebs pourraient expliquer les différences observées dans l'étiquetage au 14C (Figures 2A, S2A, et S2B). »
« …Nous avons en outre constaté que la désacétylation des histones dans les cellules adaptées à un pH acide était empêchée lorsque SIRT1 et SIRT6 étaient silencieux (Figures 5F et 5G), tandis que l'extinction des sirtuines n'a pas significativement influencé l'étendue de l'acétylation de H3K9 et H4K8 dans les cellules parentales (Figure S5B). Le silençage de SIRT1 ou SIRT6 a restauré l'expression de la protéine ACC2 dans les cellules adaptées à un pH acide (Figures 5H et S5C), tandis qu'aucun effet n'a été observé dans les cellules parentales (Figure 5H). Des résultats similaires (c'est-à-dire, la ré-expression d'ACC2, la ré-acétylation des histones et la régulation positive de ACACB) ont été obtenus lors du traitement des cellules adaptées à un pH acide avec EX-527, un inhibiteur double de SIRT1/SIRT6 (Gertz et al., 2013, Kokkonen et al., 2014) (Figures S5D–S5F). L'analyse ChIP-qPCR a également montré que l'acétylation de H3K9 et H4K8 dans deux régions distinctes du promoteur de ACACB était significativement réduite dans les cellules adaptées à un pH acide (par rapport aux cellules parentales) (Figures 5I et S5G). Notamment, dans une expérience de pulse-chase, nous avons constaté que les cellules adaptées à un pH acide libéraient 3H-acétate plus efficacement que les cellules parentales (Figure S5H) ; cet effet était inhibé par EX-527, confirmant une contribution majeure des désacétylases SIRT1 et SIRT6 dans la désacétylation des protéines induite par l'acidose (Figure S5H). Le traitement par EX-527 a également restauré l'expression des protéines liées à la glycolyse (Figure S5I) et la consommation ultérieure de glucose et la sécrétion de lactate (Figure S5J) dans les cellules adaptées à un pH acide. »
« …Les principales conclusions de cette étude sont que le métabolisme des acides gras dans les cellules tumorales est profondément reprogrammé en réponse à l'acidose et que les changements associés dans l'acétylome ajustent ce réajustement métabolique. Nous avons en effet constaté que la FAO et la FAS pouvaient se produire simultanément, avec la prise d'acides gras exogènes alimentant le cycle de Krebs en acétyl-CoA et le métabolisme de la glutamine soutenant activement la production de citrate et la lipogenèse (voir Figure 7). Cette juxtaposition apparente de la catabolisme mitochondrial des acides gras et de la synthèse cytosolique des acides gras est rendue possible par la régulation négative de ACC2, une enzyme ancrée dans les mitochondries qui empêche normalement la dégradation des acides gras néo-synthétisés dans les tissus sains. De manière frappante, alors que la désacétylation des histones médiée par les sirtuines soutient le changement d'expression de ACC2, l'hyperacétylation non enzymatique des protéines mitochondriales restreint l'activité du complexe respiratoire I, évitant ainsi le risque associé à la suralimentation des mitochondries (Figure 7). Ces observations pointent les voies alimentant les différents pools d'acétyl-CoA comme des déterminants clés de l'adaptation des cellules tumorales aux conditions acides et fournissent ainsi une nouvelle justification pour l'utilisation de médicaments interférant avec le métabolisme des acides gras pour traiter le cancer (Currie et al., 2013). »
« …Nos données soulignent que bien que l'acidose se développe dans le microenvironnement tumoral en conséquence des besoins métaboliques des cellules prolifératives, l'acidose peut à son tour influencer le phénotype des cellules tumorales. Nous avons montré que ces changements dans les préférences métaboliques sont profonds puisque les cellules cancéreuses exposées de manière chronique à un pH acide abandonnent presque complètement la glycolyse au profit de la FAO comme source d'acétyl-CoA mitochondrial qui alimente le cycle de Krebs et produit des équivalents réducteurs pour la phosphorylation oxydative. Les deux voies glycolytiques aérobies et anaérobies contribuent en grande partie aux protons qui s'accumulent dans le compartiment extracellulaire de la tumeur. Nous avons précédemment documenté que la réduction dramatique du métabolisme du glucose sous un pH acide pouvait être interprétée comme une auto-adaptation des cellules tumorales qui ne peuvent pas gérer plus de protons dans leur environnement extracellulaire (Corbet et al., 2014). Dans l'étude actuelle, nous rapportons maintenant qu'une augmentation nette de la FAO offre aux cellules cancéreuses la possibilité de survivre et de proliférer dans des zones présentant un pH incompatible avec une acidification supplémentaire. Intéressamment, nous