Androgènes (T, DHT) hautement protecteurs contre la grippe

Une étude remarquable qui remet en question l'un des dogmes fondamentaux de la médecine – à savoir que les androgènes ont des effets néfastes sur le système immunitaire et que les mâles ont évolué pour vivre avec un compromis entre des taux élevés d'androgènes (et donc une fertilité élevée) et un risque accru d'épisodes viraux graves pouvant être mortels. Cette hypothèse erronée a conduit à des affirmations absurdes selon lesquelles l'œstrogène est protecteur chez les hommes contre les infections virales et plusieurs essais cliniques ont récemment commencé à tester si l'administration d'œstrogènes peut prévenir/traiter la COVID-19 ! Cependant, virtually toute les preuves soutenant ces affirmations proviennent d'études épidémiologiques, généralement avec des hommes déjà en mauvaise santé. Comme tant d'autres dogmes médicaux, il s'avère qu'il y a peu de preuves pour soutenir cette affirmation lorsqu'une expérience d'intervention réelle est menée, comme le démontrent les études ci-dessous. En fait, l'augmentation liée à l'âge de la vulnérabilité aux infections virales (dans ce cas, la grippe) chez les hommes s'explique entièrement par la diminution des taux de testostérone (T) chez ces organismes. Lorsque la T exogène a été administrée à des hommes âgés, leur vulnérabilité accrue à la grippe a été complètement inversée. De plus, la castration de jeunes mâles les rend rapidement aussi vulnérables aux infections virales que leurs homologues plus âgés chez qui les taux d'androgènes ont chuté à des niveaux presque induits par la castration. Afin de confirmer si les effets bénéfiques de la T sont dus à son rôle d'androgène ou à son aromatisation en œstrogène, l'une des études a également administré de la DHT et a constaté que les effets protecteurs étaient même (légèrement) plus forts. Ces résultats rendent très difficile de prendre au sérieux l'affirmation selon laquelle les androgènes sont néfastes tandis que les œstrogènes sont bénéfiques dans les infections virales (ou pour le système immunitaire en général). Les doses de T et de DHT administrées dans les études étaient physiologiques, ce qui signifie que 5 mg de T ou 2 mg-3 mg de DHT par jour chez les hommes humains suffiraient pour reproduire le design des études. Le mécanisme d'action des androgènes, comme Peat l'a mentionné à plusieurs reprises, était des effets anti-inflammatoires systémiques. Il s'avère que les infections virales ne sont rien d'autre qu'un syndrome inflammatoire aigu et, à ce titre, leur gravité peut être contrôlée non seulement par l'administration d'androgènes, mais par diverses mesures visant à contrôler la disponibilité des PUFA et leur métabolisme, étant donné que les PUFA sont les principaux moteurs de l'inflammation. À savoir, la restriction alimentaire des PUFA, l'inhibition de la lipolyse (aspirine, niacinamide), l'inhibition de la peroxydation lipidique (vitamine E), l'inhibition de la COX/LOX, etc. devraient toutes aider à augmenter la résistance aux infections virales et à accélérer la récupération. Et contrairement à l'administration d'androgènes, ces mesures peuvent être utilisées en toute sécurité chez les deux sexes.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815260/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32645119/

“…Les réponses immunitaires inflammatoires, y compris la production de cytokines et les activités cellulaires à médiation à la fois des cellules myéloïdes et lymphoïdes, sont nécessaires pour contrôler l'infection par le VAI, mais si elles sont mal régulées, peuvent contribuer aux lésions tissulaires et aux issues graves [19, 33, 50–52]. Dans l'étude actuelle et les études précédentes [21, 22], les androgènes, y compris la testostérone et la DHT, chez les souris mâles réduisent la gravité de l'infection par le VAI en favorisant la résolution de l'inflammation pulmonaire plutôt qu'en affectant la réplication virale. L'amélioration de la résolution de l'inflammation induite par le VAI [22] chez les mâles traités par des androgènes n'était pas causée par la suppression de la tempête de cytokines, mais plutôt par la contraction accélérée des monocytes pulmonaires Ly6C+ pendant l'inflammation maximale et l'atténuation des cellules T CD8+ pulmonaires et des éosinophiles après l'élimination du virus. L'effet des androgènes sur l'activité des leucocytes pulmonaires dépendait de la signalisation des AR dans les poumons, ce qui a créé un environnement pulmonaire qui a réduit le nombre et les activités de ces cellules dans les poumons après l'infection par le VAI. Nous et d'autres [21, 23] avons montré que les mâles présentent une maladie moins grave et récupèrent plus rapidement du VAI que les femelles. Les données de l'étude actuelle et d'autres [22, 23] illustrent que les androgènes limitent l'inflammation pulmonaire pendant l'infection par le VAI, maintenant ainsi une plus grande tolérance pendant l'infection chez les mâles et même les femelles. En plus de la réduction de l'inflammation, les mâles réparent également les tissus endommagés plus rapidement que les femelles, ce qui est médié par une plus grande production de facteur de croissance épidermique amphiréguline chez les mâles que chez les femelles [23]. La testostérone ne régule pas la production d'amphireguline ; par conséquent, des taux élevés à la fois de testostérone et d'amphireguline contribuent à de meilleurs résultats du VAI chez les mâles que chez les femelles. Dans l'étude actuelle, la déplétion de la testostérone a entraîné l'accumulation de monocytes inflammatoires pendant la réplication maximale du virus et d'éosinophiles dans les poumons après le contrôle de la réplication virale, ce qui était inattendu étant donné l'absence de changements observés dans les concentrations pulmonaires d'IL-5, d'IL-13 et d'exotoxine. Les éosinophiles sont sensibles aux androgènes malgré l'absence d'expression des AR [53–55], les différences médiées par la testostérone dans les réponses des voies aériennes éosinophiliques étant plutôt attribuées aux actions des cellules lymphoïdes innées de type II (ILC2) [56, 57]. Bien que cela n'ait pas été évalué dans cette étude, les androgènes ont été montrés pour inhiber la maturation des ILC2, tout en diminuant la production d'IL-5 et les réponses éosinophiliques dans des modèles murins d'inflammation des voies respiratoires [56, 57]. Bien que le rôle précis des éosinophiles dans la réponse immunitaire au VAI ne soit pas clair, des études antérieures chez la souris montrent une accumulation d'éosinophiles dans les poumons après le contrôle de la réplication virale [58, 59]. Dans l'étude actuelle, la déplétion des éosinophiles pendant les stades ultérieurs de l'infection n'a pas réduit la morbidité chez les mâles appauvris en testostérone, suggérant que les effets protecteurs de la testostérone sur la pathogenèse du VAI ne sont pas directement médiés par des effets sur les éosinophiles. Le fait que l'accumulation d'éosinophiles pendant la phase de résolution de l'infection représente l'activation des réponses de réparation tissulaire de type 2 [60], ou une réponse pathologique contribuant à l'immunopathologie, mérite une étude plus approfondie.”

“…La testostérone peut être métabolisée par l'aromatase en estradiol pour signaler à travers le ERα, ce qui peut atténuer l'inflammation et améliorer l'issue de l'infection par le VAI chez les femelles [21, 45–47]. De plus, chez les souris mâles gonadectomisées avant le début de la puberté, la protection induite par la castration contre une infection mortelle par le VAI est inversée par le traitement à la testostérone et la conversion ultérieure en estradiol, mais pas par le traitement avec la DHT non aromatisable [73]. Dans l'étude actuelle, les effets protecteurs de la testostérone sur la pathogenèse du VAI dépendaient de la signalisation des AR dans les poumons.”