DHT meilleur (et plus sûr) que la testostérone pour améliorer la pression artérielle et les niveaux d'insuline

Une excellente étude humaine sur les effets bénéfiques des androgènes sur divers biomarqueurs métaboliques associés à la résistance à l'insuline et au diabète de type II. Le seul reproche que j'ai à faire à cette étude est qu'ils affirment qu'elle a été menée avec des "hommes en bonne santé" alors qu'en réalité, tous les hommes avaient un faible taux de testostérone plasmatique totale (PTT), ce qui, bien sûr, les rend tout sauf en bonne santé, compte tenu des effets négatifs systémiques larges d'une faible fonction gonadique (dont la testostérone totale est un signe) sur la santé. L'un des points forts de l'étude est que les doses d'androgènes utilisées comme traitement étaient physiologiques - les quantités de stéroïdes absorbées estimées étaient d'environ 12 mg pour la T et 3,5 mg pour la DHT par jour. Ainsi, elle démontre que la restauration des concentrations normales d'androgènes chez les hommes a de nombreux effets positifs sur les biomarqueurs qui sont actuellement considérés comme d'origine génétique plutôt qu'environnementale, et certainement pas dus à un dysfonctionnement endocrinien. Un autre point fort de l'étude était qu'elle n'a duré que 3 mois, mais les bénéfices étaient assez robustes et se sont produits sans AUCUN changement des habitudes alimentaires ou d'exercice. Enfin, ma découverte préférée de l'étude - la DHT était plus efficace que la T pour améliorer ces biomarqueurs, malgré la dose presque 4 fois inférieure utilisée ! Donc, si vous êtes un homme de plus de 35 ans et que vous avez quelques centimètres supplémentaires autour de votre taille, vous devriez probablement décliner poliment l'offre de votre médecin de metformin et demander plutôt un bilan stéroïdien combiné à une ordonnance de DHT 🙂 Oh, et pour finir, mais non des moindres - alors qu'un sujet du groupe T a développé (bénin) des nodules prostatiques, aucun des sujets DHT n'a développé de problèmes de prostate. Un (léger) problème de préoccupation possible est que certains des sujets du groupe T ont eu une augmentation de l'hémoglobine et de l'hématocrite. La littérature médicale continue de mettre en garde contre les risques hématologiques accrus à la suite d'une thérapie androgénique, mais il s'avère une fois de plus que ces risques sont principalement associés aux androgènes aromatisables.

https://care.diabetesjournals.org/content/24/12/2149

“…Les hommes ayant de faibles niveaux de PTT (confirmés par deux mesures) ont été sélectionnés parmi une grande population basée sur l'occupation. Les critères d'inclusion étaient les suivants : 1) soit PTT ≤3,4 ng/ml valeur du 5e percentile de la distribution de la PTT chez les 1 718 hommes de l'étude TELECOM (7) de 1985 à 1987 et <4,0 ng/ml (valeur du 13e percentile) de 1992 à 1993 (3) ou PTT <4,0 ng/ml de 1992 à 1993 et <4,0 ng/ml quelques jours avant l'inclusion ; 2) aucun antécédent de thrombose vasculaire ou de maladie coronarienne ; 3) aucun traitement par androgènes, anti-androgènes, et médicaments antidiabétiques ou antithrombotiques ; 4) valeurs normales de prolactine plasmatique, d'œstradiol et de thyroxine ; 5) aucune maladie prostatique actuelle et une valeur normale de PSA. Un total de 18 hommes en bonne santé avec des androgènes plasmatiques stables et faibles (Tableau 1) et une gamme de PTT de 1,4 à 3,7 ng/ml à la base ont été inclus. Les 18 hommes sélectionnés ont été répartis au hasard dans l'un des trois groupes de traitement : testostérone, DHT ou placebo. Le code de randomisation n'était connu que du responsable de l'étude. Le traitement était un gel administré chaque matin par voie percutanée. La dose quotidienne au cours des premières semaines était de 125 mg pour le groupe testostérone et de 35 mg pour le groupe DHT. L'adaptation des doses de traitement entre les jours 10 et 20 visait à obtenir un taux résiduel de PTT compris entre 4 et 10 ng/ml pour le groupe testostérone et un taux résiduel de DHT plasmatique compris entre 4 et 10 ng/ml pour le groupe DHT. Pour maintenir le double aveugle, le responsable de l'étude a parfois également modifié la dose de placebo. Les sujets ont été invités à ne pas modifier leur alimentation et leur activité physique. La conformité au traitement a été évaluée par entretien et par la mesure des hormones sexuelles et des gonadotrophines à la fin de l'essai.”

