L'œstrogène est une cause à la fois de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et de l'arthrose (OA)

Encore une fois, l'œstrogène lève son visage hideux. Les preuves d'un lien entre l'œstrogène et la PR, ainsi que toutes les conditions "auto-immunes", remontent à des décennies, mais elles sont encore considérées comme "controversées" (à lire : vraies), et la médecine pousse maintenant pour la réintroduction de la thérapie œstrogénique chez les femmes. Cela dit, il n'y a pas beaucoup d'informations concernant un lien entre l'œstrogène et les conditions "structurelles" telles que l'OA. Les études ci-dessous présentent des preuves que l'œstrogène est un agent causal à la fois de la PR et de l'OA, et une raison pour laquelle l'œstrogène n'a pas été officiellement impliqué jusqu'à présent dans l'une ou l'autre de ces conditions peut être que ce ne sont pas les œstrogènes tels que l'estrone et l'œstradiol (les œstrogènes circulants majeurs mesurés par les médecins lors des tests sanguins) qui sont les agents causaux, mais leurs métabolites (également hautement œstrogéniques). À savoir, les métabolites hydroxylés en position C-16 à la fois de l'estrone et de l'œstradiol. À ma connaissance, les tests sanguins pour ces métabolites ne sont même pas commercialement disponibles auprès de grands laboratoires tels que LabCorp/Quest, ce qui rend la tâche d'impliquer de manière concluante les œstrogènes dans ces conditions encore plus difficile. Cependant, puisque plusieurs études ont démontré que les taux sanguins d'estrone sulfate (E1S) sont hautement prédictifs des réserves œstrogéniques totales du corps, je soupçonne qu'un test pour l'E1S peut être prédictif et diagnostique pour ces conditions. Et puisque l'E1S n'est pas non plus facile à commander comme test sanguin, un autre bon substitut pour l'"œstrogénicité" est la prolactine, qui est disponible comme test dans pratiquement tous les laboratoires. Coïncidence, la prolactine élevée a déjà été liée à la plupart des conditions "auto-immunes", ce qui corrobore à la fois l'adéquation de la prolactine pour mesurer l'œstrogénicité d'un organisme, ainsi que le rôle des œstrogènes dans les conditions "auto-immunes". Intéressant, certaines des études ci-dessous suggèrent que c'est la capacité des métabolites œstrogéniques à générer des espèces réactives de l'oxygène (ERO) qui entraîne l'immunogénicité dans les tissus où les ERO sont générées, et ainsi créer/entraîner une réaction "auto-immune". En tant que tel, la vitamine E pourrait être la substance parfaite pour les conditions "auto-immunes", car non seulement elle est le principal antioxydant endogène, mais elle est également un antagoniste direct des récepteurs d'œstrogènes et un inhibiteur de l'aromatase. Ajouter d'autres produits chimiques anti-œstrogéniques tels que la progestérone, les androgènes, la prégnénolone, les flavones/flavanones, etc. pourrait probablement synergiser avec la vitamine E pour de telles conditions et, encore une fois "coïncidemment", de nombreuses études ont déjà démontré les bienfaits de la progestérone, de la testostérone, de la DHEA, de la DHT, etc. à la fois dans la PR et l'OA, ainsi que dans de nombreuses autres conditions "auto-immunes" telles que la sclérose en plaques (SEP), le psoriasis, les maladies inflammatoires de l'intestin, etc. Un autre mécanisme majeur par lequel l'œstrogène pourrait causer des conditions "auto-immunes" semble être l'activation de la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes (métabolites des AGPI) et les auteurs de l'étude suggèrent que les inhibiteurs de synthèse de ces métabolites sont des traitements viables pour la PR/OA. De l'aspirine, quelqu'un ? Oh, et pour finir – les études ci-dessous discutent ouvertement des propriétés génotoxiques et mutagènes de l'œstrogène, comme mécanisme derrière l'immunogénicité de l'œstrogène. Alors, la prochaine fois qu'un gourou essaie de faire valoir que l'œstrogène est "bénéfique" et n'a aucun lien avec le cancer (comme cela s'est produit après l'un de mes podcasts avec le Dr Mercola), veuillez rappeler à cette personne que dans la littérature scientifique l'œstrogène est un carcinogène génotoxique et mutagène établi.

