L'œstrogène peut à la fois causer et aggraver le Lupus

Un court article en réponse à un récent débat que j'ai eu par e-mail avec un endocrinologue qui me suit sur Twitter. Sa revendication était que les causes du Lupus sont actuellement inconnues mais sont probablement « multifactorielles » et que m'attribuer de telles causes à des « particularités isolées » telles que l'endotoxine (LPS) ou l'œstrogène est injustifié. Le fait que le ratio d'incidence du Lupus chez les femmes soit proche de 10:1 par rapport aux hommes ne semble pas le déranger le moins du monde, et il l'attribue à des « différences génétiques entre les sexes » tout en affirmant que l'utilisation généralisée de contraceptifs œstrogéniques chez les femmes dans les pays développés est « probablement sans importance » pour cette pathologie. Eh bien, voici quelques études ci-dessous démontrant que l'administration d'œstrogène peut à la fois causer le Lupus chez des organismes complètement sains, et/ou aggraver son évolution (si la maladie est déjà établie).

« Un possible médiateur des différences de sexe dans la prévalence et les résultats du LES est les hormones stéroïdiennes sexuelles, telles que les œstrogènes 254–263. L'administration d'œstrogènes exogènes peut induire un syndrome de type lupus chez des souris par ailleurs saines 258 et aggraver les symptômes chez les souris MRL/lpr, où les œstrogènes augmentent globalement les niveaux d'IgM 264, les taux d'auto-anticorps 156, la glomérulonéphrite, la lymphoprolifération, la mortalité 257 et les niveaux de cytokines 265. Inversement, le traitement avec l'antagoniste des récepteurs d'œstrogènes, le tamoxifène, réduit la protéinurie, les taux sériques d'auto-anticorps anti-dsDNA et augmente la survie 266. Les œstrogènes affectent également différemment les réponses immunitaires médiées par les cellules B et T chez les souris MRL/lpr 255, 256. La glomérulonéphrite médiée par les complexes immuns est significativement accélérée par les œstrogènes, tandis que les lésions médiées par les cellules T, telles que la vascularite rénale et l'inflammation périarticulaire, sont réduites chez les souris MRL/lpr après traitement par les œstrogènes 255, 256. Les œstrogènes peuvent également moduler la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique 267, 268 et augmenter les niveaux de cytokines chez les patients atteints de LES 259, 262, 269, 270. De plus, les multiples effets de l'œstrogène sur la neuroprotection sont de plus en plus reconnus 271–273. Bien que les contraintes d'espace empêchent d'entrer dans plus de détails sur le rôle des hormones sexuelles dans le maintien de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique et la fourniture de neuroprotection, le lecteur intéressé peut trouver des détails supplémentaires dans certaines revues récentes et complètes 267, 271, 272, 274, 275. Ces différences de sexe et d'hormones peuvent avoir des implications cliniques pour le traitement du LES, car le cyclophosphamide prévient la maladie pulmonaire chez les souris MRL/lpr mâles mais pas femelles 276. De même, les différences de sexe dans l'efficacité du traitement dans les troubles auto-immuns ne sont pas rares 277. De plus, il existe des différences de sexe notables tant chez l'homme que dans les modèles animaux en matière de susceptibilité à la dépression, de réponses aux traitements antidépresseurs et d'altérations hormonales, immunitaires et neurochimiques sous-jacentes dans les troubles affectifs 278, 279. »