Les androgènes stimulent, les œstrogènes inhibent, le gène anti-âge Klotho
Ce post contient deux messages principaux, basés sur les études ci-dessous. À savoir, les androgènes (et surtout la DHT) augmentent de manière puissante l'expression du gène anti-âge Klotho tandis que les œstrogènes diminuent de manière frappante son expression. De plus, plus l'androgène est puissant, en termes d'agonisme du récepteur des androgènes (AR), plus il augmente de manière robuste Klotho. Inversement, plus l'œstrogène est puissant, plus il diminue de manière robuste Klotho. Ainsi, les androgènes plus forts (comme la DHT) sont encore plus efficaces que, par exemple, la testostérone (T), tandis que les œstrogènes synthétiques (comme l'éthinylestradiol) sont plus efficaces que l'œstradiol endogène. Pensez simplement à ce que cela signifie pour les millions de femmes dans le monde utilisant des contraceptifs de manière régulière…
De plus, l'expression de Klotho a été définitivement liée à la longévité et à la santé systémique, et sa diminution a été découverte dans virtually toutes les maladies chroniques, y compris le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer, les troubles neurologiques, les troubles de la santé mentale, et même les maladies infectieuses (COVID-19, par exemple ?). Associé à mon récent post montrant que les œstrogènes sont hautement néfastes pour la santé reproductive masculine, je ne peux vraiment pas imaginer une seule raison pour laquelle un humain (homme ou femme) voudrait augmenter les niveaux d'œstrogènes, naturellement ou par supplémentation. À la lumière des récents essais cliniques administrant des œstrogènes à des hommes dans l'espoir que cela conduirait à de meilleurs résultats chez les patients atteints de COVID-19, on commence à se demander si les médecins conventionnels sont atteints d'une sorte d'encéphalopathie institutionnelle ou s'il y a quelque chose de plus sinistre en jeu…
https://doi.org/10.1042/BJ20140739
“…Pour confirmer les résultats in vivo précédents, nous avons traité la lignée cellulaire d'épithélium rénal de rat NRK-52E avec les concentrations indiquées de DHT pendant les durées indiquées. En accord avec ces résultats, l'analyse par RT-PCR semi-quantitative a démontré que la DHT induisait l'expression des ARNm rénaux de klotho et d'AR de manière dose- et temps-dépendante (Figure 3), et les ARNm rénaux de klotho et d'AR étaient significativement augmentés de 3,6 fois (P<0,01) et 3,5 fois (P<0,05) après stimulation avec 100 nM de DHT pendant 24 h, respectivement. En accord avec les données d'ARNm, l'analyse par immunoblotting a montré des effets dose- et temps-dépendants de la DHT sur les protéines rénales de klotho et d'AR, et les niveaux de protéines rénales de klotho et d'AR étaient élevés de 2,1 fois (P<0,05) et 2 fois (P<0,05) dans les cellules NRK-52E exposées à 100 nM de DHT pendant 24 h (Figure 4). Les effets de la DHT nous ont encouragés à étudier si l'AR est directement impliqué dans la régulation de l'expression de l'ARNm de klotho. Nous avons d'abord observé la co-expression des protéines klotho et AR dans les cellules tubulaires proximales par coloration immunohistochimique (Figure 5A). Nous avons également observé que les protéines AR endogènes étaient induites par la DHT exogène, et cette induction était de manière temps-dépendante (Figure 5B), suggérant la possibilité d'une corrélation entre le niveau de testostérone et l'expression de klotho médiée par la transactivation dépendante de l'AR. Nous avons ensuite transfecté exogènement l'AR dans les cellules NRK-52E en présence ou en absence de stimulation par la DHT pour étudier le rôle fonctionnel de l'AR dans la régulation de l'expression de l'ARNm de klotho. En présence d'activation par la DHT, l'AR était capable d'induire l'expression de l'ARNm de klotho (Figure 5C), alors que l'ARNm de klotho n'était pas affecté par l'AR exogène seul. En présence de l'antagoniste de l'AR flutamide, l'effet stimulant de la DHT sur l'ARNm de klotho était supprimé dans les cellules NRK-52E (Figure 5D).”
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17708714/
https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/jbmr.209
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815524605
“…La régulation de Klotho par plusieurs facteurs et dans différents organes est illustrée dans Tableau 1. Dans le rein, le niveau de protéine klotho est marqué par une augmentation dans la déficience en œstrogènes comme dans le modèle de souris déficientes en aromatase et est diminué après thérapie par l'œstradiol (Oz et al., résumé No. 1013, ASBMR, 2006).”