L'endotoxine (LPS) peut causer la dépression / l'anhedonie

Comme beaucoup de lecteurs le savent, l'anhedonie est l'un des aspects les plus pernicieux de la dépression clinique. Elle est présente dans d'autres troubles mentaux, mais elle est plus prononcée et sévère dans la dépression unipolaire clinique. Elle est également particulièrement résistante au traitement et de nombreux médecins l'acceptent simplement comme quelque chose que les médicaments actuels ne peuvent pas traiter, et se concentrent sur l'amélioration de la qualité de vie globale du patient autant que les options pharmaceutiques actuelles le permettent. La triste réalité est que, malgré le lien bien connu entre l'anhedonie et la faible dopamine (et donc la sérotonine élevée), personne n'a suggéré (au moins officiellement) que la sérotonine puisse en réalité être une cause de dépression. Aucune suggestion n'a été faite concernant le traitement de l'anhedonie avec des agonistes de la dopamine et/ou des antagonistes de la sérotonine malgré la montagne de preuves issues des études animales.

Quoi qu'il en soit, l'étude ci-dessous démontre que l'endotoxine peut directement causer la dépression et l'anhedonie, en agissant sur les récepteurs TLR et en augmentant ainsi l'inflammation. Bien que l'étude ne le mentionne pas, cela implique également directement la sérotonine comme facteur causal dans la dépression, car l'endotoxine manifeste la plupart de ses effets négatifs sur la santé en activant la synthèse de la sérotonine dans l'intestin et en augmentant la synthèse/libération de NO. Il est impossible d'activer les récepteurs TLR4 dont parle l'étude ci-dessous sans également augmenter la sérotonine/NO. Je suppose qu'il serait trop audacieux pour les auteurs de désigner la sérotonine pour ce qu'elle est, mais au moins le rôle de l'endotoxine dans les affections chroniques commence à être reconnu, et je considérerais cela comme un bon début. L'étude affirme que les effets anhedoniques et dépressifs de l'endotoxine affectent principalement les femmes, mais je ne suis pas convaincu que les hommes en soient exempts. Je pense que les hommes sont simplement plus résistants initialement en raison de leurs niveaux de testostérone plus élevés, qui a elle-même des effets antidépresseurs puissants. D'autre part, les niveaux d'œstrogènes plus élevés chez les femmes les prédisposent à la dépression et les niveaux d'œstrogènes des femmes sont plus sensibles aux variations des niveaux d'endotoxine. Cela explique probablement les différences de genre observées dans les études, et lorsque ces différences entre les genres diminuent avec l'âge, l'endotoxine devient un agent dépressif et anhedonique tout aussi fort pour les hommes également. En tant que tel, bloquer TLR4 peut être un traitement viable pour l'anhedonie/dépression et des études avec des antagonistes de TLR4 comme la naltrexone, l'amitriptyline, la cyproheptadine, la progestérone, la vitamine D/A, la riboflavine, ont toutes démontré des effets antidépresseurs, corroborant davantage les résultats de l'étude ci-dessous.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451902219300795?via%3Dihub

https://www.medicalnewstoday.com/articles/325229.php

“…L'anhedonie est l'un des symptômes caractéristiques du trouble dépressif majeur. L'anhedonie décrit l'incapacité à tirer du plaisir ou de la joie des activités qui étaient auparavant agréables. Sur le plan neurologique, l'anhedonie se manifeste par une activité réduite dans la zone de traitement des récompenses du cerveau, appelée striatum ventral.”

“…Le Pr Eisenberger et ses collègues ont administré soit une faible dose d'une endotoxine — afin d'induire une inflammation — soit un placebo à des hommes et des femmes sans dépression. Au total, l'étude a inclus 115 participants, dont 69 étaient des femmes. Les chercheurs ont assigné aléatoirement les participants soit au groupe témoin/placebo, soit au groupe à faible dose d'endotoxine.”

“…Les résultats ont révélé que l'endotoxine réduisait l'activité du striatum ventral de traitement des récompenses. Cependant, les chercheurs ont remarqué que cet effet différait selon le sexe. « Plus précisément », rapportent le Pr Eisenberger et ses collègues, « chez les participantes de sexe féminin, l'endotoxine (par rapport au placebo) a conduit à une diminution de l'activité du striatum ventral en anticipation de la récompense, mais cet effet n'était pas présent chez les participants de sexe masculin. » De plus, ces diminutions de l'activité du striatum ventral « étaient liées à des augmentations de l'inflammation chez les participantes de sexe féminin mais pas chez les participants de sexe masculin. »