Le bicarbonate de soude peut traiter le cancer, la metformine peut le provoquer
Comme beaucoup de lecteurs le savent, l'utilisation du bicarbonate de soude pour traiter le cancer a été étiquetée comme "médecine de charlatan" par de nombreux porte-paroles de la médecine conventionnelle, ainsi que par plusieurs groupes de "vigilance". Voici quelques liens "démontant" l'utilisation du bicarbonate de soude pour le cancer.
https://sciencebasedmedicine.org/another-cancer-tragedy-in-the-making/
https://edzardernst.com/2017/02/this-must-be-the-most-sickening-cancer-scam-i-have-seen-for-a-while/
Certaines des affirmations des partisans du bicarbonate de soude ne sont pas entièrement exactes (par exemple, le mécanisme d'action). À savoir, les partisans du bicarbonate de soude affirment que le tissu cancéreux est fortement acide, et que cet environnement acide nourrit un champignon cancérigène. Selon l'histoire, l'administration de bicarbonate de soude alcalinise les tissus et tue le champignon car il a besoin d'un environnement acide pour croître. Étrangement, la critique des "démystificateurs" a complètement manqué les vraies lacunes dans le protocole de traitement au bicarbonate de soude et critique plutôt la partie qui est en fait correcte – c'est-à-dire que l'acidité (effet Warburg) entraîne le cancer et que le bicarbonate de soude corrige cette pathologie.
Eh bien, les preuves réelles indiquent que les cellules cancéreuses maintiennent un environnement intracellulaire fortement alcalin (pH élevé) et pompent les quantités massives d'acide lactique qu'elles produisent à l'extérieur de la cellule, produisant ainsi un environnement extracellulaire fortement acide (pH bas). Peat a mentionné cela des dizaines (sinon des centaines) de fois dans ses articles et interviews, expliquant les effets promoteurs de tumeur (effets de spectateur) de l'acide lactique (par exemple, par VEGF/angiogenèse, hypoxie/HIF, etc.) et comment l'acidification des cellules tumorales à l'intérieur déclenche rapidement l'apoptose. Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (CA) sont peut-être l'approche la plus directe pour acidifier l'environnement intracellulaire tumoral, mais d'autres approches existent comme le bleu de méthylène, l'acétazolamide, la niacinamide, la thiamine, et bien sûr, le bicarbonate de soude. Mais l'industrie du cancer ne peut être convaincue de rien, et continue d'aboyer des imbécillités idiotes sur le cancer étant une maladie génétique et les thérapies métaboliques comme le bicarbonate de soude étant des inepties.
Parallèlement à la position officielle sur le cancer, l'établissement médical a promu un certain nombre de médicaments comme promoteurs de longévité et de santé, allant même jusqu'à dire que certains de ces médicaments préviennent le cancer. Peut-être le médicament le plus médiatisé est la metformine – le soi-disant standard de référence pour traiter le diabète de type II. Tel est l'amour entre l'établissement médical et la metformine qu'il y a même eu des appels à mettre tout le monde de plus de 40 ans dessus afin de prévenir chaque maladie chronique nommée que l'établissement médical a réussi à concocter au cours des 100 dernières années. Pour ne pas être en reste, les cadres de la Silicon Valley et toutes sortes de professionnels "occupés" (lisez : stressés à mort et hautement sérotoninergiques) avalent de la metformine comme des bonbons dans l'espoir de retarder la maladie et même la mort.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02432287
Eh bien, l'étude ci-dessous verse de l'eau froide sur la revendication génétique et les "effets bénéfiques" de la metformine (au moins en ce qui concerne le cancer). Premièrement, elle confirme la nature intracellulaire alcaline / extracellulaire acide du cancer et démontre que les cellules tumorales surexpriment la CA, qui décompose le CO2 en alcalinisant ainsi l'intérieur de la cellule. Simultanément, les cellules cancéreuses surproduisent de l'acide lactique en raison de l'effet Warburg. Cet acide lactique est transporté à l'extérieur des cellules, entraînant un environnement tumoral-stromal extracellulaire fortement acide. Peut-être plus important encore, l'étude démontre que "…L'acidité extracellulaire est nécessaire et suffisante pour l'induction d'événements d'épissage candidats“. Ces événements d'épissage candidats sont ce qui entraîne les phénotypes cancéreux agressifs et même la cancérisation initiale. Deuxièmement, elle démontre que l'administration de bicarbonate de soude par voie orale retarde la croissance tumorale en acidifiant efficacement l'intérieur de la tumeur (en augmentant les niveaux de CO2) et en alcalinisant l'extérieur (en neutralisant l'acide lactique). Troisièmement, elle montre que l'administration de metformine a un effet promoteur de cancer en raison de la capacité de ce médicament à augmenter la synthèse de l'acide lactique dans TOUTE cellule.
