La DHT pourrait être vitale pour la morphogenèse de l'organisme

Comme beaucoup de mes lecteurs le savent, l'androgène puissant DHT est l'une des substances endogènes les plus diabolisées produites par le corps humain, juste après le cholestérol. En plus des vitriols verbaux publiés dans les revues scientifiques grand public, cette attitude de la médecine envers la DHT peut également être estimée par le nombre de prescriptions pour les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (5-AR) tels que le (in)fameux finastéride/dutastéride (et dans une moindre mesure les antagonistes des récepteurs androgéniques tels que la flutamine/bicalutamide), car ce sont les principaux outils pharmaceutiques dans la "guerre" contre la DHT. Ces médicaments sont principalement prescrits aux hommes et le nombre de prescriptions se classe parmi les cinq médicaments les plus prescrits, juste derrière les statines, les IPP (médicaments anti-acides) et les médicaments contre l'hypertension. En conséquence de ces prescriptions, il existe un grand nombre croissant d'hommes qui subissent un déclin psychologique et physiologique à long terme malgré les dénégations véhémentes de la médecine conventionnelle et de Big Pharma selon lesquelles ces médicaments sont risqués ou causent des problèmes à long terme. Ces problèmes à long terme liés à l'utilisation des inhibiteurs de 5-AR sont collectivement connus sous le nom de syndrome post-finastéride (PFS), et des recours collectifs ont déjà été lancés contre les entreprises pharmaceutiques pour avoir délibérément caché les effets secondaires de ces médicaments, qui étaient apparemment connus même pendant leur développement.

Maintenant, une autre étude démontre le rôle crucial de la DHT non seulement dans la santé psychologique et sexuelle, mais aussi dans les champs de développement qui maintiennent la structure de l'organisme et donnent à un être vivant sa forme et son comportement uniques (phénotype). L'étude ci-dessous démontre que l'exposition des escargots aux inhibiteurs de 5-AR finastéride et dutastéride a dramatiquement perturbé le développement de la forme de l'escargot ainsi que la viabilité de ses embryons. L'exposition à l'un ou l'autre de ces médicaments a entraîné des coquilles de forme allongée (en forme de banane) au lieu de coquilles en spirale (en forme de cornes de bélier). Les concentrations des deux médicaments utilisées étaient plutôt faibles et facilement atteignables par les doses couramment prescrites de ces médicaments. L'exposition à une série d'autres inhibiteurs stéroïdogéniques, statines, mutagènes ou produits chimiques anti-inflammatoires n'a pas entraîné de perturbation de la coquille. Cela suggère que la fonction de morphogenèse est unique à la DHT et que d'autres stéroïdes bénéfiques connus tels que la progestérone, la DHEA, la testostérone, etc. ne sont pas (beaucoup) impliqués dans le maintien de la forme d'un organisme. Cette fonction de morphogenèse de la DHT est sans rapport avec les effets sexuels, car les escargots n'utilisent pas la DHT pour le développement/reproduction sexuelle et n'expriment pas le récepteur des androgènes (AR) (ou l'un des autres récepteurs des stéroïdes d'ailleurs). Cela signifie que la DHT a des effets bénéfiques non génomiques (métaboliques ?) puissants, par des mécanismes qui commencent tout juste à être élucidés. Quels pourraient être ces mécanismes ? Eh bien, l'étude suggère que chez d'autres types d'escargots similaires, une telle perturbation de la forme de la coquille est souvent causée par des facteurs de stress environnementaux. En d'autres termes, la DHT pourrait agir comme un protecteur cardinal contre ces facteurs de stress ou les inhibiteurs de 5-AR sont un type puissant de tels facteurs de stress. Je pense qu'il est raisonnable de suspecter que les deux sont vrais jusqu'à ce que l'on en sache plus.

