Un métabolite de l'œstrogène pourrait être à l'origine de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP)

Il y a quelques minutes, j'ai fait un post sur le rôle causal de l'œstrogène et de ses métabolites dans l'arthrite rhumatoïde (AR) et l'arthrose (OA). L'étude ci-dessous présente des preuves qu'un métabolite hydroxylé en C-16 de l'œstrogène est un facteur causal dans la condition progressive et invariablement mortelle connue sous le nom de HAP. Il existe déjà des preuves solides impliquant la sérotonine (5-HT) comme l'un des facteurs causaux de la HAP et, en raison de l'accumulation de ces preuves, Pfizer mène des essais cliniques avec un antagoniste de la 5-HT connu sous le nom de terguride pour traiter la HAP (et également l'insuffisance cardiaque). Étant donné que l'œstrogène et la sérotonine vont de pair (les deux favorisent la synthèse de l'autre), l'étude ci-dessous ne devrait surprendre personne, et elle suggère en fait une voie supplémentaire à cibler pour les patients atteints de HAP qui ne répondent pas à un traitement avec un bloqueur de la 5-HT – c'est-à-dire inhiber la synthèse de l'œstrogène et son activité au niveau des récepteurs, et améliorer la fonction mitochondriale. Pourquoi cette dernière ? Eh bien, parce que l'étude a révélé que le métabolite œstrogénique entraîne la pathologie de la HAP en inhibant la fonction mitochondriale. Cette découverte anti-mitochondriale concernant l'œstrogène est tout aussi (sinon plus) accablante que les résultats discutés précédemment selon lesquels l'œstrogène est un carcinogène génotoxique et mutagène. Ainsi, en plus des remèdes anti-œstrogéniques évidents tels que la vitamine E, la progestérone, les androgènes, l'aspirine, etc., on peut également ajouter la niacinamide, le bleu de méthylène, la vitamine K, la thyroïde et d'autres substances qui ont un effet pro-métabolique/pro-mitochondrial.

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016133

« …Le profilage par microARN du tissu pulmonaire humain a révélé une élévation des microARN associés au métabolisme énergétique, y compris la famille miR-29, chez les patients atteints de HAPH. L'expression de miR-29 était 2 fois plus élevée dans les poumons de souris Bmpr2 mutantes par rapport aux témoins et 4 à 8 fois plus élevée chez les souris Bmpr2 exposées à 16α-hydroxyestrone (16αOHE) 1,25 μg/h pendant 4 semaines. Les analyses de transfert de Western de protéines pulmonaires de souris Bmpr2 ont montré des réductions significatives du récepteur γ activé par les proliférateurs de peroxysomes et de CD36 chez les souris exposées à 16αOHE et les protéines dérivées de poumons HAPH par rapport aux témoins. Les souris Bmpr2 traitées avec anti-miR-29 (injections de 20 mg/kg pendant 6 semaines) ont montré des améliorations du profil hémodynamique, de l'histologie et des marqueurs de métabolisme énergétique dysrégulé par rapport aux témoins. Les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire dérivées de poumons murins Bmpr2 ont présenté des anomalies mitochondriales, qui se sont améliorées avec la transfection anti-miR-29 in vitro ; les cellules de type endothélial dérivées de lignées de cellules souches pluripotentes induites de patients HAPH étaient similaires et se sont améliorées avec le traitement anti-miR-29. »

« …16αOHE favorise le développement de la HAPH via la régulation positive de miR-29, ce qui modifie les index moléculaires et fonctionnels du métabolisme énergétique. L'antagonisme de miR-29 améliore les caractéristiques in vivo et in vitro de la HAPH et révèle une cible thérapeutique potentielle nouvelle. »