Le diabète, la maladie d'Alzheimer, le cancer sont des maladies bioénergétiques ; les AGPI pourraient en être la cause

Les mauvaises nouvelles concernant les AGPI (dans ce cas, l'acide linoléique) ne cessent de s'accumuler. À ce stade, il est rare de trouver une affection chronique qui n'ait pas été liée à une élévation des AGPI et/ou de leurs produits de peroxydation. La première étude ci-dessous soutient que les sous-produits de la peroxydation des AGPI (créés par l'augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ERO) elle-même stimulée par les AGPI), tels que le 4-hydroxynonénal (4-HNE), sont la cause du diabète et du cancer. En fait, l'étude soutient que les deux conditions sont essentiellement des points légèrement différents sur le même spectre de maladie systémique (c'est-à-dire que le cancer est le plus sévère). La deuxième étude est plus expérimentale et démontre que les cellules des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) ont une fonction mitochondriale réduite et que les deux facteurs les plus fortement associés à ce déclin de l'OXPHOS chez ces patients sont un faible taux d'acide glycocholique et un taux élevé d'AGPI (acide linoléique). Les auteurs de la deuxième étude tentent également d'affirmer que c'est la tendance de la métabolisation des AGPI à élever les ERO (entraînant la peroxydation desdits AGPI) qui est principalement responsable de leur rôle dans la MA. Cependant, comme mes lecteurs le savent très bien, les ERO et les peroxydes élevés ne sont qu'une petite partie du "champ de maladie" que génèrent les AGPI. Ce sont leurs effets endocriniens (imitant les œstrogènes/cortisol et s'opposant aux androgènes/progestérone) et leurs propriétés physiques (par exemple, rendant la cellule plus hydrophile) qui sont probablement beaucoup plus importants pour leur rôle pathologique dans pratiquement toute affection chronique (et aiguë - par exemple, la COVID-19). D'une manière ou d'une autre, le "génie est sorti de la bouteille" et les AGPI seront probablement reconnus dans un avenir proche comme une véritable arme de destruction massive.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36242098/

« Après avoir résumé les aspects ci-dessus de la pathologie du diabète et du cancer, nous proposons que le principal produit bioactif de la dégradation oxydative des acides gras polyinsaturés (AGPI), l'aldéhyde réactif 4-hydroxynonénal (4-HNE), qui est également considéré comme un second messager des radicaux libres, pourrait être le facteur pathogène clé reliant le diabète et le cancer.

« Parce que les bioactivités du 4-HNE dépendent du type de cellule et de la concentration, sont souvent associées à l'inflammation, et sont impliquées dans les processus de signalisation qui régulent les activités antioxydantes, la prolifération, la différenciation et l'apoptose, nous croyons que des recherches supplémentaires dans cette direction pourraient révéler des options pour un meilleur contrôle du diabète et du cancer. Contrôler la production de 4-HNE pour éviter sa cytotoxicité envers les cellules normales mais pas les cellules cancéreuses tout en prévenant ses activités diabétogènes pourrait être un aspect important de la biomédecine intégrative moderne ».

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2022.954090/full

« Des altérations mitochondriales surviennent dans le cerveau et les cellules périphériques des patients atteints de MA, suggérant un déclin bioénergétique systémique associé à la progression de la maladie. Sur la base de cette prémisse, nous avons émis l'hypothèse que des facteurs circulants non cellulaires, présents dans le plasma, peuvent entraîner des différences bioénergétiques basées sur le statut cognitif des adultes âgés. Dans cette étude, nous démontrons que les PBMC circulants, ainsi que les cellules N2a naïves exposées au plasma, présentent une capacité bioénergétique inférieure dans le groupe DEM par rapport aux participants NC. En combinant les données bioénergétiques des PBMC et des N2a avec les données lipidomiques, nous avons pu identifier deux lipides ayant le potentiel d'être "mito-actifs" et différentiellement exprimés entre les cohortes NC et DEM ».

« Une autre molécule répondant aux deux critères de sélection est l'acide linoléique (AL). Nos analyses indiquent que l'AL est augmenté dans le groupe DEM par rapport aux groupes NC et MCI et est négativement corrélé avec trois scores cognitifs. L'AL est un acide gras oméga-6 polyinsaturé essentiel présent dans une variété d'aliments, mais particulièrement abondant dans l'huile de soja, les noix, les graines, la viande et les œufs. Bien que l'acide linoléique soit présent dans de nombreux aliments nutritifs et soit associé à des résultats de santé positifs, il est également très abondant dans les aliments transformés qui utilisent l'huile de soja, donc une consommation élevée n'est pas toujours associée à une bonne santé. Comme notre cohorte est censée consommer principalement un régime occidental, cela est particulièrement important à considérer. L'AL est perméable à la barrière hémato-encéphalique, cependant, la plupart de l'AL qui pénètre dans le cerveau n'est pas converti en AA (DeMar et al., 2006; Chen et al., 2008). Environ 59 % de l'AL transporté dans le cerveau est dégradé par la β-oxydation des acides gras et produit des métabolites qui sont probablement des produits du cycle de Krebs (DeMar et al., 2006). La β-oxydation des acides gras n'est pas la voie préférée pour générer de l'énergie dans le cerveau en raison de la production élevée d'ERO, contre lesquelles les neurones ont de faibles défenses (Chen et al., 2014). La production excessive d'ERO est nuisible à la fonction mitochondriale et pourrait être un moyen par lequel l'AL joue un rôle dans le déclin de la fonction bioénergétique dans la MA. D'autres études ont également constaté que la réduction de la consommation d'AL atténue les symptômes de migraine, augmente les métabolites anti-inflammatoires et réduit les eicosanoïdes pro-inflammatoires dérivés de l'AA (Lin et al., 2015; Ramsden et al., 2015; Taha et al., 2018). Comme l'AL traverse la barrière hémato-encéphalique, a un mécanisme potentiel d'altération envers les cellules du SNC, et une consommation réduite est censée réduire l'inflammation et soulager les symptômes du SNC, cela indique que l'AL est également une cible idéale pour des investigations supplémentaires sur les effets bioénergétiques potentiels et en tant que médiateur potentiel du déclin bioénergétique lié à la démence ».