L'alcool endommage le foie par le glutamate, pas seulement par l'endotoxine (LPS) ; la taurine/niacinamide peut aider

Les taux de consommation excessive d'alcool ne cessent d'augmenter en Occident et ces activités sont fortement et inversement corrélées avec la qualité de vie globale. Ainsi, il semble que la vie continue de se détériorer en Occident, malgré ce que les médias et les médecins nous disent. Peat a écrit que les effets négatifs de l'alcool sur le foie ne sont pas dus à l'alcool (éthanol) en soi, mais à l'augmentation de la perméabilité intestinale due à l'alcool, ce qui augmente l'absorption des endotoxines/LPS dans le sang, ce qui, à son tour, endommage le foie lorsque l'endotoxine y est transportée pour la détoxification. Les substances qui augmentent le NAD+ et le taux métabolique ont montré qu'elles restaurent la fonction de barrière intestinale et empêchent largement les effets négatifs de l'alcool sur le foie. Cependant, la prévention n'est pas complète, ce qui suggère qu'il existe d'autres mécanismes impliqués dans les lésions hépatiques induites par l'alcool. L'étude ci-dessous a démontré que l'alcool lui-même augmente la libération d'acide glutamique. Ce dernier a des effets excitotoxiques connus et a déjà été confirmé comme un neurotoxique puissant impliqué dans de nombreuses conditions psychiatriques et neurologiques. Il semble que la toxicité ne soit pas limitée au cerveau, mais se manifeste également dans le foie, conduisant les chercheurs à qualifier l'acide glutamique de « hépatotransmetteur » (un jeu de mots sur son rôle déjà connu en tant que neurotransmetteur). Intéressamment, l'une des principales voies de toxicité induites par le glutamate était l'augmentation de la production d'oxyde nitrique (NO) – une molécule de signalisation dont Ray a beaucoup écrit. Ainsi, les antagonistes du glutamate pourraient être capables d'atténuer/neutraliser cette voie et ainsi limiter davantage les dommages causés par la consommation d'alcool. Le magnésium et la taurine sont parmi les antagonistes du NMDA (glutamate) les mieux connus et, sans surprise, les deux ont montré des effets protecteurs dans des études sur la consommation excessive d'alcool. Comme le magnésium peut souvent causer des irritations gastro-intestinales lorsqu'il est utilisé par voie orale, cela laisse la taurine comme le supplément plus approprié à essayer, et il est déjà connu pour synergiser avec la niacinamide (qui augmente le NAD+ et scelle la barrière intestinale). (Non)coïncidemment, la taurine et la niacinamide réduisent toutes deux la production de NO, ce qui contribue sans aucun doute à leurs bienfaits observés dans les affections hépatiques.

https://www.nature.com/articles/s41467-025-60820-3

https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=28267

« …L'Institut de science et de technologie avancée de Corée (KAIST) a annoncé jeudi que son équipe de recherche, dirigée par le professeur Jeong Won-il de l'École supérieure de sciences et d'ingénierie biomédicales du KAIST en collaboration avec le professeur Kim Won du centre médical SMG-SNU Boramae, a identifié le processus de dommages et d'inflammation du foie causés par la consommation d'alcool au niveau moléculaire. L'équipe a identifié une nouvelle voie dans laquelle une substance de signalisation appelée « acide glutamique » est sécrétée par les hépatocytes lors de la consommation d'alcool, et cette substance stimule les cellules de Kupffer, des cellules immunitaires du foie, entraînant la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), une inflammation et la mort des hépatocytes ».

« …Auparavant, une voie indirecte était considérée comme le principal coupable, avec le lipopolysaccharide (LPS) de l'intestin stimulant les cellules de Kupffer pour induire une inflammation. Cependant, cette étude renverse cette théorie en démontrant que les hépatocytes eux-mêmes peuvent stimuler activement les cellules immunitaires. Dans un modèle animal, l'équipe a constaté que la consommation chronique augmente l'expression d'un transporteur de glutamate (VGLUT3) dans les hépatocytes, entraînant l'accumulation de glutamate, qui est ensuite libéré en réponse aux changements de concentration en calcium lors de la consommation excessive d'alcool. Cet acide glutamique stimule le récepteur mGluR5 sur les cellules de Kupffer, qui active la synthase de l'oxyde nitrique (NOS2), entraînant une réponse inflammatoire et des dommages aux cellules hépatiques. La découverte montre que l'acide glutamique peut également agir comme un hépatotransmetteur dans le foie. Les chercheurs ont confirmé que les voies pertinentes pour la synthèse de l'acide glutamique (ALDH4A1), le stockage (VGLUT3), la sécrétion (complexe SNARE), la captation (mGluR5) et la recapture (EAAT2) sont effectivement opérationnelles dans le tissu hépatique. Ils ont également démontré que l'inhibition génétique ou pharmacologique de VGLUT3, mGluR5 et NOX2 a considérablement réduit les dommages et l'inflammation du foie ».