La DHT peut arrêter le vieillissement des cellules bêta pancréatiques (productrices d'insuline)

Une autre excellente étude, qui démontre que loin d'être un "méchant" (chez les hommes et les femmes), la DHT est en fait un facteur crucial et positif pour la santé. Dans cette étude spécifique ci-dessous, il a été démontré que la DHT inhibe de manière dépendante de la dose le vieillissement/dysfonctionnement des cellules bêta pancréatiques, et la dose la plus élevée de DHT testée a complètement arrêté ce processus. Les doses nécessaires pour atteindre cette concentration la plus élevée correspondraient à une dose unique de 500 mg+ pour un adulte humain. En aucun cas, je ne mentionne cela comme une suggestion de se gaver de DHT, mais plutôt comme une illustration que même des doses/concentrations massives de DHT peuvent avoir des effets bénéfiques, ce qui est en contraste direct avec le mantra médical dominant selon lequel la DHT "tue" simplement, hommes et femmes, en toutes quantités. Selon les auteurs, les résultats suggèrent que la DHT pourrait devenir une thérapie viable pour les conditions liées au dysfonctionnement de l'insuline - c'est-à-dire un traitement pour les deux types de diabète.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33474846/

“…Résultats : L'application de H2O2 a significativement augmenté (p<0,05) le degré de sénescence et d'apoptose des cellules β INS-1 cultivées. La DHT n'a pas seulement montré une capacité protectrice antioxydante, mais a également significativement réduit (p<0,05) le degré de sénescence accélérée. Conclusion : La DHT protège efficacement les cellules β INS-1 des îlots pancréatiques du stress oxydatif induit par le H2O2.”

“…Pour déterminer le mécanisme de la fonction anti-apoptotique ou de préservation cellulaire de la DHT, nous avons mesuré les niveaux d'expression de pAkt et de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), qui jouent un rôle pivot dans la survie cellulaire sous stress oxydatif (Fig. 3A). L'expression de pAkt a augmenté de 3 fois dans le groupe traité uniquement par H2O2 par rapport au groupe témoin, et a significativement diminué (p<0,05) avec le traitement par DHT de manière dépendante de la dose. En particulier, l'expression de pAkt dans le groupe traité par 100 µM de DHT a été réduite à presque le même niveau que celui du groupe témoin (Fig. 3B). De plus, l'expression de PARP a augmenté dans le groupe traité uniquement par H2O2 et a significativement diminué avec le traitement par DHT de manière dépendante de la dose (p<0,05) (Fig. 3C).”

“…Nous avons évalué l'effet de la DHT sur l'expression de Sirt1, p16 et phospho-P38 MAPK, des marqueurs liés au processus de vieillissement cellulaire. L'expression de Sirt1 a été réduite dans le groupe traité uniquement par H2O2 par rapport au groupe témoin, et a significativement augmenté (p<0,05) avec le traitement par DHT aux deux concentrations, 1 et 100 µM (Fig. 4A, 4B). L'expression de phospho-p38 MAPK, dans les groupes traités par DHT, a augmenté avec le traitement par H2O2 et a été réduite à presque le même niveau que celui du groupe témoin (Fig. 4C). Le niveau d'expression de p16 a augmenté dans le groupe traité uniquement par H2O2 par rapport au groupe témoin, et a significativement diminué (p<0,05) avec le traitement par DHT (Fig. 4D). De plus, une coloration à la β-galactosidase a été réalisée pour élucider l'effet anti-âge de la DHT sur les cellules INS-1 sénescentes (Fig. 5). Les cellules β-Gal (+) ont significativement augmenté (p<0,05) dans le groupe traité uniquement par H2O2 par rapport au groupe témoin, tandis qu'elles ont diminué dans les groupes traités par DHT de manière dépendante de la dose. Globalement, la DHT peut atténuer la sénescence accélérée induite par le H2O2 des cellules β pancréatiques INS-1.”

“…Ici, nous avons observé que une forte fraction de cellules β pancréatiques a montré une mort cellulaire après un traitement de 40 µM de H2O2, et l'ajout de DHT a restauré la viabilité cellulaire. De plus, en présence de différentes concentrations de DHT, la proportion de cellules apoptotiques identifiées par marquage à l'Annexin-V a significativement diminué (p<0,05), en particulier à une concentration de 10 µM. Ces résultats sont concordants avec ceux des études précédentes de Xu et al [16], dans lesquelles la DHT a inhibé la mort cellulaire et a amélioré la viabilité cellulaire par des effets antioxydants, tandis que l'action de la DHT était testée sur des cellules endothéliales vasculaires humaines. Il est bien connu que l'activation de la PI3 kinase et la phosphorylation d'Akt sont responsables des activités anti-apoptotiques et de l'amélioration de la survie cellulaire par la DHT [20]. Nos résultats suggèrent la possibilité d'une activation de la signalisation de la PI3 kinase pour les effets anti-apoptotiques de la DHT pendant le stress oxydatif induit par le H2O2. Nos expériences ont montré que le stress oxydatif induit par le H2O2 a diminué l'expression de Sirt1, et a augmenté l'expression des protéines phospho-p38 MAPK et p16 dans les cellules β pancréatiques INS-1, et l'ajout de DHT a opposé les niveaux des marqueurs de sénescence [21]. De plus, le stress oxydatif induit par le H2O2 a augmenté la positivité de la coloration SA-β-Gal dans les cellules β pancréatiques INS-1, et le nombre de cellules SA-β-Gal positives a significativement diminué (p<0,05) après traitement par DHT. La sénescence cellulaire est un processus naturel par lequel les cellules âgées ou endommagées subissent un arrêt du cycle cellulaire et sont inhibées par la réplication [22]. Deux principales voies de la sénescence cellulaire ont été découvertes : la réplication et celle induite par le stress [23]. Dans les deux voies, des dommages à l'ADN sont déclenchés, qui sont médiés par p53, p21 et p16, conduisant à un arrêt du cycle cellulaire [24]. Une fois que les cellules subissent une sénescence, elles présentent des changements morphologiques et sécrètent de nombreuses protéines dans le cadre du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), constitué de cytokines inflammatoires, de facteurs de croissance et de protéases [25]. La SA-β-Gal est la plus couramment utilisée et peut mettre en évidence les cellules sénescentes avec un colorant bleu en détectant l'activité accrue de la β-galactosidase au sein des lysosomes des cellules âgées [25]. Le vieillissement, en particulier la sénescence cellulaire, est généralement accepté comme le principal facteur de risque pour la plupart des maladies chroniques liées à l'âge, telles que le DT2 et les maladies cardiovasculaires [26]. Cibler les cellules sénescentes, comme en utilisant des agents sénolytiques par exemple, la DHT qui agissent contre leur propre phénomène SASP, est devenu une stratégie thérapeutique attrayante [27]. De ce point de vue, cibler les cellules β pancréatiques sénescentes représente des opportunités notables d'avancée dans la prévention et le traitement du DT2 et de ses complications [28].”