L'endotoxine (LPS) peut directement causer la cancérisation des cellules normales

Une étude très intéressante, qui confirme le rôle causal direct que joue le LPS dans les maladies inflammatoires chroniques, et surtout dans le cancer. De plus, l'étude pourrait répondre à l'une des critiques de longue date que l'établissement médical a toujours eue contre l'hypothèse selon laquelle le LPS provoque le cancer (et d'autres maladies inflammatoires). À savoir, divers éminents médecins du domaine ont émis l'opinion que le LPS ne peut pas être une cause directe de cancer parce que les personnes atteintes d'endotoxémie confirmée (aiguë ?) n'ont pas de taux de cancer plus élevés que les personnes sans endotoxémie. Comme le montre habilement l'étude, seule une faible dose de LPS favorise la cancérisation des cellules normales car ses effets restent largement indétectables par le système immunitaire. Si la dose/niveaux de LPS est suffisamment élevée pour être considérée comme une "endotoxémie aiguë" par les médecins, le système immunitaire est activé et détruit probablement les cellules que le LPS a réussi à transformer en type malin. En revanche, une faible dose de LPS provoque l'inflammation chronique de faible intensité tristement célèbre qui n'active pas pleinement le système immunitaire, et qui passe largement inaperçue dans les tests sanguins réguliers, mais qui est désormais reconnue comme un facteur causal dans la plupart des maladies chroniques (y compris le cancer). Ce n'est pas que les biomarqueurs de l'inflammation systémique tels que la CRP, la VS, le TNF-a, le NF-kB, etc. ne sont pas utiles, mais plutôt que les niveaux de la plupart de ces biomarqueurs varient rapidement et que seuls des tests répétés sur plusieurs mois, voire années, peuvent donner une image fiable de savoir si un patient souffre de cette inflammation de faible intensité ou non. Inutile de dire que le système médical n'est pas conçu pour surveiller les changements subtils des biomarqueurs sensibles sur des mois/années. Plutôt, le modèle est "tirer et oublier" - c'est-à-dire que si un (généralement) test unique d'un biomarqueur "approuvé" pour une condition spécifique revient "positif", le patient est officiellement diagnostiqué, et s'il est négatif, le patient est déclaré "en bonne santé" malgré une éventuelle inflammation chronique de faible intensité qui cause des maladies graves sur une période de plusieurs mois/années. En parlant de biomarqueurs, l'un des biomarqueurs les plus fiables d'une endotoxémie même légère (précisément celle capable de cancérisation dont parle l'étude ci-dessous), est le soi-disant "bon cholestérol" HDL. La plupart des médecins aiment répéter à l'aveugle le mantra selon lequel le LDL est "mauvais" tandis que le HDL est "bon" et qu'un faible rapport LDL/HDL est protecteur contre les maladies cardiaques. Cependant, ces déclarations sont basées entièrement sur des données/études observationnelles et n'ont jamais été vérifiées expérimentalement. En fait, tous les essais cliniques avec des médicaments conçus pour augmenter le HDL ont échoué de manière spectaculaire, ce qui suggère que jouer avec le HDL n'est pas une bonne idée.

Un fait bien oublié que la plupart des médecins apprennent à l'école de médecine est que le rôle principal du HDL est de transporter les toxines (et le cholestérol) des tissus périphériques vers le foie. L'une de ces toxines est, bien sûr, l'endotoxine (LPS) ! Ainsi, si une personne a un problème d'endotoxémie de faible intensité, son HDL est généralement dans les 25 % supérieurs de la plage "normale", ou légèrement au-dessus. Les médecins aiment ces chiffres, mais ils oublient que la population où de tels niveaux de HDL sont le plus couramment observés est celle des alcooliques chroniques - loin d'être l'archétype de la santé. D'autres études ont également montré que les niveaux de HDL sont prédictifs de la gravité du VIH/SIDA, de l'hépatite, de plusieurs types de cancer, et (ce qui est le plus inquiétant) de la mortalité toutes causes confondues. Ainsi, la surveillance des niveaux de HDL peut être un moyen facile de surveiller votre statut d'inflammation de faible intensité et puisque la plupart des compagnies d'assurance couvrent de tels tests et que les médecins aiment les prescrire, peut-être pouvons-nous, dans ce cas, avoir le beurre et l'argent du beurre. Ne dites simplement pas à votre médecin de la connexion HDL-LPS ou vous pourriez recevoir une leçon condescendante sur "trop lire sur Internet" :-)

En ce qui concerne le traitement - c'était plutôt évident. L'étude a utilisé un antibiotique puissant, la Trichostatine A (TSA), qui agit également comme un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) - un mécanisme thérapeutique déjà établi pour le cancer. D'ailleurs, le niacinamide et l'acide butyrique (du beurre) sont probablement les deux inhibiteurs de HDAC les plus accessibles. Le traitement par TSA a bloqué la cancérisation induite par le LPS. Les auteurs prévoient une autre étude dans un avenir proche qui examinera si le même antibiotique peut inverser les tumeurs déjà établies causées par le LPS.

