Inhibiteur de l'aromatase (AI) + combo DHT peut inverser la maladie rénale (MRC)

Une étude vraiment excellente pour plusieurs raisons. Tout d'abord, elle cite des preuves étendues que les patients masculins diabétiques (des deux types) ont des androgènes bas et des œstrogènes élevés (estradiol). L'association entre cette anomalie endocrinienne et la gravité du diabète semble assez forte, mais elle est pratiquement inconnue dans les cercles d'endocrinologie. En fait, il y a eu des essais cliniques (bien sûr, infructueux) visant à traiter le diabète chez les hommes et les femmes en administrant de l'œstrogène ! Inutile de dire que personne n'a été envoyé en prison pour ces essais criminellement incompétents. En fait, le traitement à l'œstrogène est de nouveau à l'ordre du jour (au moins pour les femmes), car Big Pharma a dépensé des millions de dollars pour attaquer et saper les résultats des études WHI afin de pouvoir pousser à nouveau l'œstrogène sur le public insouciant. Mis à part l'histoire criminelle de la médecine, après avoir passé un peu de temps à creuser davantage, à mon avis, il existe des preuves épidémiologiques étendues que l'état à androgènes bas + œstrogènes élevés est un facteur dans le développement du diabète. Les quelques personnes qui m'envoient régulièrement des courriers haineux exclameraient probablement « mais… mais… mais ce n'est qu'une association ! » Vrai, mais l'étude ci-dessous se rapproche d'un pouce de la preuve du lien causal. À savoir, elle démontre que la correction de l'état à œstrogènes élevés en administrant un inhibiteur de l'aromatase (AI) à des doses relativement faibles ET également la correction de l'état à androgènes bas en administrant l'androgène non aromatisable DHT, la maladie rénale chronique (MRC) si courante chez les patients diabétiques peut être complètement inversée. Pourquoi cette combinaison ? Eh bien, l'étude cite des preuves d'expériences antérieures selon lesquelles l'administration de DHT uniquement ou d'un médicament AI uniquement a partiellement inversé la MRC chez des animaux diabétiques. Compte tenu du fait que le diabète est caractérisé par BOTH des œstrogènes élevés ET des androgènes bas, les auteurs de la présente étude ont pensé qu'il serait plausible d'essayer un traitement combiné et de voir si les effets seraient synergiques. Et ils l'étaient en effet – c'est-à-dire que les lésions rénales ont été inversées au point de ne présenter aucune différence significative par rapport aux animaux témoins, non diabétiques. L'étude ne prétend pas que l'administration de la combinaison AI + DHT traitera le diabète lui-même. Cependant, compte tenu de l'association forte entre les androgènes bas + œstrogènes élevés et l'incidence/la gravité du diabète, je ne pense pas que ce soit loin-fetched d'avancer cette hypothèse. Elle mentionne un certain nombre d'études où le diabète a été partiellement amélioré par l'administration de T, en ligne avec les résultats des androgènes bas pathologiques pour le diabète, et quelque chose que l'administration d'androgènes sous-optimale (comme T) ne peut que partiellement inverser. À savoir, T est un androgène aromatisable et lorsqu'il est administré à des doses supraphysiologiques, il augmentera de manière fiable l'œstrogène, annulant ainsi une grande partie (tout ?) des bienfaits des effets androgéniques de T. Malheureusement, AFAIK, il n'y a pas d'essais humains avec DHT et la faute peut être imputée à Big Pharma et aux autorités de santé publique pour avoir diabolisé la DHT comme cause du cancer de la prostate et de la calvitie. Si ce n'était pas pour ce mythe frauduleux, il est assez probable que le diabète aurait été révélé comme une condition induite par le stress, avec la diminution résultante des androgènes et l'élévation des niveaux d'œstrogènes chez les hommes. Maintenant, que dire des doses ? Le médicament AI utilisé était l'anastrozole et la HED était de 0,02 mg/kg par jour. Cette dose est en fait couramment utilisée cliniquement chez l'homme – c'est-à-dire 1 mg-2 mg par jour pour un adulte. En ce qui concerne la DHT – la dose HED était de 0,3 mg/kg, ce qui signifie 20 mg-30 mg par jour pour la plupart des hommes adultes. Il s'agit d'une dose supra-physiologique, mais les auteurs affirment que c'est la dose qui a ramené les niveaux hypogonadiques de DHT chez les animaux diabétiques à la normale. Ainsi, la dose correspondante pour les humains peut être beaucoup plus faible que ce que suggèrent les formules d'extrapolation/échelle, et à ce titre, 5 mg-10 mg peuvent suffire. Intéressant, des doses quotidiennes de 5 mg-10 mg du stéroïde anabolisant oxandrolone (un dérivé de la DHT) ont montré une amélioration du contrôle de la glycémie et une réduction des complications diabétiques chez l'homme, et je pense que cela corrobore l'attente que 5 mg-10 mg de DHT par jour suffiraient. Que faire des personnes qui n'ont pas accès à un AI pharmaceutique et/ou à la DHT ? Je pense qu'une combinaison de progestérone + DHEA pourrait être presque aussi efficace. La progestérone est un AI connu et également un antagoniste des récepteurs d'œstrogènes, elle pourrait donc être encore plus bénéfique qu'un médicament comme l'anastrozole (qui a des effets secondaires connus). À ce titre, une combinaison de progestérone + DHT pourrait être une meilleure option pour reproduire le design/les résultats de l'étude, ce qui résonne avec mon post d'il y a environ 5 ans où j'ai suggéré que la progestérone et la DHT sont probablement les deux seuls stéroïdes à optimiser (ou à supplémenter) chez les hommes. En ce qui concerne un remplacement de DHT, bien que la DHEA ne puisse pas égaler pleinement les effets de 5 mg-10 mg de DHT en utilisant jusqu'à 15 mg de DHEA par jour (en doses divisées) au fil du temps devrait s'en approcher assez, à mon avis. Cette attente est basée sur des études à long terme chez l'homme démontrant que même une administration de DHEA à faible dose (10 mg par jour) augmente de 2 à 3 fois les niveaux de métabolites de DHT (par exemple, le 3α-androstanediol et son glucuronide) dans le sang/urine chez l'homme. À mon avis, ces résultats suggèrent que la DHEA reconstitue de manière fiable le pool de DHT lorsqu'elle est utilisée de manière chronique.

