Bloquer les PUFA/prostaglandines restaure le métabolisme et inverse le vieillissement du cerveau

Les mauvaises nouvelles concernant les PUFA s'accumulent depuis des décennies, pourtant les autorités sanitaires continuent de prétendre que ce type de graisse est « essentiel ». Quelles que soient les admissions indirectes du rôle pathologique des PUFA dans les maladies chroniques et aiguës/infectieuses données au public, elles sont généralement limitées aux métabolites bien connus des PUFA appelés prostaglandines. Cependant, la mise en garde est toujours que même si les prostaglandines ont des effets pathologiques connus, ces effets sont limités aux réactions inflammatoires aiguës et certaines d'entre elles sont même présentées comme bénéfiques ! Eh bien, selon l'étude ci-dessous, les prostaglandines sont peut-être le principal moteur du vieillissement du cerveau et les effets pathologiques qu'elles exercent sont dus à la diminution du taux métabolique des cellules cérébrales en restreignant le métabolisme du glucose. Inversement, bloquer les effets des prostaglandines restaure le métabolisme du glucose, inverse l'inhibition du taux métabolique et inverse le phénotype du cerveau vieillissant. En résumé, pour ceux qui défendent encore les PUFA ou pensent qu'ils sont essentiels – selon l'étude ci-dessous, les PUFA sont un facteur causal direct du vieillissement du cerveau par une inflammation accrue et un taux métabolique diminué, exercé par leurs métabolites connus sous le nom de prostaglandines. Bloquer les effets des prostaglandines ou, osons le dire, restreindre l'apport alimentaire en PUFA, peut inverser complètement le vieillissement du cerveau. En parlant de bloquer les prostaglandines – l'étude a utilisé un antagoniste sélectif des prostaglandines, qui est loin d'être optimal à mon avis puisqu'il agit trop en aval et manquera sans aucun doute tous les autres effets négatifs « non génomiques » (non médiés par les récepteurs) des prostaglandines. Il serait préférable d'administrer les inhibiteurs de COX bien connus et éprouvés, qui inhibent la synthèse même des prostaglandines. Je soupçonne que mes lecteurs devinent déjà quel sera l'inhibiteur de COX préféré et ils auront raison s'ils ont deviné l'aspirine ! L'aspirine humble a déjà fait l'objet de nombreuses études observationnelles chez l'homme suggérant fortement qu'elle a des effets pro-cognitifs et anti-âge sur le cerveau humain. Les études animales vont beaucoup plus loin et ont déjà démontré que l'aspirine peut guérir la maladie d'Alzheimer (MA) chez les rongeurs, ainsi que étendre la durée de vie maximale des levures/vers de plus de 400 % ! L'étude ci-dessous fournit maintenant une justification/solidité pour ces effets bénéfiques bien documentés de l'aspirine sur le système nerveux. Et enfin, mais non des moindres, si les prostaglandines sont le principal moteur de l'altération du métabolisme du glucose, les résultats de l'étude ci-dessous suggèrent que l'aspirine serait une excellente intervention pour des conditions telles que le syndrome métabolique et le diabète de type II. Il existe déjà une étude avec des humains déjà diabétiques démontrant qu'une dose élevée d'aspirine a complètement inversé leurs anomalies du métabolisme du glucose, donc, compte tenu de la nouvelle étude ci-dessous, je ne vois vraiment pas de bonne raison pour laquelle la médecine refuse d'essayer l'aspirine comme traitement pour toutes ces conditions.

https://med.stanford.edu/news/all-news/2021/01/study-reveals-immune-driver-of-brain-aging.html

« …Dans l'étude, bloquer l'interaction d'une hormone particulière et d'un récepteur qui abonde sur les cellules myéloïdes a suffi à restaurer le métabolisme jeune et le tempérament paisible des cellules myéloïdes de souris et d'humains en culture et chez les souris vivantes. Ce blocage a également inversé le déclin mental lié à l'âge chez les souris âgées, restaurant leurs capacités de rappel et de navigation à celles des jeunes souris. « Si vous ajustez le système immunitaire, vous pouvez rajeunir le cerveau », a déclaré Andreasson. Ses expériences sur des cellules humaines suggèrent que une réjuvénation similaire pourrait être possible chez les humains, a-t-elle déclaré. »

