Un autre « paradoxe » – les glucocorticoïdes provoquent une inflammation, l'insuline la bloque
Comme beaucoup de mes lecteurs le savent, je ne suis pas un fan de l'utilisation omniprésente des glucocorticoïdes (GC) bioidentiques et synthétiques en médecine. Autrefois utilisés uniquement dans les cas les plus graves, une forme de thérapie par GC attend désormais virtuellement tous les patients dans un hôpital (indépendamment de leur condition), et les médecins s'appuient de plus en plus sur ces médicaments pour des conditions ambulatoires/chroniques également. La médecine semble avoir enfin appris la leçon que l'inflammation est mauvaise, en quelque quantité que ce soit, mais elle se tourne vers le mauvais « outil » pour la traiter. De multiples études ont démontré que la thérapie par GC est inefficace dans la septicémie (la première cause de décès chez les patients hospitalisés), pourtant les GC font toujours partie du protocole officiel pour traiter la septicémie. Cet (ab)usage de la thérapie par GC a atteint des proportions véritablement catastrophiques pendant la pandémie de COVID-19, où ils étaient considérés comme le « standard de soins » pour tous les patients hospitalisés atteints de COVID-19 précisément en raison de la croyance erronée qu'ils aident à des problèmes tels que la tempête de cytokines et l'insuffisance multi-organique dont ces patients succombent parfois. L'absurdité de l'utilisation des GC pour la COVID-19 aurait dû être évidente compte tenu des effets immunosuppresseurs des GC dans le contexte de leur utilisation pour « traiter » une infection virale. Mais, que dire de l'inflammation que les GC traitent réellement ? Eh bien, il y a quelques mois, j'ai publié une étude démontrant que l'utilisation chronique de GC garantit une réponse inflammatoire accrue à long terme en régulant à la hausse l'expression de l'enzyme COX productrice de prostaglandines.
Les glucocorticoïdes peuvent augmenter l'inflammation à long terme
J'ai reçu quelques réponses de personnes dans le domaine de la santé disant que bien que la COX puisse être régulée à la hausse en raison de l'utilisation de GC, tant que les GC sont utilisés, l'inflammation est supprimée et le patient va mieux. Eh bien, l'étude ci-dessous conteste cela et démontre que l'utilisation de GC régule à la hausse plusieurs voies inflammatoires tout en étant encore administrée. Peut-être encore plus important, les effets inflammatoires des GC étaient principalement médiés par l'augmentation de la signalisation du système de récepteurs TLR. Oui, les GC semblent favoriser les effets de l'endotoxine, comme le dit l'étude elle-même. Cet effet pro-inflammatoire « paradoxal » (et je dirais, pro-endotoxine) est ce que les auteurs de l'étude pensent être responsable de l'échec clinique de la thérapie par GC dans des conditions graves telles que la septicémie, la tempête de cytokines, l'insuffisance multi-organique et même les maladies auto-immunes. En d'autres termes, la raison pour laquelle tant de patients hospitalisés atteints de COVID-19 sont morts peut ne pas être due à la létalité virale mais plutôt aux effets pro-inflammatoires des médicaments GC que ces personnes ont inévitablement reçus pour traiter leur septicémie, leur tempête de cytokines, leur insuffisance d'organe, leur pneumonie, etc secondaires à la COVID-19. Rappelons que, outre l'infection, la COVID-19 est principalement une maladie/inflammation/cascade entraînée par les systèmes de l'angiotensine, de la sérotonine et des prostaglandines (COX). Et nous avons maintenant des preuves que la thérapie par GC favorise les trois de ces systèmes…
Et pour finir, mais non des moindres, l'étude mentionnée plus haut (que j'ai également référencée ci-dessous) par les mêmes auteurs, qui a découvert que l'insuline a en fait des effets ANTI-inflammatoires, et s'oppose spécifiquement aux effets inflammatoires des GC. Je pense que c'est une découverte extrêmement importante puisque l'insuline et le cortisol se reflètent généralement l'un l'autre – par exemple, les personnes atteintes de diabète de type II ont généralement à la fois des taux élevés d'insuline et de cortisol, et les taux d'insuline augmentent lorsque les personnes reçoivent une thérapie par GC. Cette relation a été traditionnellement expliquée par le cortisol qui augmente pour contrôler les effets inflammatoires supposés de l'insuline. L'étude ci-dessous suggère que la relation peut être exactement l'inverse – c'est-à-dire que l'insuline est libérée afin d'atténuer les effets inflammatoires du cortisol ou de la thérapie par GC synthétique. Cela suggère qu'un régime riche en glucides est ANTI-inflammatoire et non inflammatoire comme la plupart des responsables de la santé publique essaient de nous convaincre.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25056537/
