Bloquer la sérotonine (5-HT) pourrait traiter l'alcoolisme
Après des décennies de recherches animales impliquant le système sérotoninergique dans le développement de toutes sortes de « dépendances », il semble qu'un essai clinique humain soit enfin en cours. Plus précisément, un essai avec l'antagoniste du récepteur de la sérotonine 5-HT3 appelé ondansétron (nommé AD04 dans l'essai), pris par voie orale. L'ondansétron n'est pas un médicament nouveau et j'en parle depuis des années, et Ray en parle depuis encore plus longtemps. Son régime posologique typique (pour les nausées) est de 4 mg à 8 mg toutes les 6 à 12 heures. Cependant, à de telles doses, il peut provoquer une constipation sévère et même une obstruction intestinale, ainsi qu'un effet secondaire grave connu sous le nom de « prolongation de l'intervalle QT », qui peut augmenter le risque d'arrêt cardiaque soudain. Curieusement, la plupart des études animales démontrant des effets antidépresseurs, anxiolytiques, anti-Parkinson, anticancéreux et anti-dépendance ont utilisé des doses beaucoup plus faibles, dans la plage de doses équivalentes chez l'homme de 0,5 mg à 1 mg, que la plupart des médecins considèrent trop faibles pour être efficaces. Il se trouve que l'essai clinique ci-dessous utilise précisément de telles faibles doses, c'est-à-dire 0,33 mg deux fois par jour. Donc, il semble que quelqu'un lise la littérature scientifique... ou les articles de Ray :-)
Bien que cet essai soit une bonne nouvelle, il attire immédiatement l'attention sur l'autre face de la médaille. À savoir, si la sérotonine est une cause de l'alcoolisme (considéré actuellement incurable) et probablement d'autres addictions, comment la sérotonine peut-elle encore être officiellement promue par la médecine comme l'« hormone du bonheur » ? Tout aussi important, comment les médicaments ISRS peuvent-ils être prescrits comme des bonbons, même aux tout-petits, si leurs effets sont très probablement addictifs ? Compte tenu de l'épidémie croissante de toxicomanie (y compris l'alcool) dans les pays occidentaux, dans quelle mesure cette épidémie est-elle iatrogène (causée par les médicaments ISRS) et/ou due au stress (qui augmente la sérotonine) ? Il y a un sérieux décalage ici et j'espère que la FDA réformée (dont on parle en cours de préparation) abordera ce paradoxe évident, et pas en faveur de la sérotonine/ISRS.
« ...Adial Pharmaceuticals a annoncé aujourd'hui avoir achevé une étude de pharmacocinétique (PK) de AD04, un antagoniste du récepteur de la sérotonine-3, agent thérapeutique ciblé génétiquement, pour le traitement du trouble de l'usage de l'alcool (AUD) chez les patients ayant une consommation excessive d'alcool. Ces données aideront à guider la conception de l'étude pour l'essai clinique de phase 3 à venir de l'AD04.1 « L'achèvement de cette étude atteint notre objectif d'obtenir les données dont nous avions besoin pour concevoir un protocole d'essai de phase 3 plus précis et informé, y compris l'évaluation du régime posologique optimal pour maximiser l'efficacité et la sécurité de l'AD04 chez les patients atteints de TUA. Son achèvement est conforme aux précédentes orientations fournies par la FDA et vise à améliorer les chances de succès de notre essai de phase 3 à venir », a déclaré Cary Claiborne, président et directeur général d'Adial. Dans cette étude ouverte en un seul centre, à biodisponibilité relative, les investigateurs ont inscrit un total de 30 volontaires adultes en bonne santé en 2 cohortes. La consommation excessive d'alcool était définie comme moins de 10 boissons/jour de consommation. La cohorte 1 (n=6) était une étude en ouvert, randomisée, à 2 séquences, 2 périodes, pour évaluer la variabilité PK de l'ondansétron à partir de l'AD04 0,33 et 0,99 mg. La cohorte 2 (n=24) était une étude en ouvert, randomisée, à 6 séquences, 4 périodes, pour évaluer la biodisponibilité relative du comprimé AD04 0,33 mg par rapport à un comprimé d'ondansétron de 4 mg commercialisé, la proportionnalité de la dose de la PK de l'ondansétron entre l'AD04 0,33 et 0,99 mg, et l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité de l'ondansétron administré sous forme de comprimé AD04 0,33 mg. Les résultats ont montré que, en raison de la dose plus faible, l'AD04 0,33 mg a fourni une exposition PK de l'ondansétron plus faible que le comprimé de référence commercialisé d'ondansétron 4 mg. De plus, l'exposition PK de l'ondansétron a augmenté proportionnellement à la dose sur une plage de doses de l'AD04 de 3 fois. Enfin, l'AD04 peut être pris à jeun ou en état de satiété. »
« ...AD04 (0,33 mg d'ondansétron pris par voie orale deux fois par jour) agit sur la voie 5HT3 et est censé réduire l'envie d'alcool. Ce mode d'action est distinct, mais complémentaire, des thérapies actuellement approuvées pour le TUA. »