Tempête de cytokines dans la COVID-19 / sepsis due au « métabolisme du cancer » (Effet Warburg)

Quelques études remarquables illustrant les effets cruciaux du métabolisme même dans des conditions « non métaboliques » comme la COVID-19. Nous avons déjà des preuves que l'augmentation de la peroxydation des AGPI est l'une des causes derrière la (souvent mortelle) tempête de cytokines dans les maladies virales, y compris la COVID-19. Cependant, le mécanisme direct par lequel les cellules immunitaires telles que les phagocytes « deviennent folles » et augmentent la libération de cytokines inflammatoires (qui provoquent une défaillance multiviscérale et la mort) n'est pas bien compris. Les études ci-dessous fournissent une explication nette démontrant que la maladie virale n'est pas métaboliquement très différente du diabète, du cancer, des maladies cardiovasculaires, etc. Premièrement, elles démontrent que la « glycolyse aérobie » (métabolisme du cancer) est nécessaire pour que l'infection virale s'installe. Deuxièmement, lorsqu'une demande énergétique accrue est placée sur les cellules d'un système spécifique pendant une période prolongée, les cellules de ce système commenceront à « abandonner » l'OXPHOS au profit d'une méthode plus primitive mais plus rapide de production d'énergie (par exemple, la glycolyse aérobie) et, ce faisant, généreront beaucoup de stress oxydatif et de dommages tissulaires. L'inhibition de la glycolyse excessive est apparemment très thérapeutique POUR prévenir l'infection virale elle-même et pour contrôler son évolution une fois qu'elle s'est installée, y compris les cas de réaction immunitaire excessive chez les patients atteints de COVID-19. Cela démontre que les cellules « déréglées » peuvent rapidement revenir à la normale si leur métabolisme est amélioré. Le processus est en principe valable pour toute autre maladie (virale ou non) où une tempête de cytokines est présente. Cela soulève de sérieuses questions quant à la raison pour laquelle le retour à la normale peut apparemment se produire assez facilement dans les cellules immunitaires « déréglées », mais on nous dit par les médecins que cela ne peut pas se produire dans les cellules cancéreuses « déréglées ». L'étude ci-dessous n'a aucun problème à comparer les cellules immunitaires « déréglées » et les cellules cancéreuses « déréglées » et à discuter de la réversibilité. Donc, je pense que mes lecteurs savent déjà (ou peuvent facilement deviner) la réponse à cette (fausse) énigme. 🙂 Si l'inhibition du métabolisme du cancer est thérapeutique pour les infections virales, cela explique une bonne partie des effets bénéfiques observés avec l'administration de bleu de méthylène, de vitamine C, d'antibiotiques tétracyclines, de vitamine D, etc., car ils inhibent tous la « glycolyse aérobie ».

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7211589/

« **La pathogenèse d'une infection respiratoire à COVID-19 est, dans une large mesure, liée à ce que l'on appelle la tempête de cytokines syndrome de tempête de cytokines (STC, hypercytokinémie, etc.), c'est-à-dire qu'il s'agit d'une réponse hyper-inflammatoire. Pendant cette réponse, une production explosive de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, l'IL-1β et d'autres se produit, exagérant grandement la génération d'espèces réactives de l'oxygène (radicaux libres) endommageant les molécules [1]. Dans les cas graves, la tempête de cytokines est responsable des signes les plus évidents d'une infection à COVID-19, y compris la fièvre, les lésions pulmonaires qui provoquent la toux et l'essoufflement (et la complication à long terme, la fibrose pulmonaire) et la mort. Un facteur causal lié à l'état hyper-inflammatoire des cellules immunitaires est leur capacité à changer radicalement leur métabolisme. Similaire aux cellules cancéreuses dans de nombreux tumeurs solides, les cellules immunitaires telles que les macrophages/monocytes, dans des conditions inflammatoires, abandonnent la phosphorylation oxydative mitochondriale pour la production d'ATP au profit de la glycolyse aérobie cytosolique (également connue sous le nom d'effet Warburg) [2]. Ce changement est piloté par le facteur de transcription HIF-1α (facteur inductible par l'hypoxie-1α) et la sérine/thréonine kinase, mTOR (cible de la rapamycine chez les mammifères) et d'autres protéines. Le passage à la glycolyse aérobie permet aux cellules immunitaires de devenir très phagocytaires, d'accélérer la production d'ATP, d'intensifier leur éclat oxydatif et de fournir les précurseurs métaboliques abondants nécessaires à une prolifération cellulaire accrue et à une synthèse et libération accrues de cytokines (Fig. 1 ). »

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25595529/

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dth.13810

« …Nous devons également prendre en compte que de nombreuses similitudes dans les voies métaboliques des cellules infectées par des virus et des cellules cancéreuses ont été observées.3 Les virus ciblent généralement les mitochondries comme centrales énergétiques cellulaires et diverses interactions ont été détectées entre les virus et la dynamique mitochondriale.4 La plupart des virus nécessitent la glycolyse aérobie comme source d'énergie pour la réplication et son inhibition pourrait atténuer ce processus.4 »