« …Résultats : Il y a eu une augmentation significative de la glycémie (de 92±4 à 116±6 mg/dl), de l'insuline (de 4,5±0,7 à 5,3±0,8 mU/ml) et des concentrations d'AGNE (de 0,38±0,1 à 0,80±0,15 mM) après l'administration d'hydrocortisone par rapport au traitement placebo. Alors que la liaison de NFκB et l'expression de l'ARNm de MyD88, TRIF, des chimiokines et des récepteurs de chimiokines étaient significativement supprimées dans les MNC, il y a eu une augmentation paradoxale de l'expression de l'ARNm de TLR 2, 5 et 9 et HMG-B1 a augmenté de 103±24 %, 107±19 %, 56±13 % et 58±12 % au-dessus de la ligne de base, respectivement dans les MNC. Les concentrations plasmatiques de HMG-B1 et MMP-9 ont augmenté de 37±12 % et 125±22 %, respectivement, tandis que les concentrations de TNF-α ont diminué de 27±9 %. Conclusion : Bien que cette dose élevée d'hydrocortisone exerce un puissant effet anti-inflammatoire, elle exerce également certains effets pro-inflammatoires principalement sur l'expression des TLRs. Les effets pro-inflammatoires connus du glucose et des AGNE peuvent avoir contribué à ces effets. Ces effets pro-inflammatoires paradoxaux peuvent expliquer l'incapacité de ces médicaments à montrer des bénéfices dans les essais cliniques de septicémie et d'autres états pro-inflammatoires graves et pourraient contribuer à certains des effets secondaires de l'utilisation des corticostéroïdes. »
https://medicine.buffalo.edu/news_and_events/news/2014/09/dandona-anti-pro-inflammatory-4169.html
« …Dandona et ses collègues chercheurs ont découvert que les doses élevées de corticostéroïdes — ou stéroïdes — ont un effet anti-inflammatoire primaire. Pourtant, ils ont également certains effets pro-inflammatoires qui peuvent limiter leurs bénéfices globaux. « Nos données montrent pour la première fois que les corticostéroïdes entraînent une suppression marquée et persistante des chimiokines et de plusieurs autres cytokines et médiateurs inflammatoires chez l'homme, in vivo », explique-t-il. Les chimiokines et les cytokines sont des régulateurs des réponses inflammatoires, et leur suppression fait partie de l'action anti-inflammatoire des stéroïdes. »
« …À des doses plus élevées, les stéroïdes glucocorticoïdes induisent des protéines et des médiateurs tels que les récepteurs de type Toll, qui médient les réponses aux agents infectieux et à l'endotoxine, mais peuvent également conduire à des réponses inflammatoires excessives potentiellement nocives, explique Dandona. En outre, ils induisent la protéine HMG-B1, une alarme dont l'augmentation chez les souris est liée à la mortalité après une injection d'endotoxine. Les stéroïdes provoquent également une augmentation des taux plasmatiques de glucose et d'acides gras libres, qui sont inflammatoires et interfèrent avec l'action de l'insuline, induisant une résistance à l'insuline et favorisant le diabète. « Il est nécessaire de développer de nouveaux agents anti-inflammatoires puissants mais sans effets secondaires nocifs », insiste-t-il. Bien que les stéroïdes soient efficaces dans de nombreuses conditions inflammatoires, ils sont inefficaces — même lorsqu'ils sont administrés à des doses extrêmement élevées — dans le traitement de la septicémie, un état d'inflammation sévère souvent causé par une infection écrasante, note Dandona. »
« …En 2013, Dandona et ses collègues chercheurs ont découvert que **les injections d'insuline exercent un fort effet anti-inflammatoire au niveau cellulaire et moléculaire. « Puisque nos travaux précédents ont montré que l'insuline supprime les facteurs pro-inflammatoires induits par les corticostéroïdes, les observations de cette étude posent les bases d'un cocktail anti-inflammatoire de stéroïdes et d'insuline », dit-il. »