La DHEA-S empêche complètement la métastase du cancer du sein due aux œstrogènes

Une excellente nouvelle étude qui démontre plusieurs mythes liés à la DHEA. L'un de ces mythes est que, lorsqu'elle est utilisée à des doses physiologiques, la DHEA peut augmenter le risque de cancers positifs aux œstrogènes, en particulier le cancer du sein. Un autre mythe est que la diminution des niveaux de DHEA observée avec l'avancée en âge est simplement une conséquence du vieillissement et que le rétablissement de ces niveaux ne ferait probablement aucun bien et pourrait causer des dommages en raison de l'estrogénicité inhérente de la DHEA. Un troisième mythe est que la DHEA est un stéroïde largement inactif et que les effets qu'elle pourrait avoir dans l'organisme humain sont entièrement dus à la conversion de la DHEA en stéroïdes plus puissants en aval de la famille des œstrogènes et des androgènes. Comme l'étude l'a démontré de manière concluante, aucune de ces affirmations ne résiste à un examen minutieux et à un test expérimental. Non seulement la DHEA n'est-elle pas inactive ou œstrogénique à des doses physiologiques, mais elle a empêché complètement les effets cancérigènes et pro-métastatiques de l'estradiol. La meilleure nouvelle est que le même mécanisme par lequel la DHEA a bénéficié au cancer du sein est également impliqué dans un certain nombre d'autres tumeurs solides, y compris les cancers du poumon, de l'estomac, du côlon et du foie. En conséquence, l'étude appelle à un changement de la politique de santé publique en faveur de la supplémentation en DHEA pour rétablir ses niveaux à des valeurs de jeunesse comme une approche robuste pour prévenir et éventuellement traiter de nombreuses maladies chroniques liées à l'âge, y compris le cancer.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167488919302083?via%3Dihub

« ...Les concentrations physiologiques de DHEAS favorisent la phosphorylation de Erk1/2, tandis que la DHEA et le 17ß-estradiol n'ont pas stimulé la phosphorylation de Erk1/2, indiquant que le stéroïde sulfaté agit comme une hormone autonome. L'exposition des cellules MCF-7 au 17ß-estradiol a stimulé la prolifération cellulaire et l'expression d'éléments pro-métastatiques et pro-invasifs tels que la claudine-1, la métalloprotéase matricielle 9 (MMP9) et le ligand 2 du chimiokine CC (CCL2). En revanche, le traitement par DHEAS n'a pas stimulé ces réponses mais a empêché toutes les actions du 17ß-estradiol, et par conséquent, la migration et l'invasion cellulaires ont été complètement inhibées. Les résultats de cette étude ne remettent pas seulement en question l'hypothèse selon laquelle la DHEAS pose un danger en tant que source endogène d'œstrogènes, ils favorisent plutôt l'idée que le maintien des niveaux de DHEAS dans une plage physiologique pourrait être bénéfique dans le traitement du cancer du sein sensible aux œstrogènes ».

« ...Le dogme généralement accepté est que la DHEAS est un produit de déchets du métabolisme des stéroïdes, et, dans certaines circonstances, une source de génération de DHEA et d'œstrogènes tels que le 17ß-estradiol. Les résultats de l'investigation actuelle réfutent directement ce concept. Ici, nous démontrons pour la première fois que le 17ß-estradiol et la DHEAS déclenchent des effets opposés dans les cellules cancéreuses du sein métastatique MCF-7 humaines et que tous les effets du 17ß-estradiol évalués sont complètement empêchés en présence du stéroïde sulfaté. Ainsi, la phosphorylation de Erk1/2 n'a été déclenchée que par la DHEAS, tandis que la DHEA, le 17ß-estradiol ou une combinaison des deux derniers n'ont pas stimulé la kinase. Les résultats obtenus ici sont en bon accord avec les résultats d'une étude antérieure et complète démontrant l'échec du 17ß-estradiol à stimuler la phosphorylation de Erk1/2 dans les cellules MCF-7 dans toutes les conditions appliquées 40.

« ...Dans des conditions de contrôle, les cellules MCF-7 expriment une quantité basale mesurable de claudine-1, comme démontré par immunofluorescence et western blots. L'exposition à la DHEAS ou au 17ß-estradiol affecte l'expression de la claudine-1 de manière opposée ; la DHEAS réduit significativement l'expression de la claudine-1, tandis que le 17ß-estradiol stimule l'expression de la claudine et stimule simultanément l'activité mitotique des cellules, qui triplent leur nombre en 24 heures d'incubation par rapport aux témoins non traités. Tous ces effets du 17ß-estradiol sont empêchés par la DHEAS. Il est à noter que l'effet stimulant sur la prolifération cellulaire semble être spécifique au 17ß-estradiol ; l'exposition des cellules à diverses concentrations de DHEAS n'a pas affecté la prolifération cellulaire, même après presque sept jours d'incubation ».

« ...Quelle que soit le mécanisme sous-jacent, la découverte que la DHEAS déclenche des réponses anti-inflammatoires est entièrement nouvelle et pourrait servir de base à des investigations supplémentaires dans cette direction. »

« ...En résumé, la DHEAS antagonise tous les effets médiés par le 17ß-estradiol sur les cellules cancéreuses du sein MCF-7 que nous avons mesurés. Non seulement elle évite la stimulation de la prolifération cellulaire induite par le 17ß-estradiol, mais elle empêche également la régulation positive de la claudine-1, de la chimiokine CCL2 et de la métalloprotéase matricielle MMP-9, toutes impliquées dans la promotion de la migration cellulaire. En conséquence, l'activité migratoire et l'invasivité des cellules MCF-7 sont atténuées en présence de DHEAS ».

« ...Dans les cellules du carcinome pulmonaire ou dans le cancer gastrique humain, la claudine-1 ne stimule pas seulement la migration cellulaire, elle médie également l'expression génique induite par le TNF 23, 48. Dans les cellules d'adénocarcinome pulmonaire A549, elle déclenche l'expression d'un grand nombre de médiateurs inflammatoires, parmi lesquels les chimiokines CCL2 et CCL5 48. L'expression de l'une ou l'autre de ces deux protéines est élevée dans le cancer du sein au niveau des sites tumoraux primaires, et leur présence est associée au développement et à la progression du cancer 29-32 ».

« ...Les données présentées ici, ainsi que les résultats de nos investigations antérieures 16-19, redéfinissent la signification biologique et physiologique de la DHEAS. Tous ses effets identifiés jusqu'à présent ont le potentiel d'être positifs pour la physiologie humaine. Compte tenu que les maladies liées à l'âge augmentent fortement à mesure que les concentrations de DHEAS diminuent, il semblerait que – comme le suggèrent d'autres 54, 55 – le rétablissement et le maintien des niveaux de DHEAS chez les personnes âgées à ceux observés chez les jeunes adultes pourraient améliorer leur vie quotidienne. Des expériences supplémentaires, également avec des modèles animaux, pourraient éventuellement aider à consolider cette conclusion. »