https://www.dovepress.com/bacterial-lipopolysaccharide-augmented-malignant-transformation-and-pr-peer-reviewed-fulltext-article-JIR

“…Il y a des décennies, on a découvert que les abcès induits par des infections microbiennes étaient associés à la carcinogenèse de la prostate.8,9 Plus tard, on a découvert que les bactéries envahissaient la glande/prostate à travers des rapports sexuels non protégés, des infections urinaires et même une perméabilité intestinale, etc. pour former une inflammation chronique, qui a ensuite induit une transformation maligne et une carcinogenèse des cellules épithéliales prostatiques médiées par l'inflammation en raison de l'exposition constante à une infection microbienne.10,11 Cependant, le mécanisme moléculaire interne n'était pas clair. Le lipopolysaccharide (LPS) est le principal composant de la membrane externe des bactéries à Gram négatif. En tant que lipoglycanes bactériens et endotoxine, le LPS reconnaît les molécules de la membrane cellulaire de la LBP (protéine de liaison au LPS), CD14 (mCD14, sCD14), MD-2 (protéine-2 de différenciation myéloïde), TLR (récepteurs Toll-like), SR (récepteur scavenger), etc. et active la transduction du signal cellulaire.12–14 Et le LPS a été largement rapporté comme stimulant les réponses inflammatoires pour induire la transformation maligne des cellules épithéliales et promouvoir la carcinogenèse in vitro et in vivo. Par exemple, le LPS a été documenté comme augmentant la migration et l'invasion des cellules du cancer de la prostate (PCa),15–18 pour promouvoir l'EMT,15,19 pour activer les voies de signalisation liées à l'EMT telles que la voie Stat3.15,20,21 De plus, la TSA a été rapportée pour inverser l'EMT dans les cellules PC3 du cancer de la prostate.22 Il est important de noter que le LPS a été rapporté comme augmentant la cancérisation dans le cancer épidermoïde de l'œsophage,23 le carcinome épidermoïde de la tête et du cou24 et le cancer colorectal.25”

“…Sachant que l'inflammation aiguë, qui est une réponse à court terme qui conduit généralement à la guérison, l'inflammation chronique est définie comme une réponse prolongée, dysrégulée et inadaptée aux agents ou facteurs inflammatoires. Les preuves accumulées ont également montré que le cœur de la transformation maligne des cellules induite par l'inflammation chronique réside dans la stimulation chronique et continue avec une faible dose d'agent ou de facteur inflammatoire. Une telle inflammation persistante est associée à de nombreuses conditions et maladies humaines chroniques, y compris le développement du cancer et les maladies auto-immunes.33,34”

“…Dans cette étude, nous avons tenté de tester la transformation maligne induite par le LPS dans les cellules épithéliales prostatiques en utilisant plusieurs outils, y compris le test de formation de tumeurs sphéroïdes de type souche. En effet, **le traitement avec une dose plus faible de LPS (moins de 0,02 μg/mL), plutôt qu'avec une dose plus élevée de LPS, a favorisé la migration et l'invasion des cellules épithéliales avec une régulation à la baisse de CK8/vimentine et CK18/vimentine (Figure 1). Presumément, une concentration plus faible de LPS a induit une inflammation chronique et était responsable de l'induction de l'EMT avec une altération de l'activité biologique (migration, invasion) et du phénotype moléculaire (CK8/vimentine, CK18/vimentine), mais une dose plus élevée de LPS a stimulé une réaction inflammatoire aiguë. Notamment, la dose plus faible de LPS a également augmenté la formation de tumeurs sphéroïdes de type souche dans plusieurs lignées cellulaires épithéliales prostatiques (Figure 2A et B) avec une augmentation de la croissance clonogénique dans des conditions de culture 2D et 3D (Figure 2C et D). De plus, le traitement par LPS a enrichi les cellules souches doubles positives CD44+CD133+ dans les tumeurs sphéroïdes avec une augmentation de l'expression des biomarqueurs des cellules souches dans les cellules DU145 du cancer de la prostate (Figure 3). Bien que les cellules tumorosphères induites par le LPS n'aient pas été testées pour générer une tumeur in vivo dans l'étude actuelle, ce fait a déjà été démontré dans notre étude précédente et d'autres investigations.4,52”

“…Nos données ont démontré que l'agent inflammatoire du LPS bactérien a augmenté la transformation maligne et promu la cancérisation dans les cellules épithéliales de la prostate. La TSA pouvait prévenir la transformation maligne induite par le LPS en ciblant la voie de signalisation p-Stat3/c-Myc et en réduisant les cytokines inflammatoires IL-6, IL-8. Ainsi, une gestion et un traitement appropriés des infections bactériennes sont cruciaux pour prévenir la transformation maligne et l'origine du cancer des cellules épithéliales prostatiques induites par l'inflammation infectieuse chronique.”