Les androgènes, les glucocorticoïdes sont antagonistes – les premiers inhibent, les seconds favorisent la prise de graisse

Comme la plupart de mes lecteurs le savent, les stéroïdes androgènes sont considérés comme extrêmement dangereux par la médecine et sont en fait interdits dans la plupart des pays « développés ». En dehors de la (in)fâme « rage des stéroïdes », la médecine affirme qu'un grand nombre de maladies chroniques (allant du cosmétique au terminal) sont causées par des niveaux élevés d'androgènes dans le corps. Parmi les exemples les plus notables, on trouve l'« alopécie androgénique », le SOPK, l'obésité, le diabète, l'infertilité, le cancer de la prostate, les maladies cardiovasculaires (MCV), etc. Pourtant, aucune de ces affirmations n'a jamais été étayée par des preuves expérimentales et la seule « preuve » de ces affirmations provient d'études observationnelles, et même celles-ci sont assez fragiles. En revanche, les glucocorticoïdes (à la fois endogènes et synthétiques) sont parmi les médicaments les plus largement utilisés en médecine, malgré leur effet biochimique prouvé d'inhiber le métabolisme et de favoriser l'obésité centrale (par exemple, le syndrome/maladie de Cushing) avec une perte musculaire concomitante (sarcopénie). Le fait que les niveaux de glucocorticoïdes endogènes restent plus ou moins constants tout au long de la vie d'un humain tandis que les androgènes (et leurs précurseurs) diminuent régulièrement est considéré comme une simple coïncidence sans impact par la pratique clinique et même la recherche de base. Les athlètes savent que toutes ces théories sont une pure fabrication, c'est pourquoi les athlètes de compétition (et surtout les culturistes) ne jeûnent presque jamais et/ou ne font pas d'exercices épuisants pour contrôler leur poids, car ils sont conscients des effets néfastes d'une élévation du cortisol. Un autre outil bien connu dans le répertoire des athlètes sont les soi-disant « stéroïdes anabolisants androgènes » (SAA), que les athlètes utilisent pour à la fois augmenter la masse musculaire/la force, ainsi que pour se débarrasser de l'excès de graisse corporelle. Cela impliquerait que les stéroïdes androgènes et les glucocorticoïdes sont des antagonistes mutuels. Bien qu'il soit connu depuis un certain temps que la plupart des SAA antagonisent le récepteur des glucocorticoïdes (RG), l'inverse n'a pas été facilement démontré. L'étude ci-dessous apporte des preuves de cette antagonisme mutuel et bidirectionnel, ce qui peut expliquer non seulement les effets amaigrissants des SAA, mais aussi la capacité des glucocorticoïdes (le plus souvent dus au stress chronique) à favoriser l'accumulation de graisse ainsi qu'à provoquer une hypogonadisme fonctionnel (en antagonisant les androgènes). Ainsi, sur la base de cette étude et des connaissances préalables sur ce que font les androgènes et le cortisol, il serait raisonnable de conclure que l'accumulation de graisse et la perte musculaire presque universellement observées à partir de la quarantaine et au-delà (chez les deux sexes) ne sont rien de plus qu'un signe d'androgènes en déclin, avec un excès relatif de cortisol résultant (c'est-à-dire un faible ratio androgène/glucocorticoïde). Ce ratio anabolique/catabolique a déjà été étudié par divers chercheurs et jusqu'à présent, toutes les études ont montré que les ratios cortisol/DHEA (unisexe) et cortisol/testostérone (chez les hommes) sont parmi les meilleurs prédicteurs non seulement de la composition corporelle et des maladies telles que le diabète, mais aussi de la mortalité et de la morbidité toutes causes confondues. Comme le dit l'étude, inhiber les effets des glucocorticoïdes pourrait être une voie de prévention/traitement viable de l'obésité et du diabète. En dehors des SAA et des androgènes endogènes tels que la testostérone, la DHT et leur précurseur la DHEA, d'autres antagonistes des glucocorticoïdes incluent la progestérone et la prégnénolone. Il y a aussi l'inhibiteur synthétique du cortisol RU486, mais il bloque également le récepteur de la progestérone (ce qui peut être dangereux) et franchement, je ne vois rien que le RU486 puisse faire que la progestérone ne puisse pas.

http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2012.07.020

https://www.sciencedaily.com/releases/2012/09/120920135603.htm

« … Nous avons utilisé une approche novatrice qui combinait des études d'expression génique avec une microscopie automatisée et une analyse d'images à « haut contenu » pour identifier des signatures uniques spécifiques aux cellules humaines et non à la lignée cellulaire de souris généralement utilisée dans de telles études », a déclaré Hartig. Le travail a identifié le récepteur des androgènes comme un gène exprimé de manière unique dans les cellules graisseuses humaines qui est à la fois exprimé et fonctionnel pendant les premières étapes de la différenciation des cellules graisseuses. « L'activation du récepteur des androgènes peut inhiber les premières étapes de la maturation des graisses humaines », a-t-il déclaré. Cependant, il a déclaré qu'un autre récepteur stéroïdien important le récepteur des glucocorticoïdes régule étroitement l'expression du récepteur des androgènes. Des niveaux élevés de glucocorticoïdes peuvent entraîner une accumulation de lipides dans les cellules graisseuses et leur dépôt dans tout le corps et, en particulier, dans la région abdominale ou viscérale. La graisse abdominale est associée à des risques plus élevés de maladies cardiaques et de diabète. « En utilisant une plateforme de logiciel d'analyse d'images développée sur mesure généralement trouvée uniquement dans les grands centres de criblage pharmaceutique, nous avons appliqué des algorithmes spécifiques pour détecter de manière sensible l'inhibition des glucocorticoïdes de l'activité du récepteur des androgènes », a déclaré Mancini. « Sans l'approche automatisée d'analyse d'images à « haut contenu », nous n'aurions pas pu faire ces observations. »

« … Les glucocorticoïdes peuvent affecter l'expression du récepteur des androgènes et inhiber son activité, facilitant le stockage des graisses. « Cela a des implications dans cette ère d'épidémie d'obésité », a déclaré Mancini. « Si vous pouvez réduire les glucocorticoïdes, vous pourriez être en mesure de réguler positivement (ou augmenter) l'activité du récepteur des androgènes et réguler le stockage des graisses. Ce travail est un autre exemple de la manière dont les approches à haut débit peuvent permettre à la recherche d'étudier des problèmes de science fondamentale, avec des voies de suivi menant à la science translationnelle. » »