L'asthme est causé par l'endotoxine et ses récepteurs (TLR4, TLR5)

Une autre étude démontrant le rôle crucial de l'endotoxine/LPS (et de ses récepteurs sentinelles) dans une affection chronique idiopathique – dans ce cas, l'asthme. La cause de l'asthme est, comme d'habitude, officiellement déclarée inconnue, mais il est connu que l'asthme peut être exacerbé par la pollution environnementale (même si un lien de causalité est catégoriquement nié). Le mécanisme exact par lequel ces polluants déclenchent une inflammation chronique et des crises d'asthme aiguës reste également inconnu.

L'étude ci-dessous démontre que les crises d'asthme sont provoquées par l'activation de TLR4 par l'endotoxine (LPS), et plus spécifiquement par l'interaction synergique entre TLR5 et TLR4. Il s'avère que le récepteur sentinelle bactérien TLR5, un proche parent de TLR4, contrôle le niveau d'activation de TLR4 par l'endotoxine (LPS) et la réponse inflammatoire subséquente, qui pilote le cours de l'asthme. Peut-être la découverte la plus intéressante est que TLR5 peut être activé par des polluants environnementaux et pas seulement par l'endotoxine (LPS). Ensuite, le TLR5 activé peut activer TLR4 même en l'absence de bactéries et/ou de son endotoxine (LPS), ou d'une activation primaire de TLR4. Selon l'étude, les personnes sans un TLR5 fonctionnel n'ont pas fait d'attaque d'asthme lorsqu'elles étaient exposées à un polluant atmosphérique. Cela suggère que la famille des récepteurs TLR a une sensibilité beaucoup plus large que ce que l'on pensait auparavant (par exemple, pas seulement aux bactéries) et, de ce fait, l'asthme peut être causé/exacerbé par quelque chose d'aussi simple/banal que la mauvaise qualité de l'air. Et par mauvaise qualité de l'air, je ne veux pas dire vivre à côté d'une centrale à charbon. L'étude a révélé que les polluants capables d'activer TLR5 se trouvent dans l'air de la maison moyenne. Cela suggère également que pour de nombreuses personnes souffrant d'un développement inattendu et rapide de l'asthme ou d'une crise d'asthme soudaine, une digestion compromise pourrait très bien être la cause "mystérieuse". Cela signifie que l'asthme pourrait être contrôlé par des antibiotiques et/ou des antagonistes de TLR4/TLR5, qui sont déjà (sous)utilisés cliniquement sous la forme de l'antagoniste de TLR4 kétotifène – un analogue structurel proche de la cyproheptadine. En fait, toute la classe des antidépresseurs tricycliques semble avoir des propriétés d'antagoniste des TLR, et peut donc être utilisée en conséquence. Les antibiotiques tétracyclines ne sont pas seulement capables de contrôler les bactéries dont l'endotoxine (LPS) active TLR4/TLR5, mais sont également des antagonistes directs de ces récepteurs. Je pense que la minocycline est l'antagoniste des TLR le plus puissant, mais le reste de la famille des tétracyclines est également assez efficace à cet égard.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32060608

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31989925

“…Les cellules immunitaires dans les poumons aident à se protéger contre les infections. À leur surface se trouvent des protéines appelées **récepteurs TLR qui reconnaissent les molécules ou l'ADN dangereux provenant de microbes pathogènes tels que les bactéries. Lorsque les cellules immunitaires détectent ces envahisseurs, les récepteurs TLR entrent en action et déclenchent une réponse inflammatoire pour détruire les microbes. Cette inflammation aide généralement les poumons à éliminer les infections. Mais elle peut aussi être nocive et endommager le poumon, par exemple lorsque l'inflammation est causée par des substances non infectieuses telles que les polluants de l'atmosphère. Il existe plusieurs récepteurs TLR qui reconnaissent chacun une molécule spécifique. En 2010, des chercheurs ont montré que le récepteur TLR4 est responsable de l'inflammation dans le poumon après exposition à la pollution. Un autre récepteur appelé TLR5 aide également à activer la réponse immunitaire dans le poumon. Mais il n'était pas clair si ce récepteur jouait également un rôle dans les lésions pulmonaires liées à la pollution. Maintenant, Hussain, Johnson, Sciurba et al. – dont l'un des chercheurs impliqués dans l'étude de 2010 – ont étudié le rôle de TLR5 dans les cellules immunitaires des poumons de l'homme et de la souris. Les expériences ont montré que TLR5 travaille en collaboration avec TLR4 et aide à déclencher une réponse inflammatoire à la fois aux polluants et aux bactéries. Hussain et al. ont découvert que les personnes dépourvues d'un récepteur TLR5 fonctionnel (qui représentent 3 à 10 % de la population) sont moins susceptibles de subir une inflammation pulmonaire lorsqu'elles sont exposées à la pollution ou aux protéines bactériennes qui activent TLR4. Ces résultats suggèrent que les personnes sans TLR5 peuvent être protégées contre les lésions pulmonaires induites par la pollution. Des recherches supplémentaires sur le rôle de TLR5 pourraient aider à développer des tests génétiques pour identifier les personnes plus sensibles aux dommages causés par la pollution. Ces informations pourraient ensuite être utilisées pour déterminer la probabilité qu'un patient subisse certaines maladies pulmonaires.”

https://factor.niehs.nih.gov/2020/3/feature/3-feature-asthma/

“…En plus de permettre aux humains et aux animaux de respirer, les poumons jouent également un rôle dans la réponse immunitaire et sont fortement affectés par les conditions externes. Les poumons sont constamment exposés à l'environnement et sont susceptibles de souffrir de maladies inflammatoires, comme l'asthme, qui sont influencées par les substances présentes dans l'air. Dans deux articles récemment publiés, une équipe dirigée par des scientifiques du NIEHS a décrit comment les expositions environnementales favorisent et aggravent l'asthme. Le mécanisme implique la voie immunitaire d'une protéine appelée récepteur de type Toll 5 (TLR5). Plus de 26 millions d'Américains souffrent d'asthme, donc les résultats pourraient avoir des implications importantes pour atténuer la gravité de la maladie.”

“…Les chercheurs ont utilisé un groupe d'étude financé par le NIEHS composé de individus en bonne santé (voir encadré supérieur) qui ont été exposés à des concentrations d'ozone similaires à un niveau d'alerte de l'Indice de Qualité de l'Air orange ou rouge. Les poumons des participants ont répondu en produisant une inflammation des voies respiratoires, mais l'étude a révélé que les individus dépourvus d'un récepteur TLR5 fonctionnel avaient beaucoup moins d'inflammation pulmonaire. Les membres de l'équipe ont trouvé un résultat similaire lorsque les cellules sanguines des participants du Registre des Polymorphismes Environnementaux (EPR) du NIEHS, une banque d'ADN de Caroline du Nord utilisée pour identifier les déterminants environnementaux des maladies humaines, ont été exposées à un composant bactérien courant appelé endotoxine. Le deuxième article, publié dans Lung le 14 février, est allé plus loin et a conclu que l'activateur de la voie TLR5 se trouve non seulement dans les polluants, mais aussi dans les maisons. Les chercheurs ont examiné les participants de l'EPR atteints d'asthme plutôt que des individus en bonne santé. Ils ont remarqué que ceux ayant un TLR5 non fonctionnel avaient moins de symptômes d'asthme. L'équipe a également confirmé dans une étude sur des souris que l'activation de TLR5 aggravait l'asthme.”