https://phys.org/news/2019-11-hormone-clue-snail-shells-spiral.html

“…La 5-alpha-réductase (5αR) est l'enzyme que les humains utilisent pour convertir les hormones nécessaires à la reproduction. Les chercheurs ont désactivé cette même enzyme chez des escargots en développement et ont constaté que leurs escargots développaient des coquilles en forme de banane au lieu de spirales. « Normalement, ils ressemblent à des formes de cornes de bélier, très serrées », a déclaré le Dr Alice Baynes de l'Université Brunel de Londres. « Mais ici, ils deviennent très allongés, donc quelque chose se passe lorsque nous perturbons leur 5αR ». « Nous ne savons pas si le fait de ne pas avoir l'enzyme empêche les coquilles de s'enrouler, ou si l'enroulement ne commence pas au bon angle. L'enzyme convertit probablement quelque chose en une hormone qui aide à la formation des motifs de la coquille. Ils obtiennent simplement une courbe très ouverte et lorsque ils continuent de grandir plus longtemps, leurs coquilles ressemblent réellement à des beignets. Chez les mammifères, la 5αR convertit l'hormone sexuelle masculine testostérone en l'hormone sexuelle masculine plus forte dihydrotestostérone (DHT), un androgène qui aide au développement et à la reproduction masculins. Les escargots et les mollusques, comme les moules et les calmars, possèdent également l'enzyme 5αR. Mais des recherches montrent que les escargots n'utilisent ni la testostérone ni la DHT pour le développement reproductif. Les scientifiques voulaient donc découvrir à quoi les escargots utilisent ces hormones. »

“…Dans une étude publiée dans le dernier Scientific Reports de Nature, l'équipe a utilisé le médicament dutastéride – qui traite l'hypertrophie de la prostate – pour bloquer les enzymes 5αR chez les embryons d'escargots en croissance. « Nous avons découvert un effet surprenant sur le développement de la coquille des escargots », a déclaré le Dr Baynes. « Les embryons d'escargots développent des coquilles allongées en forme de banane au lieu de coquilles enroulées serrées ». « **Cette perturbation de la forme de la coquille n'est pas ce à quoi nous nous attendrions chez un mammifère ou un poisson, qui verraient une réduction des caractéristiques masculines ou de la production de sperme. Nos résultats indiquent que la 5αR a un rôle essentiel chez les escargots et pourrait conduire à une meilleure compréhension des hormones et du développement de la coquille chez les mollusques. C'est une première étape intéressante. »

https://www.nature.com/articles/s41598-019-52850-x

“…Dans quatre expériences indépendantes, le dutastéride (DUT) a induit un phénotype de coquille allongée en forme de banane de manière dépendante de la dose. La réponse moyenne minimale au phénotype en forme de banane (1 % des embryons avaient un phénotype de coquille en forme de banane) a été observée à une dose de 10 µg/L, et la réponse maximale moyenne (89 % des embryons avaient un phénotype de coquille en forme de banane) à la dose la plus élevée testée de 160 µg/L de DUT. Le phénotype de coquille en forme de banane est devenu significativement élevé par rapport au contrôle au solvant à 40 µg/L de DUT (P < 0,0001) et à des concentrations plus élevées (Fig. 4). **Le finastéride (FIN) a également induit le phénotype en forme de banane et ses effets étaient également dépendants de la dose, bien qu'il était moins puissant que le DUT, avec la réponse moyenne (basée sur quatre expériences indépendantes) minimale (3 % en forme de banane) à 300 µg/L et la réponse maximale (82 % en forme de banane) à 1520 µg/L (Fig. 4). Le FIN a significativement induit le phénotype en forme de banane à 450 µg/L de FIN (P < 0,0001) et au-dessus. Dans les expériences avec le DUT et le FIN, le nombre d'embryons classés comme 'normaux' était inverse au phénotype en forme de banane et était significativement réduit de manière dépendante de la dose. Le pourcentage d'autres malformations ou d'embryons qui sont morts/n'ont pas développé est resté stable tout au long des expériences et il n'y avait pas d'effet significatif (P > 0,05) de la concentration de DUT ou de FIN pour ces points finaux. »