Donc, si le bicarbonate de soude est thérapeutique pour le cancer, quel est le protocole. L'étude a utilisé une administration orale d'une dose équivalente humaine (HED) d'environ 250 mg/kg par jour pendant une période de 8 semaines. Cela signifie qu'une dose orale d'environ 20 g par jour devrait suffire pour la plupart des gens. La raison pour laquelle je mentionne la dose de 20 g est qu'elle correspond également au régime posologique le plus largement utilisé pour améliorer la performance chez les athlètes. L'effet d'amélioration de la performance est obtenu par le même mécanisme par lequel le bicarbonate de soude est thérapeutique pour le cancer – c'est-à-dire en neutralisant l'acide lactique (l'acide lactique favorise la fatigue musculaire) et en augmentant le CO2 (ce qui améliore l'oxygénation des tissus et déprime davantage la synthèse de l'acide lactique).
Voilà, mesdames et messieurs. Après des décennies d'incompétence absolue (et peut-être de fraude aussi), la vérité commence lentement à émerger. Bientôt, il pourrait bien s'avérer que les remèdes de grand-mère (dont les membres notables incluent l'aspirine et le bicarbonate de soude) ont plus de punch que les dernières "avancées" de la médecine, même contre quelque chose d'aussi sérieux que le cancer !
https://www.nature.com/articles/s41587-019-0377-7
“…Nous avons ensuite testé ABP-LOXCAT dans un modèle de dysfonction mitochondriale aiguë induite par un médicament en utilisant la metformine, un inhibiteur du complexe I mitochondrial29. L'injection intrapéritonéale (i.p.) de 300 mg kg−1 de metformine a augmenté le rapport lactate:pyruvate sanguin de 1,5 fois (P=0,0003) en 1h (Fig. 4d).”
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30755444
“…Contrairement aux cellules normales, les cellules cancéreuses peuvent s'adapter pour survivre dans des environnements à pH bas grâce à une activité glycolytique accrue et à l'expression de transporteurs de protons qui normalisent le pH intracellulaire. L'adaptation induite par l'acidose déclenche également l'émergence de sous-populations de cellules tumorales agressives qui présentent une invasion, une prolifération et une résistance aux médicaments accrues (4–7). L'acidose favorise également l'échappement immunitaire, ce qui maintient la croissance tumorale (8).
“…Les études transcriptomiques suggèrent que les facteurs de stress tumoraux tels que l'hypoxie, la privation de nutriments et l'acidose lactique peuvent chacun réguler l'expression des gènes aux niveaux transcriptionnel et post-transcriptionnel in vitro (12–14). Par exemple, un pH extracellulaire bas induit une désacétylation accrue des histones, influençant ainsi l'expression de certains gènes de réponse au stress et contribuant concomitamment à la normalisation du pH intracellulaire grâce à la libération accrue d'anions acétate qui sont co-exportés avec les protons par les transporteurs de monocarboxylates (15, 16). Cependant, il n'est pas bien compris comment ces changements influencent la dynamique du transcriptome, ni s'il est clair que les changements d'expression génique résultant de tels stress in vitro se corréle également avec ceux induits par des facteurs de stress physiologiques équivalents in vivo.
