Doxycycline similaire au Meldonium / Mildronate, pourrait guérir le cancer du sein triple négatif

Une fois de plus, le rôle de l'oxydation excessive des graisses est clairement mis en évidence. Alors que la médecine conventionnelle admet lentement et à contrecœur que le cancer pourrait en fait être une maladie métabolique, elle considère toujours le glucose comme le principal facteur oncogène dans l'alimentation. Pourtant, peu à peu, la recherche démontre que c'est l'oxydation excessive des acides gras (FAO) qui stimule la croissance du cancer. L'un des cancers les plus résistants aux traitements est le cancer du sein triple négatif (TNBC) et le pronostic pour les femmes (et parfois les hommes) qui en sont atteints est plutôt sombre. L'étude ci-dessous démontre que, en utilisant le même mécanisme d'action que le médicament vénérable Meldonium/Mildronate, le TNBC pourrait très bien être guéri. Plus précisément, l'étude a découvert que les cellules TNBC surexpriment le gène BBOX1, responsable de la synthèse de l'enzyme BBOX, qui synthétise ensuite l'acide aminé L-carnitine. Sans L-carnitine, les cellules ne peuvent pas oxyder les acides gras à chaîne longue et sont littéralement "forcées" d'oxyder le glucose en raison du cycle de Randle qui se déplace en faveur du glucose. Il semble souvent que c'est tout ce qui est nécessaire pour transformer une maladie mortelle en un simple trouble métabolique de courte durée. Compte tenu de l'absence totale d'effets secondaires de l'inhibition de BBOX1/BBOX, il est simplement scandaleux que ce traitement ne soit pas rapidement proposé à tous les patients atteints de TNBC dont les seules options actuelles sont des thérapies cytotoxiques plus dangereuses que le cancer lui-même. Mais il y a plus de bonnes (ou terribles, selon la façon dont on voit les choses) nouvelles ! L'étude a démontré que l'antibiotique bien connu, largement disponible et peu coûteux, la doxycycline, est un agent qui épuise le gène BBOX1 et a traité avec succès les animaux atteints de TNBC. Les auteurs de l'étude ont également utilisé le Meldonium comme inhibiteur de l'enzyme BBOX et il a eu des effets similaires au traitement à la doxycycline. La dose HED pour le Meldonium était de 30 mg/kg, ce qui est élevé mais couramment utilisé par les athlètes pour améliorer leurs performances lors d'une compétition/match. Il n'y a pas d'informations dans l'étude sur la dose de doxycycline, mais une récente étude humaine a démontré que 200 mg par jour suffisent à produire un effet robuste contre le cancer du sein. Maintenant, pour ceux qui s'intéressent aux alternatives au Meldonium/Mildronate et à la doxycycline – l'aspirine est un autre inhibiteur de BBOX confirmé mais elle nécessite des doses plus élevées que le Meldonium pour obtenir les mêmes effets. La CI50 de l'aspirine pour l'inhibition de BBOX est d'environ 1 mM/L, ce qui est réalisable chez l'homme avec une dose unique orale d'environ 3 g. Cela signifie que pour obtenir une inhibition de 75 % ou plus, des doses de l'ordre de 5 g à 6 g par jour sont nécessaires, ce qui confirme les déclarations répétées de Peat selon lesquelles l'aspirine à des doses de 5 g à 6 g par jour serait (l'un de) son choix de traitement s'il devait avoir un cancer.

https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2020/07/18/2159-8290.CD-20-0288

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/usmc-tnb072220.php

“… Leur attention s'est rapidement concentrée sur un membre spécifique dépendant du 2-OG appelé gamma-butyrobetaine hydroxylase 1 (BBOX1) qui est connu pour faciliter la synthèse cellulaire de la carnitine, une molécule qui joue un rôle clé dans le métabolisme énergétique. Lorsque les chercheurs ont désactivé le gène responsable de la production de BBOX1, les cellules TNBC ont cessé de se diviser et sont finalement mortes, bien que la désactivation de ce gène dans les lignées cellulaires de sein sain n'ait eu aucun effet. L'inverse était également vrai : la surexpression du gène pour BBOX1 a provoqué une prolifération sauvage des lignées cellulaires TNBC.”

“… À l'inverse, l'élimination de BBOX1 pourrait avoir le potentiel d'arrêter les tumeurs TNBC dans leur élan. Les chercheurs ont démontré cela chez la souris en injectant aux animaux des cellules TNBC modifiées de telle sorte que le gène pour BBOX1 pouvait être désactivé soit directement, soit en nourrissant les animaux avec un antibiotique appelé doxycycline. La désactivation directe du gène BBOX1 dans ces cellules cancéreuses a arrêté la croissance de la tumeur primaire. Dans une autre stratégie pour simuler la croissance et le traitement du cancer du sein chez les patients, les chercheurs ont injecté des cellules tumorales aux souris et ont laissé les cellules TNBC se développer sans entrave en tumeurs de taille importante. Ensuite, les souris ont reçu de la doxycycline pour désactiver le gène BBOX1. Ils ont constaté que ces tumeurs ont cessé de croître et ont rétréci. L'équipe de Zhang a pu reproduire ces résultats en administrant aux souris des médicaments qui inhibent BBOX1. Ces médicaments ont efficacement combattu les tumeurs TNBC mais n'ont eu aucun effet négatif sur le tissu mammaire normal ou sur les animaux dans leur ensemble, sans toxicité détectable. Zhang souligne que si deux de ces médicaments sont encore en développement, l'un d'eux – connu sous le nom de Mildronate – est déjà prescrit dans certains pays européens pour augmenter l'oxygénation des tissus afin de traiter la maladie coronarienne. Celui-ci, ou d'autres inhibiteurs de BBOX1, pourraient éventuellement être les traitements ciblés du TNBC que les patients attendent, dit-il. Actuellement, les patients atteints de TNBC ont des options limitées, ce qui conduit à des conséquences cliniques désastreuses, déclare Zhang, l'auteur principal de l'étude. Nous pensons que les inhibiteurs de BBOX1 pourraient être une nouvelle arme puissante dans l'arsenal pour traiter ces cancers.”