https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/ar1769

https://www.intechopen.com/chapters/39615

“…Des progrès remarquables ont été réalisés dans la compréhension du rôle de l'œstrogène dans l'étiologie de la PR mais le rôle des catéchol-estrogènes (CE) dans la PR fait défaut. Les métabolites catéchol sont connus pour jouer un rôle important dans la PR mais la patho-étiologie exacte reste énigmatique. Les preuves concernant la possibilité des CE dans le développement de la PR sont très limitées et préliminaires. Il a été observé que les réactions d'oxydation, souvent catalysées par des isoformes du cytochrome P-450, peuvent entraîner la formation de CE à partir de l'œstrogène parent et par la suite, les semi-quinones et quinones dérivées des CE, sont capables de former soit des adduits d'ADN stables ou dépurinants. L'oxydation des CE conduit également à une quantité élevée d'ERO qui peut générer des dommages à l'ADN extensifs. Cela modifierait probablement son immunogénicité entraînant l'induction et les niveaux élevés d'auto-anticorps de la PR (Figure 4). Par conséquent, il est possible que les bases d'ADN modifiées par les CE soient l'un des facteurs contribuant à la production d'auto-anticorps du LES. En outre, l'œstrogène n'induit pas seulement des dommages à l'ADN mais module également la réponse immunitaire et les maladies à médiation immunitaire. L'œstrogène a été trouvé pour augmenter les IgG et IgM des PBMC, ce qui a conduit à un niveau élevé d'IgG polyclonal incluant l'IgG anti-ADN double brin en améliorant l'activité des cellules B via l'IL-10. Ces auto-anticorps pourraient se lier fortement à l'ADN et servir de marqueur immunologique pour le diagnostic des maladies. On pense que l'œstrogène joue à la fois un rôle pro- et anti-inflammatoire dans les maladies inflammatoires chroniques qui ont été trouvées liées à des concentrations faibles et élevées. Une augmentation du ratio œstrogène sur androgène a été observée dans le liquide synovial des patients atteints de PR, peut-être en raison de l'augmentation de l'expression de l'aromatase par les macrophages inflammatoires infiltrant les tissus synoviaux. La découverte de concentrations élevées dans le liquide synovial des patients atteints de PR des deux sexes peut également s'expliquer par le fait que les cytokines inflammatoires (c'est-à-dire TNFα, IL-1, IL-6) sont augmentées dans la synovite de la PR et peuvent stimuler de manière marquée l'activité de l'aromatase dans les tissus périphériques. Mais les études de l'excrétion rénale ont montré que le métabolisme accru de l'œstrogène observé dans la PR a entraîné une élévation des métabolites pro-inflammatoires dérivés de l'estrone et de l'œstradiol tels que le 16-OHE1 (ou 4-OHE2, 4-OHE1) qui exercent un effet mitogène sur différents fibroblastes synoviaux. En revanche, le liquide synovial de la PR a une quantité réduite de métabolites œstrogéniques anti-inflammatoires tels que la 2-hydroxyestrogène qui inhibe l'effet promoteur de croissance de l'œstradiol. Un déplacement indésirable de la 2- à la 4-hydroxyestrogène pourrait être un signal pro-inflammatoire supplémentaire car ces métabolites 4-hydroxylés peuvent être convertis en 3,4-quinone, ce qui conduit à la dépurination et à la mutation de l'ADN. En conclusion, une augmentation du 16-OHE1 par rapport à la somme de toutes les 2- et 4-hydroxyestrogènes doit être considérée comme un signal pro-inflammatoire qui est particulièrement évident dans la PR [60].”

https://www.nature.com/articles/ncprheum0308

“…Les femmes avec un ratio urinaire accru de 2-hydroxyestrone:16α-hydroxyestrone étaient plus susceptibles de développer une OA du genou, une association qui a persisté après contrôle des variables de confusion. Sowers et al. spéculent que de fortes concentrations de 2-hydroxyestrone dans l'urine pourraient refléter les niveaux de synthèse des leucotriènes et la modulation des lipoxygénases dans la voie de l'acide arachidonique (qui est associée à la douleur et à l'inflammation), plutôt que les effets médiés par les récepteurs d'œstrogènes. Ils suggèrent que la voie de l'acide arachidonique pourrait fournir des cibles thérapeutiques pour l'intervention dans l'OA.”

https://doi.org/10.1002/art.22005

“…Les femmes qui ont développé une OA du genou étaient plus susceptibles d'avoir un ratio de 16α-hydroxyestrone à 2-hydroxyestrone dans le tertile le plus élevé (>0,86 ; OR 1,86, IC à 95 % 1,01–3,44 comparé aux femmes avec des ratios dans la plage de 0,54–0,86), après ajustement pour d'autres covariables.”