L'exercice d'endurance provoque un état d'hyper-cortisol (périphérique)

Il y a quelques mois, j'ai publié un article sur une paire d'études montrant que, bien que le cortisol ait un mécanisme de rétroaction négative au niveau central, le mécanisme de rétroaction périphérique est positif. En d'autres termes, une personne peut avoir des taux sanguins normaux ou même bas de cortisol et des taux très élevés de cortisol dans les tissus, en raison de la capacité du cortisol à augmenter l'expression de l'enzyme 11β-HSD1, qui est l'étape limitante dans la synthèse du cortisol et qui est exprimée dans la plupart des organes/tissus. Ainsi, plus une personne produit de cortisol (en raison du stress, du jeûne, de la restriction des glucides, etc.), plus elle augmente la capacité à produire encore plus de cortisol. Cette disparité entre les mécanismes de rétroaction périphérique et central du cortisol est probablement une raison majeure pour laquelle la plupart des endocrinologues ne veulent toujours pas admettre le rôle causal primaire que joue le cortisol dans des conditions telles que le diabète de type II – c'est-à-dire que les taux sanguins de cortisol chez ces personnes sont souvent normaux, voire bas. Cependant, de nombreuses études ont démontré que les expressions tissulaires de 11β-HSD1 ne sont pas seulement prédictives du développement de l'obésité/diabète à l'avenir, mais sont également prédictives de l'évolution du diabète déjà établi. En conséquence de cette admission tacite selon laquelle un taux élevé de cortisol est pathologique pour la santé (surtout pour les conditions métaboliques), un certain nombre de sociétés pharmaceutiques mènent des essais cliniques avec des inhibiteurs de 11β-HSD1 comme traitements pour l'obésité, le diabète, la démence, la sarcopénie, et même le syndrome/maladie de Cushing. L'une des critiques que j'ai entendues de la part des endocrinologues concernant le mécanisme de rétroaction positive du cortisol périphériquement est que la plupart des preuves à ce jour proviennent d'expériences in vitro. L'étude in vivo ci-dessous pourrait répondre à cette critique en démontrant que la course à pied quotidienne pendant quelques semaines a doublé l'expression de 11β-HSD1 dans les tissus, confirmant une fois de plus que même un stress "bénéfique" tel que l'exercice d'"endurance" est suffisant pour provoquer un état périphérique de taux élevé de cortisol, qui persiste probablement même après la fin du stress/exercice puisque l'augmentation de l'expression de 11β-HSD1 n'est pas connue pour se réguler à la baisse d'elle-même. En fait, un certain nombre d'études ont suggéré que, une fois qu'un tel état d'hyper-cortisol périphérique est établi par l'augmentation de l'expression de 11β-HSD1 (spécifiquement par le jeûne et/ou l'exercice), la seule façon de le réinitialiser aux niveaux d'origine (plus bas) est d'utiliser des interventions pharmacologiques telles que le RU486. Cependant, il s'agit d'un médicament sur ordonnance, qui est actuellement en rupture de stock chez la plupart des fournisseurs en raison de luttes politiques concernant son utilisation comme abortif. C'est également un stéroïde "estrane", ce qui signifie un potentiel de provoquer des effets œstrogéniques imprévus dans des organes/tissus spécifiques. Heureusement, l'aspirine, l'émodine et la progestérone sont également connues pour diminuer l'expression de 11β-HSD1 et, dans le cas de l'émodine et de la progestérone, elles inhibent l'activité réelle de 11β-HSD1, et augmentent également l'activité de l'enzyme 11β-HSD2 qui désactive le cortisol.

https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00652.2016

« En résumé, nous rapportons que 6 semaines d'entraînement sur tapis de course entraînent une augmentation significative des taux de corticostérone pulmonaire chez les souris ob/ob, parallèlement aux effets favorables de l'exercice sur l'inflammation pulmonaire associée à l'obésité. Nous démontrons pour la première fois que l'entraînement à l'exercice augmente l'expression pulmonaire de 11β-HSD1 mais n'a pas d'effet significatif sur l'expression pulmonaire de 11β-HSD2 chez les souris maigres et ob/ob. »