Enfin, l'étude fournit des preuves supplémentaires que les androgènes (la DHT dans ce cas) AUGMENTENT au lieu de diminuer l'expression/niveaux du récepteur des androgènes (RA). De plus, le traitement a également abaissé ERα, entraînant une augmentation considérablement accrue du rapport RA/ERα chez les animaux traités. Je ne peux même pas compter le nombre de courriels en colère (ou de discussions sur le forum RP) que j'ai reçus au fil des ans, affirmant que l'administration d'androgènes est contre-productive pour des conditions telles que le syndrome post-finastéride (SPF) car cela entraînerait une régulation à la baisse supplémentaire de l'expression/niveaux déjà réduits de RA chez ces patients. Comme l'a montré l'étude, le traitement combiné AI + DHT a en fait augmenté l'expression de RA (et le rapport RA/ERα) près des niveaux témoins (non diabétiques). De plus, l'étude démontre que les niveaux d'œstrogènes sont directement corrélés à l'expression de ERα (ainsi qu'aux niveaux de DHT et de RA), ce qui signifie que la diminution des niveaux d'œstrogènes diminuera ERα, au lieu de l'augmenter comme certains de mes critiques continuent de le prétendre. Je ne souhaite que Big Pharma lise des études comme celles ci-dessous avant de lancer des campagnes pour « éduquer » le public sur le « méchant » DHT et l'œstrogène « bénéfique »…

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2724246/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3174551/

https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajprenal.00569.2011

« …Des études chez l'homme ont montré que le diabète est associé à un déséquilibre des niveaux d'hormones sexuelles. À savoir, les hommes ont des niveaux de testostérone bas et des niveaux d'estradiol élevés (12–13, 29, 42)… De plus, des études dans des modèles cliniques et expérimentaux ont montré que ce déséquilibre est corrélé avec les lésions rénales. Plus précisément, chez les hommes atteints de diabète de type 1, la diminution de la testostérone/augmentation de l'estradiol est corrélée avec la progression de la microalbuminurie à la maladie rénale terminale et le déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (29–30, 38, 44). Dans les modèles expérimentaux, ce déséquilibre est également corrélé avec la progression de l'albuminurie, de l'inflammation systémique et de la fibrose (44). Ces observations suggèrent que les hormones sexuelles peuvent jouer un rôle important dans la progression et la pathogenèse de la maladie rénale diabétique et que la restauration éventuelle de l'équilibre de ces hormones à celles observées chez les sujets non diabétiques pourrait atténuer ou abolir la progression des lésions rénales. »

