La SLA liée à une augmentation de l'oxydation des acides gras (FAO), l'augmentation du glucose pourrait la traiter

J'ai fait quelques publications dans le passé sur la SLA caractérisée par une hyperactivité surrénalienne et une fonction gonadique supprimée, ainsi qu'un dysfonctionnement mitochondrial et une carence en cuivre. De plus, on sait que la SLA non familiale survient 4 à 5 fois plus souvent chez les athlètes d'élite actifs ou retraités. Toutes ces découvertes suggèrent fortement que la SLA est liée au stress et au métabolisme dysrégulé. L'étude ci-dessous explique que la dysrégulation métabolique de la SLA est liée à une augmentation de l'oxydation des acides gras (FAO) et à une augmentation de la glycolyse due au gaspillage de glucose qui en résulte. Les besoins accrus en glucose et son gaspillage accru en raison de la glycolyse régulée à la hausse sont apparemment une raison majeure du caractère progressif de cette condition. Ainsi, l'apport de glucose alimentaire supplémentaire (5-10 fois plus élevé que les niveaux normaux) a permis aux neurones affectés de survivre beaucoup plus longtemps et d'être beaucoup plus résistants à la dégénérescence. Selon les études ci-dessous, le phénotype métabolique de la SLA n'est pas très différent de celui du cancer et du diabète (type I). Ainsi, comme eux, la SLA est également une maladie de dépérissement. Si l'apport de glucose alimentaire supplémentaire et/ou la restauration du métabolisme du glucose avec des produits chimiques comme le DCA est thérapeutique pour la SLA, cette même approche pourrait-elle fonctionner dans le cancer et le diabète ? Mon avis est OUI.

Maintenant, l'étude n'a examiné que l'apport de glucose supplémentaire aux neurones défaillants. Elle n'a pas examiné pourquoi les patients atteints de SLA dépérissent si rapidement. Le coupable, suggéré par l'augmentation de la FAO, est l'augmentation de la lipolyse. C'est cette même lipolyse incontrôlée qui est responsable du dépérissement observé dans le diabète de type I et (partiellement) dans le cancer également. Ainsi, en considérant les avantages de la niacinamide et de l'aspirine pour freiner la glycolyse excessive, je me hasarderais à dire que l'ajout de l'un de ces nutriments au régime de glucose alimentaire supplémentaire serait dramatiquement plus efficace.

Peat a parlé dans une interview d'un ami à lui diagnostiqué avec la SLA il y a environ 20 ans et qui non seulement est encore en vie mais très actif et employé. Son secret ? Apparemment, 3-5 comprimés d'aspirine par jour au début de la maladie, puis la réduction à 1 comprimé par jour environ 6 mois plus tard et la poursuite de 1 comprimé par jour jusqu'à aujourd'hui. Le défunt Stephen Hawking a été diagnostiqué avec la SLA dans les années 1960 et a survécu pendant des décennies, bien qu'avec des déficits moteurs sévères. Plus tard dans sa vie, les médecins ont commencé à se demander si sa condition était bien la SLA, parce que, vous savez, personne ne peut survivre aussi longtemps avec la SLA. Je me demande si l'habitude auto-proclamée de M. Hawking de prendre un comprimé d'aspirine deux fois par semaine n'avait rien à voir avec cela…

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29057168

« …Ces modèles fournissent les outils pour des interventions génétiques et alimentaires qui peuvent distinguer entre cause et conséquence. Par exemple, bien que la cause primaire reste inconnue, dans les muscles atteints de SLA, il semble y avoir une réduction de la glycolyse qui est compensée par l'utilisation de carburants alternatifs tels que les acides gras (Figure 1). En revanche, dans les neurones moteurs, l'altération de la fonction mitochondriale peut conduire à des mécanismes compensatoires qui contrebalancent les défauts de la phosphorylation oxydative, tels qu'une augmentation de la glycolyse comme rapporté dans les cellules cultivées, ou des interactions altérées avec les cellules gliales productrices de lactate.