Pour confirmer que pHLIP étiquetait de manière fiable les zones tumorales acides, nous avons évalué son chevauchement relatif à deux marqueurs supplémentaires associés à un pH extracellulaire bas : l'expression de CA9 et de LAMP2 localisée à la membrane plasmique (PM-LAMP2 ; refs. 2, 29, 30). CA9 est un transporteur majeur qui contribue à l'acidification extracellulaire par l'hydratation réversible du dioxyde de carbone en bicarbonate et protons. **L'expression de CA9 était significativement corrélée avec les zones de rétention de pHLIP au niveau des membranes cellulaires dans la tumeur primaire (Fig. 1C) et les lésions métastatiques (Fig. S1D supplémentaire). Compte tenu du chevauchement étendu avec, et des motifs similaires d'expression de CA9 (Fig. 1D; Fig. S1E supplémentaire) par rapport aux cellules positives à pHLIP dans le modèle murin, nous avons utilisé CA9 comme marqueur substitut pour étiqueter les cellules dans les zones acides des tissus tumoraux humains. Similaire aux tumeurs murines, CA9 était enrichi aux interfaces tumeur-stroma dans les tumeurs humaines (Fig. S1F supplémentaire).
PM-LAMP2 indique **l'adaptation cellulaire à une acidose chronique (2, 31). PM-LAMP2 chevauchait significativement les cellules étiquetées par pHLIP (Fig. S2A supplémentaire) et la plupart des cellules avec PM-LAMP2 étaient proximales à l'interface **tumeur-stroma confirmant qu'elle est acide (Fig. S2B supplémentaire). De même, dans les tumeurs humaines IDC, les **cellules exprimant CA9 chevauchaient significativement les cellules présentant PM-LAMP2 (Fig. S2C et S2D supplémentaires). Par conséquent, les zones contenant des cellules étiquetées par pHLIP ou des cellules exprimant des niveaux élevés de CA9 correspondent probablement à des zones cellulaires exposées à des conditions acides in vivo.
“…**Pour imiter les conditions de glycolyse accrue en culture, nous avons utilisé la metformine, un médicament qui inhibe le complexe I des mitochondries et force donc une production excessive de lactate (44). Comme prévu, **l'ajout de metformine a augmenté la quantité de lactate dans le milieu et acidifié le milieu (Fig. 5C′). L'ajout de metformine a également induit le motif d'épissage à pH bas, qui a été bloqué par l'ajout de HEPES (Fig. 5C). La teneur en lactate est restée élevée dans des conditions d'hypoxie ou d'acidose lactique avec ou sans tampon HEPES (Fig. S5C et S5D supplémentaires). Ces résultats indiquent que, au moins pour les événements d'épissage testés, l'exposition à l'acidité extracellulaire est suffisante pour induire les changements observés, tandis que les changements induits par l'hypoxie dans l'expression de HIF ou l'augmentation du lactate sont dispensables.“
“…Pour évaluer la réactivité au pH des événements d'épissage candidats in vivo, nous avons examiné les événements dans les tumeurs prélevées sur des souris ayant reçu de l'eau régulière ou du bicarbonate. Comme auparavant, la consommation d'eau bicarbonatée était suffisante pour réduire l'acidité tumorale, comme en témoigne la réduction de la localisation de pHLIP dans les cellules de ces tumeurs par rapport au contrôle (Fig. 7A–A′), et pour réduire les métastases pulmonaires (26). De plus, le pourcentage de cellules positives à MenaINV était significativement réduit dans ces tumeurs (Fig. 7A′–A″). Pour examiner les candidats d'épissage sensibles au pH in vivo, les tumeurs des souris témoins ou traitées ont été analysées par analyse qPCR. Par rapport aux échantillons témoins, dans les tumeurs des souris PyMT ayant consommé de l'eau bicarbonatée, le rapport d'inclusion de l'exon INV de Mena était significativement réduit. De même, l'exon 23 de DOCK7 et l'exon 6 de DLG1 tendaient vers des rapports accrus, suivant la directionnalité attendue, cependant, dans ces cas, les changements n'étaient pas statistiquement significatifs (Fig. 7B). L'effet du tampon sur les exons sensibles au pH a également été évalué dans un modèle de xénogreffe dérivé des cellules MDA-MB-231. En accord avec les résultats dans les tumeurs MMTV-PyMT, l'apparition de tous les événements d'épissage candidats sensibles au pH était significativement atténuée dans les tumeurs prélevées sur le groupe traité à l'eau bicarbonatée dans le modèle de xénogreffe (Fig. 7C). Ces données indiquent que la modification de l'acidité extracellulaire in vivo influence directement l'expression de la signature sensible au pH.“
