Aspirin – un nouveau médicament pour la pression artérielle, l’inversion des maladies cardiovasculaires (MCV) et le vieillissement ?

Pendant l’hystérie liée au COVID, plusieurs études ont montré que la morbidité et la mortalité de cette condition découlent principalement de la capacité de la protéine spike du SARS-CoV-2 à bloquer l’enzyme convertisseuse de l’angiotensine (ECA) II. Cette enzyme convertit la protéine hautement inflammatoire angiotensine II en angiotensine I, moins inflammatoire. Les médicaments qui bloquent les effets de l’angiotensine II au niveau des récepteurs ou augmentent l’activité de l’ECA II se sont avérés très bénéfiques pour le COVID, et il se trouve qu’ils sont également des médicaments phares contre l’hypertension. Le plus connu de ces médicaments, utilisé pendant la COVID-19, était le losartan. Il bloque le récepteur de type I de l’angiotensine II (AT1R) et empêche ainsi l’angiotensine II d’exercer ses effets pro-inflammatoires et promoteurs de la pression artérielle. Le losartan est utilisé en clinique depuis des décennies et a récemment été trouvé pour inverser le vieillissement des cellules humaines en stimulant la fonction mitochondriale. Ainsi, les médicaments AT1R font l’objet de nombreuses études en cours non seulement comme traitements potentiels des conditions de type COVID, mais aussi comme thérapies modifiant la maladie pour les MCV et le vieillissement en général. L’étude ci-dessous démontre que l’aspirine humble a des effets AT1R surprenamment similaires à ceux du losartan et améliore divers biomarqueurs du dysfonctionnement endothélial, de l’inflammation et de la dégénérescence. Le mécanisme d’action de l’aspirine diffère légèrement de celui du losartan. Le premier diminue l’expression de l’AT1R, rendant ainsi le corps moins sensible à l’effet de l’angiotensine II, tandis que le second bloque simplement la liaison de l’angiotensine II avec l’AT1R. Cependant, les effets finaux sont largement les mêmes.

La concentration d’aspirine utilisée dans l’étude était élevée, atteignable chez l’homme avec des doses uniques dans la gamme de 1 g à 1,5 g. Cette gamme de doses a également été montrée dans des études animales pour retarder et même inverser la progression des MCV, et ces effets ne sont pas présents à des doses plus faibles d’aspirine. Il semble donc que les bienfaits de l’aspirine soient dose-dépendants et, malgré ce que la médecine nous dit, à savoir qu’il n’existe pas de remède contre les MCV et que les seuls bienfaits de l’aspirine sont liés à la coagulation sanguine et nécessitent des doses très faibles, les preuves disponibles suggèrent que, à des doses plus élevées, l’aspirine peut non seulement prévenir les crises cardiaques chez les personnes atteintes de MCV déjà présentes, mais inverser ces MCV.

Enfin, l’étude a révélé que l’acide salicylique – le principal métabolite de l’aspirine – avait également les mêmes effets, mais nécessitait des concentrations deux fois plus élevées pour produire le même bénéfice. Cela signifie qu’une dose unique de 2 g à 3 g serait nécessaire si l’on utilisait de l’acide salicylique au lieu de l’aspirine.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22561363/

« …Des études antérieures ont documenté que l’Ang II, à faible concentration, stimule la formation de nouveaux capillaires à partir de l’endothélium.17 Les lésions athérosclérotiques expriment tous les composants du système rénine-angiotensine, en particulier l’AT1R.24 La lésion athérosclérotique avancée contient un grand nombre de canaux capillaires (vasa vasorum), qui sont censés contribuer à la rupture de la plaque et entraîner des syndromes ischémiques aigus.25,26 L’activation de l’AT1R, outre le fait d’être un signal proangiogénique, est également un stimulus pro-inflammatoire.27 L’accumulation de cellules spumeuses et de cellules immunitaires et la fine coiffe, probablement à la suite de la libération de métalloprotéinases matricielles (MMP), sont d’autres caractéristiques clés de la plaque « vulnérable ».28–30 La thérapie par bloqueur de l’AT1R, avec des agents comme le losartan, réduit la néovascularisation et la charge athérosclérotique et modifie les caractéristiques moléculaires de la plaque en progression.31,32 Les effets profibrotiques de l’Ang II se traduisent par une fibrose et une réduction de la compliance après une lésion tissulaire dans des modèles animaux et chez l’homme.33–36 La régulation positive de l’expression de l’AT1R a été identifiée dans les artères vieillissantes.37 Il est intéressant de noter que l’ASA reproduit de nombreuses manifestations du blocage de l’AT1R, telles que la stabilisation de la plaque athérosclérotique,38 la diminution de l’expression du VEGF et l’angiogenèse ultérieure,6,39 et la fibrose tissulaire.8 Cette étude démontre clairement que le traitement des cellules endothéliales avec de l’ASA à une concentration thérapeutiquement atteinte est associé à une réduction des voies NADPH oxydase–MAPK et de la transcription de l’AT1R. En même temps, il y a inhibition des effets angiogéniques de l’Ang II sur la biologie endothéliale, c’est-à-dire la formation de capillaires. Il est concevable que les effets de l’ASA sur l’angiogenèse soient liés, au moins en partie, à la réduction des voies NADP oxydase–MAPK et de la transcription de l’AT1R. »

« …En essence, cette étude fournit des preuves que le traitement des cellules endothéliales par l’ASA entraîne une diminution de l’expression de l’AT1R et de la formation de capillaires à partir des cellules endothéliales. La réduction de la formation de capillaires peut être la base d’un effet antiathérosclérotique40,41 et anti-âge42 de l’ASA. Parce que les effets de l’ASA ont été observés à des concentrations thérapeutiquement atteintes, ces données peuvent être cliniquement pertinentes. Enfin, parce que les effets de l’AS étaient similaires à ceux de l’ASA, il semble que ce soit le fragment SA qui est responsable des effets inhibiteurs de l’ASA sur la transcription de l’AT1R. »