DHT / Progestérone / aspirine traitent, cortisol inefficace, les AGPI favorisent le cancer de la prostate

Une excellente étude, bien qu'in vitro, qui remet une fois de plus en doute l'ensemble de l'hypothèse derrière le cancer de la prostate. Premièrement, elle prouve le rôle clé des AGPI dans la genèse et la progression du cancer de la prostate en démontrant que les inhibiteurs de l'enzyme COX (responsables de la synthèse des prostaglandines à partir des AGPI) sont thérapeutiques même lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie. Deuxièmement, elle démontre que l'exposition du cancer de la prostate à de fortes concentrations du stéroïde "méchant" DHT est hautement synergique avec les inhibiteurs de la COX en termes d'inhibition de la croissance tumorale. Plus important encore, elle démontre également que l'exposition du cancer de la prostate à une forte concentration de DHT par elle-même est également hautement thérapeutique, et que l'activation du récepteur des androgènes est essentielle pour que cet avantage se manifeste. Ainsi, comme le dit l'étude elle-même, les thérapies de privation androgénique (castration) ne sont pas seulement inefficaces, mais elles garantissent en fait la mort ! En d'autres termes, prendre du finastéride/dutastéride est très (retardé) suicidaire ! Enfin, elle démontre que le traitement par la progestérone (P4), aux mêmes concentrations que le DHT, était tout aussi efficace à la fois en monothérapie et en thérapie combinée avec un inhibiteur de la COX et/ou du DHT. En revanche, le traitement par le cortisol s'est avéré complètement inefficace pour freiner la croissance tumorale. La raison pour laquelle je mentionne le cortisol est que la thérapie glucocorticoïde est l'une des interventions centrales dans pratiquement tous les traitements du cancer en raison de ses effets anti-inflammatoires présumés. Puisque le cancer a une composante inflammatoire connue (et majeure), on pense que le cortisol serait très thérapeutique. Cependant, aucune étude humaine n'a jamais trouvé de bénéfice durable (en termes de régression tumorale) résultant de la thérapie glucocorticoïde, et en fait certaines études indiquent une croissance accélérée du cancer. À la lumière des résultats de l'étude ci-dessous, selon lesquels l'activité COX favorise la croissance tumorale, les résultats "contre-intuitifs" concernant le cortisol peuvent être le résultat de la capacité du cortisol à favoriser l'expression de la COX (tout en bloquant temporairement son activité). Ainsi, à mon avis, l'utilisation des glucocorticoïdes dans le cancer (ou toute autre condition inflammatoire) devrait être promptement réévaluée. En ce qui concerne les concentrations thérapeutiques de stéroïdes – fondamentalement, l'étude a révélé que plus c'est élevé, mieux c'est. Les concentrations de DHT ou de P4 qui ont entraîné une apoptose de 90 % ou plus étaient de l'ordre de 100 µM/L. Pour atteindre de telles concentrations, des doses de 300 mg ou plus par jour de chaque stéroïde sont nécessaires. Cependant, il y a des raisons de croire que la P4 et le DHT ont des effets synergiques, en particulier en ce qui concerne le blocage de l'œstrogène – un facteur clé du (cancer de la prostate). Ainsi, on pourrait probablement obtenir de meilleurs résultats avec des doses de l'ordre de 50 mg ou plus de P4 et de 10 mg à 15 mg de DHT par jour, lorsqu'ils sont utilisés en combinaison. La P4 peut également protéger contre certains des effets secondaires associés à une thérapie androgénique à haute dose, tels que les augmentations des globules rouges, de l'hémoglobine et du calcium sérique. Ajoutez à cela quelques grammes d'aspirine (un inhibiteur de la COX, entre autres) par jour, et le cancer de la prostate pourrait devenir aussi sérieux que la grippe 🙂 Il semble que les auteurs eux-mêmes pensent que la thérapie androgénique (et même au DHT) pourrait être une approche viable du cancer de la prostate, et citent un certain nombre d'études plus anciennes démontrant des résultats frappants à partir d'injections de testostérone (T) à haute dose.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11935209/

