L'alcool est un réducteur et, à ce titre, il augmente (et non diminue) le GSH et le rapport GSH/GSSG

L'un des protocoles établis en salle d'urgence pour les intoxications alcooliques est l'administration intraveineuse de GSH, souvent combinée avec des vitamines B (surnommé « banana bag »). L'enseignement des facultés de médecine et la pratique clinique ont pendant des décennies affirmé que l'alcool diminue le GSH et que la baisse de GSH est ce qui cause une grande partie des dommages aux organes internes tels que le foie à la suite d'une consommation excessive d'alcool. J'ai toujours été intrigué par la logique de ce « traitement » étant donné le simple fait biochimique que l'alcool est un réducteur et qu'à ce titre, il est attendu qu'il déplace le rapport redox vers la réduction et, par conséquent, augmente les biomarqueurs redox pertinents tels que les rapports NADH/NAD+, bêta-hydroxybutyrate/acétoacétate, lactate/pyruvate et GSH/GSSG, rendant ainsi la supplémentation supplémentaire en GSH au mieux inutile et au pire nocive. Pourtant, les médecins avec lesquels j'ai discuté ainsi que de nombreuses études déjà publiées continuent de promouvoir le récit selon lequel plus (et non moins) de GSH est nécessaire, non seulement pour le traitement de l'abus d'alcool, mais aussi pour diverses conditions chroniques et le vieillissement lui-même. L'étude ci-dessous est l'une des rares (dont j'ai connaissance) qui montre directement que l'alcool augmente le GSH, épuise le GSSG et augmente ainsi de manière robuste le rapport GSH/GSSG. Puisqu'un déplacement du rapport redox vers la réduction a un effet inhibiteur sur la OXPHOS, la régénération du NAD+ à partir du NADH serait également inhibée, inhibant ainsi directement le métabolisme de l'alcool (et global) puisque le métabolisme de l'alcool dépend de deux enzymes dépendantes du NAD+ – à savoir, l'alcool déshydrogénase et l'aldéhyde déshydrogénase. Il semble donc prudent de traiter l'abus d'alcool avec des précurseurs de NAD+ tels que la niacinamide et/ou des agents oxydants tels que les quinones, car ceux-ci déplacent le rapport redox vers l'oxydation. À ce propos, puisque l'on sait maintenant que le GSH élevé est un facteur moteur dans le cancer, ces résultats suggèrent que les effets promoteurs de l'alcool sur le cancer (lorsqu'il est consommé en excès) sont largement d'origine métabolique.

https://microbialcellfactories.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12934-025-02864-0

« …Les activités de la SOD et de la CAT ont ensuite été mesurées après traitement à l'éthanol, révélant que le stress éthylique a significativement augmenté leurs activités (Fig. 2A et B). Nous avons également mesuré les teneurs en GSH et GSSG, ainsi que le rapport GSH/GSSG, sous stress éthylique. Comme le montre la Fig. 2C et E, la teneur en GSH et le rapport GSH/GSSG ont augmenté de manière significative, tandis que la teneur en GSSG a diminué de manière significative… »