Bloquer la cystine, et donc la synthèse du glutathion (GSH), tue les cellules souches cancéreuses

Une autre étude qui s'ajoute aux preuves que le cancer est une maladie métabolique, entraînée par un stress réducteur excessif. J'ai publié quelques autres fils sur le rôle des précurseurs du glutathion dans le cancer, et plus spécifiquement sur le rôle de la cystéine dans le mélanome. Dans le corps, la cystéine est convertie en cystine et cette dernière est utilisée pour la synthèse du glutathion. La déplétion en glutathion a été démontrée pour augmenter la vulnérabilité de virtually tous les types de cancer connus à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Étant donné que les cellules cancéreuses dépendent principalement du glutathion (rapport GSH/GSSG élevé) pour se protéger de l'apoptose et maintenir un environnement favorisant la croissance, les effets de la déplétion en glutathion sur les cellules cancéreuses matures sont assez prévisibles. Et maintenant, cette nouvelle étude a démontré que le blocage de l'absorption de la cystine entraîne une mort rapide (ferroptose) des cellules souches cancéreuses. Le mécanisme d'action est encore (réduit) la déplétion en glutathion et l'augmentation de la vulnérabilité des cellules souches cancéreuses aux ROS. Bien que l'étude ait utilisé diverses petites molécules avec des effets secondaires toxiques, un certain nombre d'autres études ont montré que simplement manger du saccharose ou administrer de l'aspirine a également un effet puissant sur la diminution du rapport GSH/GSSG et pourrait donc potentiellement bloquer la "graine" même du cancer.

https://www.nature.com/articles/s41598-019-42251-5

“…**Pour approfondir le lien entre la ferroptose dans les cellules NCI-H522 et la disponibilité de la cystine, nous les avons privées de cet acide aminé. Les cellules sont mortes sans cystine, mais ont pu être sauvées en chélatant le fer (cyclopirox olamine), en piégeant les ROS (Trolox, ferrostatin), en piégeant les ROS lipidiques (liproxstatin) ou en fournissant des thiols réduits (βME) (Fig. 5C,D). Le sauvetage maximal s'est produit à 100 μM de cystéine externe (Fig. 5D). Ces résultats indiquent que la NCI-H522 peut être induite à subir une ferroptose simplement en retirant la cystine. Ensuite, nous avons tenté d'induire la ferroptose dans la NCI-H522 en élevant le glutamate externe pour interférer avec l'activité de l'antiporteur xc−. L'ajout de 5 mM de glutamate pendant trois jours n'a eu aucun effet sur la viabilité (Fig. 5B).”

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/uot-kts070519.php

“…Les cellules souches cancéreuses sont une cible intrigante pour les chercheurs en raison de leur potentiel à réensemencer les tumeurs. Lorsque les médecins retirent chirurgicalement une tumeur ou la ciblent avec des médicaments de chimiothérapie ou une radiothérapie, le cancer peut sembler avoir disparu. Cependant, des preuves suggèrent qu'une petite sous-population de cellules cancéreuses adaptables peut rester et circuler dans le corps pour ensemencer de nouvelles métastases dans des endroits éloignés. Ces cellules souches cancéreuses, a déclaré Taylor, sont similaires aux pissenlits dans une pelouse bien entretenue. "Vous pourriez couper la plante, mais elle laissera tomber une graine. Vous savez que les graines sont là, mais elles se cachent", a-t-il déclaré. "Vous arrachez une mauvaise herbe et une autre pousse juste après. Les cancers peuvent être comme ça aussi." La petite molécule qu'ils ont isolée semble se fixer sur ces cellules souches et les tuer en bloquant leur absorption d'un acide aminé appelé cystine. L'Université de Toledo a obtenu un brevet pour cette découverte à la fin de l'année dernière. Pour Tillekeratne et Taylor, découvrir une nouvelle classe de molécules thérapeutiques pourrait s'avérer une contribution encore plus grande à la recherche sur le cancer que le projet qu'ils avaient initialement envisagé. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament capable de tuer les cellules souches cancéreuses, mais les gens les cherchent", a déclaré Tillekeratne. "Beaucoup de médicaments sont découverts par sérendipité. Parfois, en recherche, si vous obtenez des résultats inattendus, vous les accueillez car cela ouvre une nouvelle voie de recherche. Cela montre également la beauté de la collaboration. Je n'aurais pas pu le faire seul, et Taylor n'aurait pas pu le faire seul."