DHT est un antagoniste des œstrogènes (récepteur)
Une petite étude intéressante, et in vivo de surcroît, qui démontre que la DHT est un antagoniste direct du récepteur des œstrogènes (ER). Selon l'étude, c'est également le cas pour la testostérone, la nandrolone et quelques autres stéroïdes ayant des effets thérapeutiques démontrés sur le cancer du sein (BC) positif aux ER. Cependant, tous les autres stéroïdes mentionnés par l'étude sont aromatisables et, à ce titre, suboptimaux en tant qu'anti-œstrogènes par rapport à la DHT. C'est probablement l'une des raisons pour lesquelles, dans les années 1960, lorsque les stéroïdes synthétiques pour le traitement du BC ont été développés pour la première fois, seuls les dérivés de DHT tels que le Proviron et le Masteron ont finalement atteint les essais cliniques et obtenu l'approbation pour cette condition. Aucun des androgènes synthétiques aromatisables (ou la testostérone d'ailleurs) n'a réussi les essais cliniques malgré une utilisation beaucoup plus répandue (expérimentalement) pour le BC à l'époque. Lorsque nous considérons également le fait que la DHT (et d'autres stéroïdes dérivés de la 5-AR) sont également des inhibiteurs de l'aromatase, il devient clair que la DHT est au même niveau que la progestérone en termes d'importance pour l'antagonisme des œstrogènes, et peut-être le principal anti-œstrogène chez les hommes. Une autre découverte intéressante de l'étude était que les effets anti-œstrogéniques de la DHT étaient indépendants de son rôle d'agoniste androgénique. Cependant, les agonistes androgéniques sont bien connus pour avoir leurs propres effets anti-œstrogéniques, donc l'efficacité de la DHT en tant qu'anti-œstrogène est en réalité amplifiée par son rôle d'androgène puissant. Enfin, l'étude fournit quelques informations sur ce qu'une dose physiologique de DHT serait, ce qui fait l'objet de nombreux débats dans la littérature et dans la blogosphère. Comme le souligne l'étude, les hommes en bonne santé produisent environ 45 mcg d'œstrogènes par jour et les quantités de DHT doivent être environ 50 fois plus élevées pour bloquer complètement les effets d'une quantité donnée d'œstrogènes. Cela signifie qu'une dose physiologique quotidienne est d'environ 2 mg pour les hommes adultes en bonne santé, et que cette dose peut devoir être augmentée avec l'âge ou des conditions pathologiques entraînant une élévation des œstrogènes telles que la maladie du foie, le diabète, le cancer de la prostate, etc.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6542571/
“…Le traitement par les œstrogènes chez ces souris stimule la croissance des seins et, comme chez d'autres espèces, augmente la quantité de récepteur de la progestérone dans le sein. Les deux effets de l'estradiol peuvent être inhibés par la dihydrotestostérone. Nous avons conclu que cela pourrait être un système modèle adéquat pour étudier le mécanisme de l'action anti-œstrogénique de l'androgène, et nous avons conçu des expériences pour évaluer deux mécanismes qui ont été proposés pour cette action, à savoir que l'androgène agit au niveau génomique via son propre récepteur pour bloquer l'action des œstrogènes ou que l'androgène agit comme un antagoniste pharmacologique et/ou un faible agoniste œstrogénique en compétant avec l'estradiol pour le récepteur des œstrogènes. Les résultats de ces expériences favorisent cette dernière possibilité. En effet, le fait que la dihydrotestostérone était tout aussi efficace pour bloquer les effets des œstrogènes chez les souris tfm/Y et les témoins suggère que cette action de l'androgène n'est pas médiée par le récepteur des androgènes. Si cette interprétation est correcte, alors cet effet de l'androgène est différent de l'effet anti-œstrogénique de l'hormone dans le sein de la souris embryonnaire (11) et dans l'utérus (12). La dihydrotestostérone se lie faiblement au récepteur des œstrogènes dans le sein de la souris et, comme certains autres anti-œstrogènes, semble ancrer le récepteur des œstrogènes dans le noyau de la cellule. Ces effets n'ont été étudiés qu'avec des quantités pharmacologiques d'hormone, mais le fait que les affinités de liaison relatives de la dihydrotestostérone, du 313-androstanediol, de la testostérone et de la Sfdihydrotestostérone correspondent à leurs capacités à inhiber l'induction du récepteur de la progestérone est en accord avec la découverte dans les cellules tumorales MCF7 (10) que les androgènes se lient au récepteur des œstrogènes. Contrairement à la situation dans les cellules MCF7, cependant, nous n'avons pas pu démontrer d'effets œstrogéniques de la dihydrotestostérone sur le sein de la souris.”
“…Si l'androgène prévient le développement de la gynécomastie chez les hommes normaux en agissant comme un anti-œstrogène direct au niveau du récepteur des œstrogènes, c'est la première action de l'androgène reconnue qui n'est pas médiée par le récepteur des androgènes.”
“…Les hommes normaux produisent environ 45 mcg d'estradiol chaque jour, dont un sixième est sécrété par les testicules et le reste provient de l'aromatisation extraglandulaire des androgènes circulants (1). La formation d'estradiol extraglandulaire se fait par deux mécanismes, l'un par la conversion directe de la testostérone en estradiol et l'autre par les androgènes d'origine surrénalienne par la séquence androstènedione – estrone – estradiol. La fonction de l'estradiol chez les hommes normaux est inconnue, mais la féminisation, communément manifestée par une gynécomastie, survient dans des conditions d'excès relatif ou absolu d'œstrogènes (2)….Selon cette estimation, l'estradiol se lie au récepteur des œstrogènes avec une affinité qui est environ cinquante fois supérieure à celle de la dihydrotestostérone.”