Un autre « paradoxe » – une élévation du cortisol, due à un régime riche en graisses, augmente l'inflammation

Au cours de l'année dernière environ, j'ai posté à plusieurs reprises sur des études démontrant que même une utilisation à court terme des glucocorticoïdes peut être à double tranchant. À savoir, bien qu'il ne fasse aucun doute que, de manière aiguë, les glucocorticoïdes suppriment l'inflammation, ces études ont démontré que les glucocorticoïdes ont augmenté l'expression de plusieurs voies inflammatoires telles que la famille des récepteurs d'endotoxines (TLR4/9), ainsi que les voies de la cyclooxygénase. Ainsi, dès que les glucocorticoïdes sont arrêtés, le patient se retrouve probablement avec une inflammation basale plus élevée qu'avant l'utilisation de ces stéroïdes. Cet effet pro-inflammatoire des glucocorticoïdes est quelque chose que la plupart des médecins nieraient catégoriquement, mais cela pourrait expliquer pourquoi l'utilisation à long terme, même à faible dose, de glucocorticoïdes aggrave invariablement le pronostic de la maladie pour laquelle ils ont été prescrits. Les « maladies auto-immunes » ont été parmi les premières à être démontrées comme ayant un pronostic à long terme pire lorsqu'elles sont traitées chroniquement avec des glucocorticoïdes, et c'est l'une des raisons pour lesquelles les directives officielles actuelles sont d'utiliser les glucocorticoïdes uniquement pour les « exacerbations aiguës » de ces conditions. Des observations similaires ont été faites pour l'arthrite, les maladies cardiaques, les douleurs chroniques, etc. L'étude ci-dessous apporte davantage de preuves de cet effet pro-inflammatoire « paradoxal » des glucocorticoïdes, dans le contexte même des régimes riches en graisses à court terme. En fait, l'étude suggère que ce sont les glucocorticoïdes qui pourraient être à l'origine de l'inflammation observée chez les personnes suivant des régimes riches en graisses et non la graisse elle-même, bien que je recommande de faire preuve de prudence dans les cas de régimes riches en acides gras polyinsaturés (PUFA), car la graisse elle-même a sans aucun doute des effets inflammatoires propres. Le cortisol élevé a augmenté plusieurs biomarqueurs inflammatoires et la réponse inflammatoire à l'administration d'endotoxine/LPS, ce qui est en ligne avec les résultats des études précédentes que j'ai mentionnées sur la régulation positive de TLR4/9 par le cortisol, et a causé un déficit de mémoire. Tous ces effets – sur l'inflammation et la cognition – ont été bloqués par l'administration de l'antagoniste du cortisol RU486. Ainsi, la morale de l'histoire est que les glucocorticoïdes ne sont pas du tout bénins et peuvent en fait avoir des effets à long terme opposés à ceux pour lesquels la médecine les utilise. Cela devrait également servir d'avertissement aux personnes suivant des régimes riches en graisses/pauvres en glucides, car cela suggère que de tels régimes ont un effet endocrinien pro-obésité direct (en augmentant le cortisol) même lorsqu'ils sont utilisés pendant de courtes périodes, et que cet effet est probablement bien pire pour les régimes riches en PUFA (en raison de leurs effets à la fois pro-estrogéniques et pro-cortisol). Ainsi, l'étude plaide en faveur de l'utilisation de stéroïdes tels que la prégnénolone et la progestérone, car les deux ont été démontrés pour réduire l'expression de TLR4/9, l'activation de l'« inflammasome », et sont également des antagonistes directs du cortisol au niveau du récepteur.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595136/

« … Une littérature croissante a démontré que la consommation de HFD peut provoquer des troubles de la mémoire chez l'homme et les rongeurs en aussi peu que 3-5 jours, bien avant que des signes francs d'obésité n'apparaissent (Kanoski et Davidson, 2010; Holloway et al., 2011; Beilharz et al., 2014, 2016). Ces résultats soutiennent l'idée que le profil en macronutriments des aliments peut être aussi important pour la santé cognitive que le statut d'obésité ou l'apport énergétique total. De plus, ils fournissent un contexte dans lequel les mécanismes inflammatoires pourraient être examinés sans confusion par d'autres conditions comorbides. Il est bien connu que la consommation de HFD induit une inflammation dans les tissus périphériques par la sécrétion active d'adipokines par les adipocytes (Coppack, 2001; Xu et al., 2002; Cano et al., 2009). Il est important de noter que l'inflammation périphérique est capable de signaler au cerveau, via diverses voies de communication (Konsman et al., 2002), conduisant à la production de novo de cytokines dans le cerveau qui peuvent alors altérer le comportement (Layé et al., 1994). »

« … Ces études ont montré que la consommation de HFD seule ne produit pas une expression élevée de cytokines dans le cerveau, mais élève les marqueurs d'activation microgliale. De plus, la consommation à court terme de HFD sensibilise l'hypothalamus et l'hippocampe à réagir de manière excessive à un défi immunitaire, tel que le lipopolysaccharide (LPS), et, à son tour, produit des altérations fonctionnelles médiées par ces régions cérébrales. Cependant, peu de choses sont connues sur les mécanismes qui médient cet effet de priming induit par une HFD à court terme, et c'est donc l'objet de la présente étude. Ici, nous avons exploré l'idée nouvelle qu'une consommation à court terme de HFD induirait une élévation de la corticostérone (CORT) dans l'hippocampe, qui à son tour primerait l'hippocampe pour amplifier sa réponse inflammatoire à un défi inflammatoire léger, aboutissant finalement à des déficits de consolidation de la mémoire. Malgré son rôle classique d'immunosuppresseur, il existe une littérature croissante démontrant que la CORT peut primer les microglies de l'hippocampe (Frank et al., 2010a, 2014; Barrientos et al., 2015a) et potentialiser la réponse neuroinflammatoire à un défi inflammatoire ultérieur (Frank et al., 2010a; Munhoz et al., 2010; Hains et al., 2011; Loram et al., 2011). Ici, nous démontrons que la consommation à court terme de HFD produit des élévations de CORT dans l'hippocampe, augmente l'expression des signaux de priming neuroinflammatoire, potentialise la réponse pro-inflammatoire au LPS, et provoque un déficit dans la formation de la mémoire à long terme. Pour tester que cette augmentation de la CORT induite par la HFD est un mécanisme critique dans cette cascade, nous avons administré l'antagoniste des GR mifépristone au moment de la consommation de la HFD. Si ce traitement empêchait une réponse neuroinflammatoire potentialisée induite par la HFD-plus-LPS et un déficit de mémoire, cela fournirait de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents à l'impact de la consommation de HFD sur les déclins cognitifs. »

« … Les données présentées ici impliquent fortement un rôle de la CORT en tant que médiateur du priming neuroinflammatoire induit par la HFD, et des réponses inflammatoires potentialisées au LPS qui conduisent à des déficits de mémoire contextuelle. Cela est conclu car l'inhibition de la signalisation de la CORT par la mifépristone a empêché tous ces effets. Ensemble, ces données suggèrent que le récepteur des glucocorticoïdes peut être une cible importante pour atténuer les effets neuroinflammatoires associés aux HFD. »