Une autre étude utilisant des souris SOD1G86R asymptomatiques a indiqué une diminution de la gestion du glucose dans les muscles glycolytiques des animaux malades 43. Cela est dû à des effets concertés causés par la régulation à la baisse de l'enzyme glycolytique clé phosphofructokinase 1 (PFK 1), et la régulation à la hausse de la pyruvate déshydrogénase kinase 4 (PDK4), une enzyme qui inhibe le complexe pyruvate déshydrogénase par phosphorylation, bloquant ainsi la conversion du pyruvate en acétyl-CoA. En conséquence, la voie lipidique a été stimulée chez ces animaux dès le stade pré-symptomatique, et est restée active jusqu'au stade final de la maladie, passant ainsi de la préférence pour le glucose à celle des acides gras en supprimant l'utilisation du glucose. En conséquence, le traitement par DCA, un inhibiteur spécifique de la PDK, a restauré l'expression normale de l'ARNm de Pdk et Pfk1, et a entraîné une diminution de l'expression des marqueurs de dénudation et d'atrophie. Cela a été traduit au niveau fonctionnel par la restauration de la force musculaire, des fibres musculaires plus grandes et une prise de poids globale chez les souris SOD1G86R traitées par DCA par rapport aux souris non traitées. Ainsi, dans l'ensemble, cette étude et les rapports précédents montrent que lorsque les muscles glycolytiques perdent progressivement leur capacité à utiliser le glucose, ils passent aux lipides comme source d'énergie alternative, et que ce changement métabolique se produit largement au stade pré-symptomatique précoce.

https://elifesciences.org/articles/45114

https://uanews.arizona.edu/story/people-als-may-benefit-more-glucose

« …L'augmentation du glucose, transformé en énergie, pourrait donner aux personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique, ou SLA, une meilleure mobilité et une vie plus longue, selon de nouvelles découvertes d'une équipe de recherche dirigée par l'Université de l'Arizona.

Les personnes atteintes de SLA utilisent plus d'énergie au repos que celles qui ne sont pas atteintes de la maladie, tandis qu'elles ont souvent du mal à utiliser efficacement le glucose, l'ingrédient précis dont le corps a besoin pour produire plus d'énergie. Les experts ne savaient pas exactement ce qui se passe dans les cellules d'un patient pour causer ce dysfonctionnement ou comment l'atténuer. Ce projet était une façon de démêler ces détails, a déclaré Manzo, qui a décrit les résultats, publiés en ligne dans eLife, comme vraiment choquants.

« …L'étude a révélé que lorsque les neurones atteints de SLA reçoivent plus de glucose, ils transforment cette source d'énergie en énergie. Avec cette énergie, ils sont capables de survivre plus longtemps et de fonctionner mieux. Augmenter l'apport en glucose aux cellules pourrait donc être un moyen de répondre aux besoins énergétiques anormalement élevés des patients atteints de SLA. Ces neurones trouvaient un certain soulagement en décomposant le glucose et en obtenant plus d'énergie cellulaire, a déclaré Manzo.

Le fait que nous ayons découvert un mécanisme compensatoire m'a surpris, a déclaré Zarnescu. Ces neurones désespérés et dégénératifs ont montré une incroyable résilience. C'est un exemple de la façon dont les cellules sont incroyables pour faire face au stress. La nouveauté des résultats réside partiellement dans le fait que le métabolisme des patients atteints de SLA est resté mal compris, a déclaré Zarnescu.

« … Leurs résultats étaient cohérents avec un essai clinique pilote, qui a révélé qu'un régime riche en glucides était une intervention possible pour les patients atteints de SLA avec un dysfonctionnement métabolique grossier. Nos données fournissent essentiellement une explication sur la façon dont cette approche pourrait fonctionner, a déclaré Zarnescu. Mon objectif est de convaincre les cliniciens de réaliser un essai clinique plus large pour tester cette idée. »