L'endotoxine/LPS peut provoquer de l'anxiété/de la dépression ; les inhibiteurs de COX (par exemple, l'aspirine) peuvent traiter les deux

Une autre étude démontrant les effets puissants de l'endotoxine/LPS sur l'inflammation systémique et la santé mentale, même après une seule exposition (par exemple, quelque chose qui peut être facilement reproduit par une seule nuit de beuverie hebdomadaire). L'étude démontre également une fois de plus la polyvalence des médicaments « obsolètes » tels que l'aspirine. En fait, les effets antidépresseurs de l'aspirine sont connus depuis des décennies. Cependant, comme un « récepteur d'aspirine » n'a pas été découvert, il n'y a pas eu beaucoup d'intérêt à utiliser l'aspirine pour les maladies mentales, car ni les autorités de santé publique ni Big Pharma n'aiment les médicaments dont le mécanisme d'action est inconnu. L'étude ci-dessous montre que l'inhibition de l'enzyme COX (et donc la production de prostaglandines inflammatoires, qui ne peuvent être dérivées que des AGPI) est suffisante pour induire des effets antidépresseurs et/ou anti-anxiété. L'étude a utilisé deux médicaments *coxib, qui sont hautement sélectifs pour l'enzyme COX-2 et qui ont également des effets secondaires (et potentiellement mortels) cardiovasculaires. Vioxx, quelqu'un ? C'est pourquoi j'ai suggéré dans le titre que la bonne vieille aspirine pourrait être l'outil parfait pour le travail. Non seulement elle ne présente pas les effets secondaires des médicaments *coxib, mais sa nature « non sélective » signifie qu'elle inhibe la COX-1 et peut-être même l'enzyme LOX, renforçant ainsi les effets antidépresseurs et anti-anxiété par rapport à ceux d'un inhibiteur hautement sélectif de la COX-2.

https://doi.org/10.1016/j.pbb.2024.173778

« La dépression et les troubles anxieux ont des pathophysiologies liées à l'inflammation et au stress oxydatif. Dans ce contexte, le célécoxib (CLX) et l'étoricoxib (ETR) inhibent la cyclooxygénase 2 (COX-2), une enzyme exprimée par les cellules impliquées dans le processus inflammatoire et présente dans le cerveau. Des études ont utilisé le CLX comme médicament possible dans le traitement de la dépression, bien que ses mécanismes au niveau du système nerveux central ne soient pas entièrement élucidés. Dans cette étude, les effets du CLX et de l'ETR sur les changements comportementaux, oxydatifs et inflammatoires induits par l'exposition systémique au lipopolysaccharide (LPS) d'Escherichia coli ont été évalués chez des souris suisses mâles adultes. Pendant dix jours, les animaux ont reçu des injections intrapéritonéales de LPS à 0,5 mg/kg. Du sixième au dixième jour, une heure après l'exposition au LPS, ils ont été traités par voie orale avec du CLX (15 mg/kg), de l'ETR (10 mg/kg) ou de la fluoxétine (FLU) (20 mg/kg). Vingt-quatre heures après la dernière administration orale, les animaux ont subi une évaluation de l'activité locomotrice (test en champ ouvert), des tests prédictifs de comportement dépressif (tests de nage forcée et de suspension par la queue), et un effet anxiolytique (tests du labyrinthe en croix élevé et du trou de la planche). Ensuite, l'hippocampe, le cortex préfrontal et le striatum ont été disséqués pour mesurer les paramètres oxydatifs et nitrosatifs (malondialdéhyde, nitrite et glutathion) et quantifier les cytokines pro-inflammatoires (IL-1β et IL-6). Le LPS a induit un comportement dépressif et anxieux, et le traitement par CLX ou ETR a permis d'inverser la plupart des changements comportementaux. Il a été démontré que le stress nitrosatif et le degré de peroxydation lipidique induits par le LPS étaient réduits dans différentes zones du cerveau après traitement par les médicaments, ainsi que le système de défense endogène contre les radicaux libres était renforcé. Le CLX et l'ETR ont également réduit de manière significative les niveaux de cytokines induites par le LPS. Ces données devraient élargir les informations sur le rôle de l'inflammation dans la dépression et l'anxiété et fournir des informations sur les mécanismes possibles des inhibiteurs de la COX-2 dans les troubles psychiatriques ayant une base neurobiologique dans l'inflammation et le stress oxydatif. »