Les agonistes de la dopamine peuvent traiter l'anhedonie

Le titre peut sembler évident pour beaucoup, mais cette étude est l'une des rares à aborder le sujet tabou du rôle de la sérotonine dans les symptômes de la dépression. Le dogme actuel maintient toujours que l'augmentation des niveaux de sérotonine (ou l'activation de ses récepteurs) est le mécanisme le plus bénéfique pour traiter la dépression et tous ses symptômes, dont l'anhedonie est un symptôme majeur. De plus, bien que la médecine admette que le stress chronique joue un rôle dans la dépression, le dogme actuel insiste sur le fait que le stress par lui-même n'est pas une cause directe de la dépression. Maintenant, après des décennies de médicaments sérotoninergiques (par exemple, l'utilisation des ISRS), la médecine commence à réaliser que les médicaments ISRS ne sont pas plus efficaces que le placebo lorsqu'il s'agit de traiter la dépression, et qu'ils aggravent souvent certains symptômes (par exemple, l'anhedonie) ou même les induisent à nouveau. L'étude ci-dessous démontre que l'activation des récepteurs de la dopamine, et plus spécifiquement le récepteur D2, a été très efficace pour soulager l'anhedonie induite par le stress, tandis que l'activation des récepteurs de la sérotonine ne l'a pas été. Peut-être tout aussi important, l'étude a démontré que l'augmentation de la dopamine ou l'administration d'agonistes de la dopamine avait un effet bénéfique sur un autre symptôme courant du stress chronique et de la dépression, à savoir les glandes surrénales élargies (un indicateur de cortisol élevé). En effet, les interventions pro-dopamine ont ramené les glandes surrénales à leur taille normale, comme on le voit chez les animaux non stressés. Cet effet a déjà été corroboré par des études plus anciennes démontrant une rémission/cure réussie de la maladie/maladie de Cushing avec l'administration de médicaments agonistes de la dopamine tels que la bromocriptine, la cabergoline, la pramipexole, etc.

https://link.springer.com/article/10.3758/s13415-022-01001-3

https://medicalxpress.com/news/2022-04-dopamine-modulation-stress-induced-anhedonia.html

« Il existe très peu de remèdes efficaces contre l'anhedonie, qui est une condition handicapante impliquant une motivation déficiente pour poursuivre des activités gratifiantes », a déclaré Steven J. Lamontagne, Ph.D., l'un des chercheurs qui a mené l'étude, à Medical Xpress. Les traitements médicamenteux de première intention actuels contre la dépression ciblent le système sérotoninergique, mais ceux-ci sont largement inefficaces pour traiter l'anhedonie. L'objectif principal du récent travail de Lamontagne et de ses collègues était d'examiner les effets de la modulation de la dopamine sur les déficits motivationnels induits par le stress dans un modèle animal, spécifiquement sur des rongeurs. Leur nouvelle étude a été inspirée par l'une de leurs publications précédentes, dans laquelle ils ont testé des rongeurs sur une tâche de récompense probabiliste et ont constaté que le stress chronique altérait leur apprentissage de la récompense, tandis que l'amphétamine, qui potentialise la transmission de la dopamine, l'améliorait. « Une hypothèse logique dérivée de cette découverte était que nous pourrions rétablir la dysfonction de la récompense induite par le stress en améliorant la signalisation de la dopamine, mais cela n'avait pas été testé empiriquement », a expliqué Lamontagne. « Dans notre travail récent, nous avons mené deux projets majeurs pour répondre à cette question. » Dans leurs expériences, Lamontagne et ses collègues ont exposé 48 rats mâles à des stimuli stressants pendant une période de trois semaines. Ensuite, ils ont traité la moitié d'entre eux à l'aide d'injections systémiques à faible dose du médicament Amisulpride, connu pour augmenter la transmission de la dopamine. L'autre moitié a été traitée à l'aide de micro-perfusions de Quinpirole, une substance chimique qui agit comme un agoniste sélectif des récepteurs de type D2, dans soit le noyau accumbens ou le cortex préfrontal médian, deux régions cérébrales connues pour être associées à la motivation et au comportement orienté vers un but.

« Pour déterminer si la modulation de la dopamine affecte différemment l'apprentissage de la récompense en fonction de la susceptibilité au stress, nous avons mesuré les poids des glandes surrénales comme indicateur de la réactivité au stress », a déclaré Lamontagne. « À l'aide de l'immunohistochimie, nous avons mesuré l'expression des récepteurs D2 dans les voies mésolimbique et mésocorticale pour éclairer les changements liés au stress au niveau des récepteurs. » Dans leurs expériences, les chercheurs ont obtenu des résultats intéressants. Plus notablement, ils ont constaté que la modulation de la dopamine a réparé les déficits motivationnels induits par le stress. De plus, les rats les plus réactifs au stress (c'est-à-dire ceux qui semblaient avoir été les plus affectés par la période de trois semaines de stress induit) ont eu la meilleure réponse au traitement. « Nous avons observé une expression plus élevée des récepteurs D2 mésolimbiques chez les rats très réactifs au stress, suggérant que des différences dans la sensibilité des récepteurs D2 pourraient sous-tendre ces effets », a déclaré Lamontagne. « Dans l'ensemble, nos résultats suggèrent que **le système dopaminergique, en particulier les récepteurs de type D2 mésolimbiques, pourrait être des cibles critiques pour les interventions médicamenteuses dans le traitement des dysfonctionnements liés à la récompense. »