Le cancer dépend des graisses comme carburant en raison d'un stress réducteur élevé

L'une des rares études qui non seulement lie le cancer à un OXPHOS altéré, mais démontre directement le rôle du stress réducteur (illustré par le rapport NAD/NADH) dans l'appétit du cancer pour les graisses comme carburant nécessaire à la survie et à la prolifération/métastase du cancer. Elle démontre également une fois de plus la fausseté du terme populaire "stress oxydatif", car il s'agit en fait de stress réducteur, du moins en ce qui concerne le cancer. Peu de commentaires à ajouter, si ce n'est de dire que l'étude elle-même affirme que limiter la disponibilité des graisses pour les cellules cancéreuses pourrait être LA approche cardinale pour guérir le cancer. Il existe plusieurs méthodes pour atteindre cet objectif. L'une d'entre elles est (évidemment) la restriction alimentaire des graisses. Cependant, cette approche ne traite pas le problème de l'apport endogène en graisses par lipolyse. Le problème de la (excessive) lipolyse peut être traité avec des agents anti-lipolytiques tels que le sucre, l'aspirine, le niacinamide, la vitamine E, l'insuline, etc. Cependant, comme la lipolyse de base est toujours présente même si ces méthodes sont utilisées, il faut bloquer la captation/transport des graisses dans la cellule. Il semble que les auteurs de l'étude favorisent cette approche (ainsi que la modification alimentaire mentionnée ci-dessus). Bloquer la captation des graisses a deux composantes - bloquer la captation dans le cytosol et bloquer la captation dans les mitochondries. Je ne pense pas que la captation dans le cytosol à partir de l'environnement extracellulaire soit possible, car les graisses peuvent entrer dans la cellule par diffusion passive même si les mécanismes de transport actif sont bloqués. Cependant, les acides gras à chaîne longue (AGCL) nécessitent la présence de l'acide aminé L-carnitine pour le transport dans les mitochondries, et la réduction de la disponibilité de la carnitine empêche essentiellement l'entrée des AGCL dans les mitochondries et leur utilisation ultérieure comme carburant. Le médicament le plus connu ayant de tels effets est le Meldonium/Mildronate, et je ne serais pas surpris de voir bientôt des études sur le cancer avec ce médicament. D'autres produits chimiques ayant des effets similaires de blocage/déplétion de la carnitine comprennent l'aspirine (à des doses supérieures à 3 g par jour) et la quinine. Il existe des preuves que, à des doses plus élevées, le niacinamide peut également inhiber l'oxydation des acides gras, mais le mécanisme exact reste à déterminer.

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00588-8

“…**Lorsque les accepteurs d'électrons sont limités, les lipides environnementaux deviennent cruciaux pour la prolifération car le NAD+ est nécessaire pour générer des précurseurs pour la biosynthèse des acides gras. Nous constatons que les voies à la fois oxydatives et même nettes réductrices pour la synthèse du citrate lipogène sont contrôlées par des réactions qui dépendent de la disponibilité du NAD+. Nous montrons également que l'accès à l'acétate peut soulager l'auxotrophie lipidique en contournant les réactions consommatrices de NAD+. L'analyse de l'expression génique démontre que la biosynthèse des lipides est fortement anti-corrélée avec l'expression des marqueurs d'hypoxie à travers les types de tumeurs. Globalement, nos résultats définissent une nécessité pour le métabolisme oxydatif afin de soutenir les réactions biosynthétiques et fournissent une explication mécanistique de la dépendance des cellules cancéreuses à l'absorption des lipides dans des conditions limitées en accepteurs d'électrons, telles que l'hypoxie.”

https://www.cuimc.columbia.edu/news/study-shows-why-many-cancer-cells-need-import-fat

“…L'oxygène est surtout connu pour son rôle dans la production d'énergie dans le corps ; c'est pourquoi, lorsque nous faisons de l'exercice, nous commençons à respirer plus fort. Comme de nombreuses cellules cancéreuses vivent dans des environnements appauvris en oxygène, on suppose souvent que leur croissance est limitée par l'énergie. Mais l'oxygène a également un rôle moins célébré, et c'est de fournir un pouvoir oxydant pour les réactions chimiques qui entraînent la synthèse de biomolécules nécessaires à la construction de nouvelles cellules. De nombreuses réactions biosynthétiques nécessitent un cofacteur appelé NAD+, et lorsque l'oxygène est insuffisant, les cellules ne peuvent pas régénérer le NAD+ promoteur de croissance. Et leurs réactions synthétiques clés s'arrêtent. La nouvelle étude a révélé, de manière surprenante, que les cellules cancéreuses hypoxiques ont généralement plus d'énergie qu'elles n'en ont besoin pour la croissance. Lorsque les chercheurs ont fourni aux cellules cancéreuses des nutriments supplémentaires pour la génération d'énergie, les cellules n'ont pas réagi. En revanche, lorsque les chercheurs ont utilisé diverses méthodes pour débloquer les voies biosynthétiques inhibées par le manque d'oxygène, les cellules cancéreuses ont augmenté de manière robuste leur prolifération. Les chercheurs ont constaté que, bien que diverses voies biosynthétiques soient sensibles à la disponibilité de l'oxygène, la synthèse des graisses était l'une des plus affectées. Les molécules de graisse sont utilisées pour créer les membranes de nouvelles cellules, et la synthèse des graisses est particulièrement difficile pour les cellules cancéreuses qui doivent synthétiser de nouvelles membranes pour leur croissance. Sans accès à l'oxygène, les cellules ne peuvent pas alimenter adéquatement leurs voies de synthèse des graisses. "Ce qui rend notre résultat très contre-intuitif", déclare Vitkup, "c'est que la synthèse des graisses n'est pas considérée comme un processus nécessitant beaucoup d'oxygène. Mais nos expériences ont démontré que jusqu'à 30 % de l'oxygène utilisé par les cellules cancéreuses ne sert pas à la génération d'énergie, mais à la synthèse des graisses." En raison de l'impact de l'oxygène sur la biosynthèse, les cellules cancéreuses croissant dans des environnements limités en oxygène dépendent fortement de l'importation de graisses de l'environnement. Cela crée une vulnérabilité cruciale pour les cellules cancéreuses, de sorte que la réduction de leur approvisionnement en graisses importées peut ralentir ou arrêter la croissance du cancer. L'équipe de Vitkup tente maintenant d'identifier les récepteurs que les cellules cancéreuses utilisent pour importer les graisses dans différents tumeurs et quels récepteurs pourraient être ciblés par des médicaments. L'étude suggère également que le changement de la composition des graisses dans l'alimentation peut jouer un rôle vital dans l'influence de la croissance du cancer.”