“…Huit autres composés, y compris trois autres inhibiteurs d'enzymes stéroïdogéniques pharmaceutiques (Galeterone (GAL) ; inhibiteur de CYP17A1, Trilostane (TRI) ; inhibiteur de 3β-HSD, Atorvastatine (ATO) ; inhibiteur de HMG-CoA réductase), un inhibiteur de 5β-réductase (acide chénodésoxycholique (ChenA)), un mutagène (Benzoquinoline (BENZO)), et un produit chimique anti-inflammatoire (acide γ-linolénique (y-LIN)) ont été testés dans l'essai embryonnaire de B. glabrata pour évaluer si le phénotype en forme de banane était spécifique aux inhibiteurs de 5αR, ou s'il s'agissait d'un effet général d'inhibition enzymatique ou de toxicité. Aucun des autres composés testés n'a provoqué le phénotype en forme de banane (Tableau d'informations complémentaires S4)... La dorsomorphine (DORS) a été incluse car elle avait précédemment été signalée comme induisant des phénotypes de 'forme de coquille immature' ou en forme de cône (non enroulée) chez le gastéropode Lymnaea stagnalis (à 0,5 et 1 µM, selon la fenêtre d'exposition)47. Cependant, aucun phénotype en forme de banane ou d'embryons non enroulés n'a été observé dans aucune des concentrations de DORSO que nous avons testées (Tableau d'informations complémentaires S3)... En résumé, aucun des autres composés testés (inhibiteurs d'enzymes pharmaceutiques ou produits chimiques expérimentaux) n'a induit le phénotype en forme de banane chez les embryons de B. glabrata en développement (Tableaux d'informations complémentaires 3). Seuls les inhibiteurs pharmaceutiques puissants de 5αR ont provoqué l'effet développemental de malformation de la coquille. Ce qui suggère que les inhibiteurs de 5αR affectaient spécifiquement une enzyme vitale pour le développement morphologique de B. glabrata.

“…**Pour tester si le phénotype inhibé par les inhibiteurs pharmaceutiques de 5αR était spécifique à l'espèce, une petite expérience a été menée avec une deuxième espèce de gastéropode d'eau douce, Physella acuta. Les embryons de P. acuta ont été exposés au développement à un contrôle au solvant, 100 et 200 µg/L de DUT. Cette expérience a induit des résultats frappants similaires à ceux de B. glabrata, avec 71,2 et 82,6 % des embryons développant le phénotype allongé en forme de banane à 100 et 200 µg/L de DUT respectivement (Fig. 5, Tableau d'informations complémentaires S5). Les deux doses de DUT testées ont produit une induction significative (P < 0,0001) d'escargots en forme de banane par rapport au contrôle au solvant, avec la réduction réciproque des embryons de forme normale. Comme cela a été observé avec B. glabrata, aucun effet significatif de la dose de DUT n'a été trouvé pour le nombre de malformations non spécifiques (P > 0,9999, P = 0,8770, respectivement) ou de décès (P = 0,9282, P > 0,9999, respectivement).”

“…Un certain nombre de gastéropodes, tels que ceux de la famille des Vermetidae50 et des Caecidae51 produisent des coquilles de forme allongée par rapport aux coquilles de gastéropodes enroulées typiques. Une variation de l'enroulement peut également être observée chez les gastéropodes d'eau douce, et il y a un certain débat pour savoir si ces découvertes curieuses sont des espèces distinctes ou si la croissance inhabituelle de la coquille est un phénotype aberrant sporadique52. Des investigations récentes sur une coquille en forme de tire-bouchon de l'espèce Gyraulus sp., typiquement en forme de planispiral, découverte dans un lac tibétain reculé, suggèrent que ces phénotypes sont le résultat d'un facteur de stress écologique encore inconnu plutôt que d'une spéciation52.

“…Ici, nous démontrons que les inhibiteurs pharmaceutiques de 5αR ont induit une réponse phénotypique forte et hautement reproductible chez les embryons de B. glabrata et P. acuta en développement qui n'est pas associée à une toxicité. Nous avons également confirmé que les deux homologues de 5αR identifiés chez B. glabrata sont exprimés pendant le développement embryonnaire et que les anticorps dirigés contre les protéines humaines 5αR sont réactifs dans les extraits d'embryons de B. glabrata ; cela suggère fortement que les inhibiteurs pharmaceutiques de 5αR pourraient agir sur les enzymes 5αR de B. glabrata pour provoquer cette perturbation phénotypique. Chez les adultes B. glabrata, des transcrits de 5αR ont été détectés dans le tissu du manteau32. Cela est notable car les coquilles des mollusques sont formées à partir de cellules sécrétoires du manteau21, fournissant un lien possible entre la 5αR et la formation de la coquille. »