Les cellules accumulent préférentiellement la Pregnénolone (P5), la Progestérone (P4) et la DHEA
Une étude ne traitant pas directement d'une maladie, bien que ses résultats soient probablement pertinents pour toutes les maladies. Elle démontre qu'en plus du soi-disant « transport actif », dont on nous a dit qu'il est le mécanisme dominant dans l'absorption des stéroïdes et leur pertinence intracellulaire, il existe également un « transport passif » (simple diffusion à travers les cellules) pour les stéroïdes, qui n'est pas vraiment saturable (au moins pas dans les concentrations essayées jusqu'à présent) et favorise des stéroïdes spécifiques, tout en excluant/limitant d'autres. En fait, le transport passif pour les stéroïdes 3β-OH tels que la P5 et la DHEA est apparemment la voie dominante pour l'accumulation des stéroïdes à l'intérieur de la cellule et pour ces stéroïdes, les concentrations intracellulaires peuvent facilement atteindre des niveaux ~100 fois plus élevés que les concentrations dans le milieu extracellulaire (par exemple, le sang). En fait, les concentrations intracellulaires étaient plus élevées pour tous les stéroïdes testés par rapport aux extracellulaires, ce qui confirme une fois de plus les soupçons de nombreux médecins selon lesquels les tests sanguins pour les stéroïdes ne sont pas très utiles cliniquement puisqu'ils ne reflètent pas avec précision les niveaux de stéroïdes à l'intérieur des cellules. Une autre découverte intéressante est que les cellules accumulent préférentiellement les progestogènes (prégnanes) par rapport aux androgènes (androstanes) ou aux œstrogènes (estranes), et les stéroïdes de fin de chaîne tels que le cortisol, la cortisone, l'œstradiol et l'estrone (bien que pas la T ou la DHT, qui ont été accumulées à égalité avec la DHEA) sont les moins préférentiellement accumulés à l'intérieur des cellules. Peut-être le plus frappant, cette « préférence » des stéroïdes était présente même dans les cellules mortes, il doit donc y avoir quelque chose de structurel facilitant dans les stéroïdes « préférés » pour expliquer leur accumulation contre un gradient massif. Comme le montre l'étude, il s'agit simplement du degré de lipophilicité de chaque stéroïde – c'est-à-dire que plus le stéroïde est lipophile, plus il s'accumule à l'intérieur des cellules à des concentrations beaucoup plus élevées que dans le milieu extracellulaire. La P5, étant le stéroïde endogène connu le plus lipophile, s'est accumulée aux concentrations les plus élevées, suivie par la progestérone (P4), puis la DHEA/T/DHT, suivie par l'œstradiol, l'estrone et les glucocorticoïdes en dernière position. Je pense que l'étude confirme les déclarations de Ray selon lesquelles les cellules « préfèrent » certains stéroïdes, et que les stéroïdes les plus préférentiels peuvent être pris à fortes doses sans beaucoup d'effets indésirables puisque la cellule peut utiliser une quantité virtuellement illimitée d'entre eux et que des concentrations intracellulaires plus élevées de ces stéroïdes « de jeunesse » (par exemple, P5, P4, DHEA) sont généralement associées à une meilleure santé et une plus grande longévité.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6797172/
« …Pour tester la tendance des cellules à absorber les stéroïdes (Fig 1A) et les effets des différences structurelles des stéroïdes sur l'absorption (Fig 1B), des lignées cellulaires humaines dérivées de la prostate, du sein et du placenta ont été traitées in vitro avec neuf stéroïdes différents marqués au 3H en parallèle : la prégnénolone, la progestérone, la DHEA, la Δ4-androstènedione (AD), la testostérone (T), la dihydrotestostérone (DHT), le sulfate de DHEA (DHEA-S), le cortisol et la cortisone (Fig 1C–1E). L'absorption de l'œstradiol et de l'estrone a été testée dans une deuxième série d'expériences, en parallèle avec la prégnénolone et la DHEA pour faciliter la comparaison avec la première série d'expériences (Fig 1F–1H). Bien qu'il y ait eu des différences mineures entre les lignées cellulaires, les tendances globales d'absorption étaient étonnamment cohérentes à travers les trois lignées cellulaires. Tous les stéroïdes testés avaient des concentrations substantiellement plus élevées dans les cellules après 1 heure que dans les milieux de culture. Notre observation majeure était que la prégnénolone atteignait les concentrations les plus élevées de tout stéroïde, avec des concentrations allant jusqu'à environ 100 fois les concentrations de traitement originales dans les milieux de culture, et que les cellules ont une forte préférence pour les stéroïdes 3β-OH, Δ5 (c'est-à-dire la prégnénolone et la DHEA) par rapport aux caractéristiques structurelles 3-céto, Δ4 (c'est-à-dire la progestérone et l'AD) et pour les progestogènes par rapport aux androgènes ».
« …Les résultats étaient frappants : les magnitudes d'absorption étaient généralement similaires dans les cellules mortes comme dans les cellules vivantes traitées en parallèle (Fig 2C–2F). De manière cruciale, l'existence de concentrations élevées de stéroïdes dans les cellules vivantes et mortes implique non seulement que les stéroïdes peuvent entrer dans les cellules indépendamment de la viabilité cellulaire, mais aussi que une force indépendante de tout processus cellulaire actif (c'est-à-dire le transport actif, la liaison active aux protéines intracellulaires, ou les deux) provoque l'accumulation des stéroïdes dans les cellules à des concentrations considérablement élevées et de manière spécifique à la structure. Pour vérifier les résultats en utilisant une méthode expérimentale alternative, l'absorption de stéroïdes non marqués (prégnénolone, DHEA, AD) dans les cellules vivantes et mortes a été évaluée par spectrométrie de masse et des tendances similaires ont été observées comme avec les stéroïdes marqués au 3H (S1 Fig). Ces résultats soutiennent la conclusion selon laquelle un mécanisme passif entraîne les préférences cellulaires pour l'absorption des progestogènes et des stéroïdes 3β-OH, Δ5 ».