Bloquer le récepteur des endotoxines (TLR4) pourrait prévenir / traiter la perte auditive
J'ai publié un article il y a quelques mois sur le lien entre les acouphènes et la sérotonine – c'est-à-dire que l'utilisation de médicaments anti-sérotonine pourrait traiter les acouphènes. Comme les acouphènes sont presque toujours un état précurseur de la perte auditive (et éventuellement de la surdité), ces deux conditions vont de pair et sont probablement causées par le même agent (par exemple, la sérotonine). Comme plus de 90 % de la sérotonine est synthétisée dans le tractus gastro-intestinal, ces pathologies auditives suggèrent qu'un processus digestif entraîne une augmentation de la synthèse de la sérotonine et, dans la plupart des cas, ce processus est une augmentation de la libération et de l'absorption d'endotoxines (LPS) dans le sang. L'endotoxine (LPS) déclenche la synthèse/libération de sérotonine principalement par l'activation du récepteur TLR4. Cette ligne de raisonnement suggère que si la sérotonine est la cause des acouphènes et de la perte auditive, et que sa synthèse est principalement stimulée par l'endotoxine (LPS) via l'activation de TLR4, alors bloquer TLR4 devrait avoir des effets thérapeutiques sur ces conditions. Et c'est exactement ce que l'étude ci-dessous a trouvé – c'est-à-dire que l'administration d'un antagoniste de TLR4 a empêché les dommages à l'appareil auditif déclenchés par un médicament de chimiothérapie aux propriétés sérotoninergiques connues.
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202051280
« Les cellules affectées par les signaux de TLR4 sont situées dans la cochlée de l'oreille, où elles jouent un rôle crucial dans l'audition, en transformant les vibrations de l'oreille en impulsions électriques… Ces cellules ne se renouvellent pas. Vous n'avez vraiment qu'une seule chance et si elles sont parties, vous êtes en difficulté. La perte auditive est permanente », a déclaré Bhavsar. La seule façon de prévenir les dommages est d'arrêter les signaux produits par TLR4 qui conduisent à l'accumulation de cisplatine. Pour confirmer l'efficacité de l'inhibition du récepteur TLR4, Bhavsar et son équipe ont examiné des modèles de poissons-zèbres, avec l'aide de Ted Allison, professeur associé au Département des sciences biologiques et membre de l'Institut de neurosciences et de santé mentale de l'Université de l'Alberta. Ils ont examiné les neuromastes, qui sont des cellules sensorielles chez les poissons-zèbres qui se comportent de manière similaire aux cellules ciliées humaines généralement endommagées par le cisplatine. Bhavsar a pu prouver que l'inhibition de TLR4 a conduit à l'inhibition des dommages aux cellules sensorielles. »