Le stress chronique provoque la dépression en épuisant l'alloprégnanolone

Il s'agit peut-être de l'un des très rares articles qui affirme directement que le stress peut, à lui seul, provoquer des troubles mentaux. Toutes les sources officielles sur l'étiologie des maladies mentales affirment que le stress, à lui seul, n'est ni une cause nécessaire ni suffisante. Si le stress a un rôle, selon ces sources, c'est uniquement dans les cas où il existe une vulnérabilité génétique, et même alors, il joue un rôle mineur. Ainsi, les personnes dépressives sont rarement incitées à changer leur mode de vie et/ou leur alimentation, car celles-ci sont considérées comme n'ayant pas vraiment d'effet sur leur santé mentale, et sont plutôt traitées avec des médicaments SSRI toxiques et dont l'inefficacité est prouvée. Un autre bon point de l'étude est qu'elle démontre qu'il s'agit du manque/déficit d'un stéroïde spécifique qui conduit aux symptômes de la dépression, et, au grand dam de Big Pharma, ce stéroïde n'était pas un œstrogène. Vous voyez, Big Pharma et ses complices dans la pratique clinique ont toujours affirmé que l'œstrogène est un facteur de protection cérébrale puissant chez les hommes et les femmes, et que son "manque" dans des conditions telles que la ménopause (ou l'andropause) est ce qui a causé des problèmes neurologiques et des maladies mentales telles que la dépression. Cette étude ne soutient pas un tel rôle pour l'œstrogène et suggère en fait qu'un stéroïde – l'alloprégnanolone (ALLO) – connu pour agir comme un antagoniste fonctionnel de l'œstrogène, est ce qui régule la santé mentale. En d'autres termes, le stress chronique épuise les niveaux cérébraux d'ALLO et ce déficit provoque la dépression. En confirmation, le rétablissement artificiel des niveaux d'ALLO a atténué la dépression, et l'augmentation des niveaux d'ALLO avant de soumettre l'organisme au stress a considérablement augmenté sa résistance à la dépression. En ce qui concerne la réplication des résultats de l'étude à la maison – plusieurs études humaines ont montré que la supplémentation en prégnénolone et en progestérone (à n'importe quelle dose) augmente de manière fiable les niveaux d'ALLO. L'ajout d'un peu de niacinamide peut augmenter cet effet, car la niacinamide est connue pour favoriser la voie de la 5-alpha-réductase et la synthèse à la fois de l'ALLO et de l'androgène DHT. En parlant de DHT, plusieurs études animales ont démontré un effet antidépresseur puissant pour ce stéroïde également, et chez les hommes de plus de 40 ans (connus pour avoir des niveaux d'androgènes en déclin – c'est-à-dire l'andropause) l'administration de DHT peut être préférable à l'ALLO, car le premier peut également atténuer les problèmes de constitution physique (par exemple, la sarcopénie, la fragilité, l'obésité, etc.) chez ces hommes qui sont également de grands facteurs contribuant à une mauvaise santé mentale, tandis que l'ALLO n'est pas connue pour avoir des effets ergogéniques/anabolisants significatifs.

https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(23)00050-1/fulltext

Les déficits en neurostéroïdes entraînent un comportement dépressif

« Nos résultats suggèrent que les déficits comportementaux suivant un stress chronique impliquent une synthèse et une signalisation altérées des neurostéroïdes », déclare Najah Walton, auteur principal et étudiante au doctorat en neurosciences à la Graduate School of Biomedical Sciences. « Nous avons constaté que les souris soumises à un stress imprévisible chronique présentaient une altération de la production d'alloprégnanolone dans l'amygdale basolatérale, une région cérébrale cruciale pour la médiation des réponses émotionnelles. » Pour confirmer le lien, Walton et ses collègues du laboratoire Maguire à la School of Medicine ont utilisé la technologie CRISPR pour ajuster les enzymes nécessaires à la production d'alloprégnanolone.

« Les souris avec des niveaux anormalement bas du neurostéroïde présentaient des comportements dépressifs similaires à ceux qui avaient subi un stress chronique, tandis que leurs homologues avec des niveaux anormalement élevés d'alloprégnanolone montraient une plus grande résilience au stress chronique. Les implications potentielles de ces résultats suggèrent que les analogues synthétiques de neurostéroïdes pourraient avoir un effet bénéfique chez les personnes dépressives en ciblant une partie de la neuropathologie sous-jacente qui conduit à la condition », déclare l'auteur principal Jamie Maguire, professeur de neurosciences à la School of Medicine. »