« …Les chercheurs ont découvert que les cellules myéloïdes ont une propension croissante, entraînée par l'augmentation liée à l'âge de la liaison PGE2-EP2, à accumuler le glucose en le convertissant en longues chaînes de glucose appelées glycogène (l'équivalent animal de l'amidon) au lieu de le « dépenser » pour la production d'énergie. Cette accumulation, et l'état chronique de privation d'énergie des cellules qui en résulte, les pousse dans une rage inflammatoire, semant le chaos dans les tissus vieillissants. « Cette voie puissante entraîne le vieillissement », a-t-elle déclaré. « Et elle peut être ralentie. » Les scientifiques de Stanford ont montré cela en bloquant la réaction hormone-récepteur sur les surfaces des cellules myéloïdes chez les souris. Ils ont administré aux souris l'un des deux composés expérimentaux connus pour interférer avec la liaison PGE2-EP2 chez les animaux. Ils ont également incubé des macrophages de souris et d'humains en culture avec ces substances. Cela a conduit les cellules myéloïdes âgées à métaboliser le glucose de la même manière que les cellules myéloïdes jeunes, inversant le caractère inflammatoire des cellules âgées. Plus frappant, les composés ont inversé le déclin cognitif lié à l'âge des souris. Les souris âgées qui les ont reçus ont aussi bien performé aux tests de rappel et de navigation spatiale que les jeunes souris adultes. L'un des deux composés utilisés par les scientifiques de Stanford était efficace même s'il ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. Cela suggère, a déclaré Andreasson, que même la réinitialisation des cellules myéloïdes en dehors du cerveau peut avoir des effets profonds sur ce qui se passe à l'intérieur du cerveau. »

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473210/

« …Notre étude suggère que le développement d'une inflammation maladaptive et du déclin cognitif lié à l'âge peut ne pas être une condition statique ou permanente, mais plutôt qu'il peut être inversé en inhibant la signalisation inflammatoire PGE2 via le récepteur EP2 myéloïde. Premièrement, nous constatons que le vieillissement est associé à une augmentation significative de la signalisation pro-inflammatoire PGE2 dans les cellules myéloïdes, ce qui entraîne la séquestration du glucose en glycogène via la voie AKT–GSK3β–GYS1 et non la génération d'ATP. Deuxièmement, nous révélons une vulnérabilité fondamentale des cellules myéloïdes âgées, dans lesquelles elles deviennent dépendantes du glucose et incapables d'utiliser des sources d'énergie alternatives pour soutenir la respiration mitochondriale. Ces deux mécanismes convergent, entraînant une réduction du flux de glucose et le développement d'un état de privation d'énergie qui entraîne des réponses immunitaires pro-inflammatoires. Troisièmement, en dirigeant le glucose vers la production d'ATP, plutôt que vers le stockage de glycogène, l'inhibition de l'EP2 myéloïde dans les cellules âgées ramène l'état de polarisation à un état anti-inflammatoire plus homéostatique qui empêche le déclin cognitif associé à l'âge. Nous démontrons également que le blocage périphérique de l'EP2 est suffisant pour rétablir l'homéostasie immunitaire juvénile non seulement dans le sang, mais aussi dans le cerveau, et pour restaurer la fonction et la plasticité de l'hippocampe chez les souris âgées. Les mécanismes sous-jacents à cette récupération sont probablement distincts de ceux qui sous-tendent l'effet d'un inhibiteur de l'EP2 pénétrant dans le cerveau qui peut cibler directement la signalisation de l'EP2 microgliale. Le blocage périphérique de l'EP2 peut entraîner des changements dans la composition du sang, dont certains composants pourraient affecter favorablement l'endothélium cérébrovasculaire vieillissant ou pénétrer dans le parenchyme cérébral pour améliorer la fonction neuronale. Enfin, nos résultats sont cohérents avec une boucle de rétroaction impliquant la cascade inflammatoire COX-2–PGE2–EP2, dans laquelle l'augmentation de la signalisation PGE2 via le récepteur EP2 induit une expression et une activité supplémentaires de COX-2, amplifiant davantage la génération et la signalisation en aval de PGE224,38,39. Ainsi, l'inhibition des changements dépendants de l'EP2 dans le métabolisme myéloïde peut représenter une nouvelle approche des troubles liés au vieillissement, avec une plus grande spécificité que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens qui ciblent COX-2 et COX-1 et suppriment à la fois les voies de signalisation des prostaglandines bénéfiques et toxiques40. »