« …Les hommes atteints de diabète de type 1 et de type 2, ainsi que les modèles expérimentaux de diabète, présentent une diminution de la testostérone circulante (9, 12–13, 18, 39, 42, 44) et une augmentation des niveaux circulants d'estradiol (42, 44). De plus, les niveaux bas de testostérone et élevés d'estradiol chez les hommes diabétiques de type 1 sont associés à un déclin de la fonction rénale (29). Ce déséquilibre des niveaux physiologiques à la fois des androgènes et des œstrogènes chez les hommes diabétiques peut être un prédicteur de la gravité des lésions rénales avec la progression du diabète. Bien qu'aucune étude clinique à ce jour n'ait examiné directement le rôle de la restauration des niveaux d'androgènes ou d'œstrogènes dans la plage physiologique chez les hommes diabétiques pour prévenir ou inverser les dommages rénaux, le manque de testostérone chez les patients masculins diabétiques a été montré pour augmenter la mortalité parmi les patients en dialyse (4) et est associé à un dysfonctionnement endothélial, un risque accru d'insuffisance cardiaque et de maladie cardiovasculaire chez les sujets diabétiques et non diabétiques (14, 23–24, 41, 45). De plus, la supplémentation en testostérone s'est avérée bénéfique dans le cadre du diabète. Dans un rapport de cas, la thérapie de remplacement de la testostérone a permis d'atténuer la résistance à l'insuline et d'améliorer plusieurs facteurs de risque cardiovasculaires chez les hommes hypogonadiques atteints de diabète de type 2 (16). L'un des mécanismes sous-jacents à cette observation pourrait être l'effet anti-apoptotique de la testostérone, comme observé chez les rats diabétiques induits par STZ, castrés (33, 35). »

« …Nos études précédentes chez le rat femelle diabétique induit par STZ ont montré que la restauration des niveaux circulants d'estradiol à des niveaux physiologiques a permis une atténuation partielle des lésions rénales associées au diabète en réduisant l'albuminurie, la clairance de la créatinine, la glomérulosclérose, la fibrose tubulo-interstitielle et l'expression protéique du facteur de croissance transformant-β (TGF-β) (27). Chez le rat mâle diabétique induit par STZ, **la supplémentation en dihydrotestostérone (DHT), l'androgène non aromatisable (43), ou le blocage de la synthèse de l'estradiol (26) a partiellement atténué l'albuminurie, les marqueurs de l'inflammation et la fibrose tubulo-interstitielle. Ces études indiquent que la restauration individuelle des niveaux d'androgènes ou d'œstrogènes n'est pas suffisante pour fournir une protection rénale complète. »

« …Le diabète était associé à une diminution de 19 % de l'expression protéique du récepteur des androgènes (RA)/récepteur des œstrogènes (RE) α par rapport aux animaux ND. Les animaux Dta avaient une augmentation de 52 % de l'expression protéique du RA/REα par rapport à D et une expression protéique similaire à celle observée dans le groupe ND (Fig. 3).

« …Confirmant nos rapports précédents, les rats mâles diabétiques ont une réduction de l'expression protéique du RA/REα dans le cortex rénal par rapport aux animaux non diabétiques (26, 37), et le traitement combiné avec DHT et anastrozole a restauré cette expression protéique à celle observée chez les ND. Ces observations suggèrent que les changements dans le rapport de l'expression protéique du RA/REα parallèles le changement dans l'équilibre relatif des niveaux de testostérone/estradiol. De plus, cet équilibre relatif dans l'expression des récepteurs RA/REα peut conduire à des effets différentiels des hormones sexuelles non seulement dans le sexe opposé, mais aussi dans différents modèles de maladie.

« …En résumé, la présente étude démontre que la restauration de l'équilibre des hormones sexuelles en supplémentant en DHT et en inhibant la synthèse de l'estradiol prévient la progression de la maladie rénale chez le rat mâle diabétique induit par STZ. Ces données soulignent l'importance des hormones sexuelles dans la pathophysiologie de la maladie rénale diabétique et justifient des études supplémentaires pour élucider les mécanismes par lesquels les hormones sexuelles exercent leurs actions dans le rein diabétique. »