“…Nous avons caractérisé les caractéristiques spatiales du microenvironnement tumoral acide en utilisant la technologie pHLIP, et démontré que les interfaces tumeur-stroma sont acides et que les cellules au sein du front acide sont invasives et prolifératives. Nous avons constaté que l'exposition à un pH extracellulaire bas in vitro module le métabolisme de l'ARN, en particulier l'épissage de l'ARN, et identifié un rôle potentiel pour une famille de RBPs avec affinité pour le motif riche en AU, dans la signature transcriptomique induite par le pH. La signature à pH bas indiquait des changements étendus dans l'épissage alternatif et était notablement enrichie en épissage de gènes impliqués dans la régulation de l'adhésion et de la migration cellulaire. Bien que la régulation globale de l'épissage de l'ARN en réponse à l'acidose in vivo reste à déterminer, nous avons démontré qu'un ensemble d'événements d'épissage candidats fonctionnellement importants est également sensible au pH in vitro et in vivo. L'épissage de Mena et CD44 sensible au pH était sensible à la désacétylation des histones induite par le pH in vitro, démontrant un lien entre la désacétylation de la chromatine et la modulation de l'épissage de l'ARN en réponse à l'acidité extracellulaire. Ces résultats fournissent de nouvelles perspectives moléculaires sur l'une des façons dont l'acidose contribue à des altérations transcriptomiques locales qui favorisent les phénotypes prométastatiques.“
Conformément à son rôle bien établi dans l'invasion locale et la progression maligne (7, 46), nous avons constaté que l'acidose est enrichie à proximité des interfaces tumeur-stroma en plus des zones au sein des noyaux hypoxiques. L'acidose dans les zones bien oxygénées peut être causée par une adaptation à une glycolyse aérobie ou à une phosphorylation oxydative accrue (1, 47). L'expression de LDHA était effectivement enrichie au sein d'un sous-ensemble de zones cellulaires acides aux interfaces tumeur-stroma (3, 32). Les régions acides, cependant, n'étaient pas restreintes aux sites de glycolyse accrue marqués par LDHA, indiquant que l'acidose peut également être induite par d'autres moyens tels que les protons générés par la phosphorylation oxydative. Une exposition prolongée à l'acidification extracellulaire déplace la reprogrammation métabolique des cellules cancéreuses vers l'homéostasie des espèces réactives de l'oxygène et favorise ainsi la prolifération et les phénotypes agressifs dans des conditions difficiles. Un exemple d'un tel mécanisme est médié par un équilibre entre la désacétylation des histones, l'hyperacétylation mitochondriale et **l'augmentation de l'oxydation des acides gras (16). De manière cohérente, nous avons observé que les cellules dans les zones à pH bas expriment des niveaux élevés de HDAC et de Ki-67 in vivo. Nos résultats s'appuient sur les rapports précédents sur la corrélation entre l'acidité extracellulaire et la croissance locale (7) et améliorent notre compréhension de la distribution du microenvironnement acide par rapport aux marqueurs de progression tumorale.
L'inclusion de l'exon 19 de CD44 génère un isoforme court de CD44 avec une queue cytoplasmique tronquée. Son expression in vitro est régulée à la hausse dans les cellules MCF-7/Adr résistantes aux médicaments, et affecte également l'invasion cellulaire par la voie de signalisation Ras/MAPK (37). Ici, nous démontrons à la fois in vivo et in vitro que l'acidose est nécessaire et suffisante pour entraîner l'expression de ces isoformes dans les tumeurs de souris et humaines. Ces exemples indiquent que le microenvironnement acide induit l'expression d'isoformes de gènes associés à la malignité; cependant, il reste à établir si l'acidose in vivo induit un réacheminement global du transcriptome qui influence l'épissage de manière similaire au phénomène observé in vitro.
Ensemble, nos résultats nous amènent à proposer que l'acidose, une caractéristique intrinsèque du microenvironnement, est enrichie aux fronts invasifs de la tumeur et déclenche des changements adaptatifs dans l'expression et l'épissage des gènes qui sont potentiellement contrôlés par un ensemble spécifique de RBPs et en aval des modifications de la chromatine induites par le pH. Notre étude fournit de nouvelles perspectives sur la manière dont l'acidose contribue aux altérations sous-jacentes à la progression maligne. Comprendre comment l'acidose provoque des changements transcriptomiques qui confèrent des phénotypes tumoraux agressifs fournira des informations thérapeutiquement précieuses.