avons constaté qu'une augmentation de la prise d'acides gras soutient la FAO, tandis que la synthèse des acides gras se produit en même temps dans les cellules cancéreuses adaptées à un pH acide. Nous avons utilisé de la 13Cglutamine marquée sur C5 pour documenter que le métabolisme réducteur de la glutamine contribuait à la synthèse des acides gras dans les cellules cancéreuses sous acidose (Figure 4D), un processus maintenu par un effet de masse lié à l'augmentation du rapport α-KG/citrate (Figure 4C) comme proposé précédemment (Fendt et al., 2013). Cela rappelle les observations dans les cellules tumorales avec des mitochondries défectueuses ou dans des conditions hypoxiques où la carboxylation réductrice de l'α-cétoglutarate dérivé de la glutamine (α-KG) a été rapportée pour fournir du citrate pour la lipogenèse de novo (Metallo et al., 2012, Mullen et al., 2012, Wise et al., 2011). Cependant, dans ces études, un rôle pour les acides gras comme source d'acétyl-CoA mitochondrial n'a pas été identifié, suggérant que sous acidose, la FAO stimulée nécessitait également le maintien du cycle de Krebs canonique alimenté par la glutamine. Le réajustement biosynthétique observé sous acidose est donc en contradiction avec ces études rapportant une carboxylation réductrice accrue de la glutamine lorsque soit la fonction de la chaîne de transport des électrons (ETC), soit la fonction du cycle de Krebs est altérée par l'hypoxie ou des mutations. Les changements métaboliques gouvernés par l'acidose sont en fait en adéquation avec les besoins anaplérotiques des cellules tumorales proliférant indépendamment du glucose, en particulier pour fournir de l'oxaloacétate à combiner avec l'acétyl-CoA dérivé de la FAO (Yang et al., 2014). Notamment, nous avons constaté que la glutamine contribuait également en partie au pool de pyruvate (Figure 4F) par une voie impliquant probablement la malate déshydrogénase qui fournit également du NADPH réduit pour la synthèse des lipides (Vander Heiden et al., 2009). »
« …La compartimentation de la FAO dans les mitochondries et de la FAS dans le cytosol peut offrir une première base biologique pour expliquer la survenue concomitante de ces deux voies apparentes opposées. Pourtant, dans les tissus sains, le risque d'un cycle futile au sein des cellules dégradant les acides gras néo-synthétisés est empêché par la capacité du malonyl-CoA produit par les enzymes ACC à bloquer CPT1 et ainsi à empêcher le transport du fatty acyl-CoA dans les mitochondries pour l'oxydation. Ici, nous avons montré que l'isoforme mitochondriale ACC2 (bu-Elheiga et al., 200) est régulée négativement dans les cellules adaptées à un pH acide, empêchant cette boucle de rétroaction négative (voir Figure 7). L'unique isoforme ACC exprimée dans les cellules tumorales sous acidose est donc ACC1, qui, comme dans les tissus lipogéniques, génère du malonyl-CoA comme substrat pour la synthèse des acides gras. Le rôle critique de l'extinction de ACC2 sous acidose a été documenté dans des expériences où la ré-expression de ACC2 recombinant dans des cellules cancéreuses adaptées à un pH acide inhibe de manière dose-dépendante la capacité des cellules tumorales à traiter les acides gras exogènes et bloque la croissance cellulaire (Figures 6A–6D). Intéressamment, nous avons constaté que la régulation négative de ACC2 résulte d'un processus épigénétique lié à la désacétylation des histones. La désacétylation globale des histones a été proposée pour contribuer à la régulation du pH intracellulaire (pHi) (McBrian et al., 2013). Cependant, dans nos mains, le pHi des cellules cancéreuses adaptées à l'acidose est légèrement alcalin et ne représente donc pas le principal déclencheur de la désacétylation des histones comme rapporté dans le travail ci-dessus. De plus, notre étude documente que, plutôt qu'un mécanisme apparent de maintien du pH, la désacétylation des histones au promoteur de ACACB par SIRT1/6 conduit à un avantage prolifératif direct pour les cellules tumorales exposées à l'acidose. De plus, l'activation des deux sirtuines est en accord avec les niveaux élevés de NAD+ cytosolique associés à une FAO accrue et à un métabolisme réduit du glucose. Notre étude fournit un autre aperçu de la régulation dépendante de l'acétylation de certains acteurs spécifiques du métabolisme des cellules cancéreuses adaptées à un pH acide. En effet, alors que les histones ont été trouvées désacétylées sous acidose, les protéines mitochondriales étaient hyperacétylées en raison de l'augmentation marquée du pool d'acétyl-CoA dérivé de la FAO stimulée. Encore une fois, nous avons montré que ce processus d'acétylation apparent non