“…À la base, les trois groupes de traitement étaient similaires en ce qui concerne l'âge, l'IMC, le rapport taille/hanche (RTH), la pression artérielle, le glucose plasmatique, les lipides, l'insuline, la leptine, les androgènes et la globuline de liaison aux hormones sexuelles, ainsi que l'hémoglobine, l'hématocrite, les paramètres de coagulation et de fibrinolyse (données non montrées). À la fin de l'essai, une différence significative a été montrée pour la variation de l'insuline plasmatique à jeun (P < 0,05), du rapport insuline plasmatique à jeun sur glucose plasmatique à jeun (P < 0,01) et de l'indice HOMA (P < 0,05), qui ont tous diminué sous androgènes. Les comparaisons deux à deux ont montré une amélioration significative uniquement pour la DHT par rapport au placebo (P < 0,01 pour tous ces indices de sensibilité à l'insuline). Aucune différence significative n'a été observée pour le glucose plasmatique à 2 h et l'insuline parmi les trois groupes (données non montrées), alors que la leptine plasmatique a diminué de manière significative sous traitement androgénique (P < 0,05), principalement avec la DHT (P < 0,05 pour DHT vs. placebo). La pression artérielle systolique a augmenté dans le groupe placebo (P = 0,052) (Tableau 1). Le seul événement grave a été la découverte d'une hyperplasie nodulaire prostatique bénigne, confirmée par biopsie, chez un sujet traité par testostérone. Une tendance à l'augmentation du poids a été observée sous traitement androgénique (P = 0,09), principalement avec la testostérone (Tableau 1), sans aucune modification du tour de taille et du RTH (données non montrées). Aucun changement n'a été observé sur les enregistrements ECG. Aucune différence significative n'a été montrée parmi les trois groupes pour les lipides (Tableau 1), le PSA, les enzymes hépatiques, les paramètres de coagulation et de fibrinolyse, mais l'hémoglobine et l'hématocrite ont augmenté sous androgènes (P < 0,05 et P < 0,01, respectivement), principalement avec la testostérone (données non montrées).”

“…Cet essai randomisé, contrôlé et en double aveugle fournit des preuves que chez les hommes en bonne santé, le traitement par androgènes, en particulier la DHT, améliore la sensibilité à l'insuline et diminue le taux de leptine plasmatique sans effets secondaires notables. Les trois groupes de traitement étaient assez identiques au départ concernant le statut de tolérance au glucose. Dans le groupe placebo, un sujet était diabétique selon le glucose plasmatique à 2 h (227 mg/dl, avec un glucose plasmatique à jeun à 85 mg/dl), et aucun n'avait une tolérance au glucose altérée (IGT) ou un glucose à jeun altéré (IFG). Dans le groupe DHT, un sujet avait une IGT, et aucun n'avait de diabète ou d'IFG. Dans le groupe testostérone, tous les sujets avaient une tolérance normale au glucose. Les principales différences au départ concernaient la testostérone biodisponible avec une tendance à un niveau plus élevé dans le groupe DHT, ce qui aurait dû atténuer (et non augmenter) la réponse au traitement par DHT et la pression artérielle, expliquant probablement l'amélioration presque significative de la pression artérielle systolique sous androgènes par un phénomène de régression vers la moyenne dans le groupe placebo. Au contraire, la diminution parallèle de l'insuline plasmatique à jeun et de la leptine et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline sous androgènes semblent très cohérentes. Notre étude peut sembler limitée en raison de la taille de l'échantillon (la moitié de celle prévue), imposant l'utilisation de tests non paramétriques conservateurs, et entraînant l'analyse statistique finale équivalente à une analyse intermédiaire prévue. En effet, pour avoir confirmé les hypothèses a priori dans ces conditions de faible puissance statistique, cela souligne l'effet des androgènes, principalement de la DHT, pour améliorer la sensibilité à l'insuline et diminuer les concentrations de leptine chez les hommes en bonne santé avec une faible PTT. Très peu d'effets secondaires ont été observés, y compris une tendance à l'augmentation du poids et une augmentation de l'hémoglobine et de l'hématocrite, bien que celles-ci aient été réversibles quelques mois plus tard (données non montrées), indiquant ainsi une bonne conformité des patients au traitement attribué, également confirmée par les mesures hormonales.”

“…La diminution de la concentration plasmatique de leptine est également probablement expliquée par la réduction supposée de la masse de tissu adipeux (11), mais l'influence des androgènes sur la leptine pourrait également être médiée par une stimulation des bêta-adrénocepteurs splanchniques (12) ou par un effet suppresseur direct sur l'expression du gène ob (13). Néanmoins, nos données démontrent clairement le rôle des androgènes pour diminuer les niveaux de leptine chez les hommes en bonne santé, comme cela a été suggéré précédemment (5). En conclusion, cet essai clinique démontre que les androgènes améliorent la sensibilité à l'insuline et diminuent les niveaux de leptine chez les hommes adultes. Nous avons recruté des sujets en bonne santé classés dans les 10 premiers centiles de la distribution de la PTT à partir d'une grande population basée sur l'occupation en mesurant systématiquement la PTT. Par conséquent, ces données peuvent très probablement être extrapolées aux hommes en bonne santé du premier décile de la distribution de la PTT. Les voies par lesquelles les androgènes exercent leurs effets inhibiteurs sur l'insuline et la leptine chez l'homme méritent des recherches fondamentales supplémentaires. En parallèle, comme les niveaux de testostérone sont prédictifs du développement de la résistance à l'insuline et du diabète de type 2 (14), et comme les patients diabétiques de type 2 ont un niveau de PTT plus faible que les hommes non diabétiques (15), des études plus larges sur le traitement par androgènes chez les sujets non diabétiques résistants à l'insuline et chez les patients diabétiques de type 2 sont nécessaires.