« …Ces résultats indiquent que l'exposition préalable des cellules LNCaP au DHT a prédisposé ces cellules à une apoptose induite par l'indométhacine ultérieure. De plus, la pré- et la post-incubation avec de fortes concentrations de DHT seul ont entraîné une augmentation du pourcentage d'apoptose due à l'exposition au DHT (P<0,005). Il semble donc que l'exposition à long terme des cellules LNCaP à de très fortes concentrations de DHT peut elle-même induire une apoptose indépendamment des effets des AINS. »

« …Les cellules LNCaP contiennent un système de récepteurs des androgènes anormal avec une large affinité de liaison aux stéroïdes. Dans cette série d'expériences, nous avons évalué si l'ajout des hormones stéroïdiennes hydroxycortisone ou progestérone au milieu d'incubation favoriserait l'apoptose induite par l'indométhacine de manière similaire à l'effet du DHT. L'ajout d'une forte concentration (10–5 M) d'hydroxycortisone n'a pas significativement augmenté le pourcentage d'apoptose induite par l'indométhacine des cellules LNCaP par rapport aux cellules cultivées avec de l'indométhacine plus 10–9 M de DHT seul (P>0,05 ; Fig. 5). L'ajout de 10–5 M de progestérone a cependant entraîné une augmentation statistiquement significative du pourcentage d'apoptose des cellules LNCaP par rapport aux échantillons incubés avec de la progestérone seule et aux échantillons incubés avec de l'indométhacine plus 10–9 M de DHT (P<0,05 ; Fig. 5). L'augmentation de l'apoptose observée en présence de progestérone plus indométhacine n'était pas significativement différente de celle observée en présence d'une quantité équivalente de DHT plus indométhacine (10–5 M ; P>0,05). »

« …Nous avons constaté que en plus du DHT, la progestérone, mais pas l'hydrocortisone, a favorisé l'apoptose induite par l'indométhacine. Le fait que la progestérone se comporte de manière similaire au DHT n'est peut-être pas inattendu dans la mesure où les cellules LNCaP possèdent un récepteur des androgènes muté avec une forte affinité pour la progestérone 39. De plus, la présence de progestérone, comme le DHT, stimule et inhibe à la fois la croissance des cellules LNCaP 32, 33. Notre observation selon laquelle les cellules insensibles aux androgènes (c'est-à-dire les cellules PC-3) n'ont pas répondu à l'apoptose induite par l'indométhacine en présence de fortes concentrations de DHT, indique en outre que le récepteur des androgènes est nécessaire pour provoquer l'effet synergique entre le DHT et les AINS. »

« …Le cancer de la prostate est l'une des principales causes de décès liés au cancer chez les hommes aux États-Unis 16. Bien que l'ablation androgénique produise une palliation significative des symptômes chez les patients atteints de cancer de la prostate avancé, la proportion de tumeurs qui régressent est en fait relativement faible 4. Plus important encore, cependant, est le fait que ce régime de traitement est voué à l'échec à long terme car il favorise une maladie réfractaire aux hormones, qui est finalement mortelle pour le patient. Dans un article récent, Prehn 27 a soutenu que ce sont les niveaux décroissants plutôt qu'élevés d'androgènes qui contribuent à la carcinogenèse de la prostate humaine et que la supplémentation en androgènes peut réduire l'incidence de la maladie. En fait, des niveaux élevés d'androgènes semblent être inhibiteurs pour les cellules prostatiques (par un mécanisme médié par le récepteur des androgènes), et un excès d'androgènes peut inhiber les cancers de la prostate dans des conditions expérimentales 15, 25, 34, 37, 41, 42. Une régression significative du cancer de la prostate en réponse à des androgènes exogènes a également été observée dans une proportion substantielle des rares patients chez lesquels ce traitement a été essayé 2, 21, 28, 36. En ce qui concerne les futurs régimes de traitement, nos observations indiquent que l'exposition prolongée à de fortes concentrations de DHT peut prédisposer les cellules du cancer de la prostate à un traitement efficace par les AINS. »