spécifique (que nous avons montré se produire de manière non enzymatique) a un impact sélectif par une inhibition partielle de l'activité du complexe I de la chaîne de transport des électrons. Bien que cela puisse paraître contre-intuitif au regard de l'augmentation de la respiration mitochondriale entraînée par l'oxydation des acides gras, nous avons documenté que la limitation de l'activité du complexe I peut en fait prévenir la production de ROS en conséquence d'une suralimentation mitochondriale. Cet effet antioxydant peut être particulièrement adapté pour limiter les ROS produits par le flux électronique inverse se produisant lors du transfert préférentiel d'électrons au complexe II (que nous avons montré inchangé dans les cellules adaptées à l'acidose) lors du passage du glucose à la FAO (Hue et Taegtmeyer, 2009). »
« …Un autre résultat majeur de l'étude actuelle est lié à l'identification de cibles moléculaires susceptibles de conduire à une réponse thérapeutique si elles sont soit inhibées, soit stimulées dans les cellules cancéreuses adaptées à l'acidose. Comme souligné ci-dessus, la régulation négative de ACC2 lors de la désacétylation des histones facilite la voie de la FAO sous acidose et nous a permis d'identifier l'inhibition ou le silençage de SIRT1/6 comme des modalités particulièrement adaptées pour bloquer la FAO dans des conditions acides. Plus généralement, nous avons montré que la formation de fatty acyl-CoA et l'absorption mitochondriale par ACSL1 et CPT1, respectivement, représentent des cibles particulièrement adaptées pour inhiber les processus anaplérotiques soutenant la FAO dans des conditions acides. Nos données indiquent également que le métabolisme de la glutamine est une cible pour limiter la FAS. Les cellules cancéreuses prolifératives dépendent de la synthèse de novo des acides gras, tandis que la plupart des cellules non cancéreuses prennent principalement des lipides dans la circulation (Harjes et al., 2016, Su et Abumrad, 2009). Notre étude indique que sous acidose, la FAS n'est pas soutenue par le métabolisme du glucose mais dépend principalement de la glutamine, ce qui rend les inhibiteurs de la glutaminase des cibles très attractives pour perturber la lipogenèse. Des effets additifs de l'étomoxir inhibant CPT1 et du BPTES bloquant la glutaminase GLS1 ont été observés chez des souris porteuses de tumeurs. Ces expériences in vivo sont cependant susceptibles de sous-estimer l'efficacité de ces traitements combinés puisque les tumeurs ont été obtenues par injection de cellules adaptées à l'acidose in vitro chez des souris. Cette procédure est susceptible de soulager temporairement la pression sélective de l'acidose sur l'expression préférée de régulateurs métaboliques clés jusqu'à ce que les tumeurs en croissance développent elles-mêmes une acidose locale. »
« …En conclusion, cette étude soutient un modèle dans lequel, sous acidose, les mitochondries des cellules tumorales sont particulièrement actives, important la glutamine et les acides gras au lieu du pyruvate dérivé du glucose pour produire de l'énergie et des intermédiaires anaboliques (Figure 7). Comment ces observations peuvent-elles être conciliées avec l'augmentation bien établie de la voie glycolytique dans de nombreux tumeurs ? Premièrement, le remplacement du glucose par les acides gras pour produire de l'acétyl-CoA et l'augmentation de la dépendance à la glutamine (à travers les deux voies réductrices et oxydatives) sont probablement proportionnelles à l'étendue de l'acidose locale. Deuxièmement, l'acidose tumorale, comme l'hypoxie tumorale, n'est pas un paramètre stable dans les tumeurs mais fluctue avec le temps ou, en d'autres termes, peut influencer des zones tumorales spécifiques à un moment donné. La correction de l'acidose par l'élimination des protons en excès (qui saturent le tampon bicarbonate) nécessite des vaisseaux tumoraux fonctionnels. Comme pour les déterminants de l'hypoxie cyclique (Boidot et al., 2014, Polet et Feron, 2013), l'angiogenèse fournissant de nouveaux vaisseaux sanguins et les variations de l'hémodynamique vasculaire (c'est-à-dire, les perturbations de la perfusion tumorale en raison de la néovasculature chaotique) peuvent ainsi expliquer une exposition intermittente de zones tumorales à l'acidose. En identifiant les déterminants majeurs du comportement spécifique des cellules tumorales proliférant dans (malgré) l'environnement acide de la tumeur, notre étude ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de stratégies visant à interférer avec le métabolisme des acides gras des tumeurs afin d'éviter l'émergence de résistances à partir de ce compartiment acide. »