L'œstrogène pourrait être la cause du cancer du sein "négatif aux œstrogènes"

À mon avis, l'une des plus grandes fraudes médicales à ce jour est l'idée que les androgènes (surtout la DHT) causent et favorisent le cancer de la prostate. Nous avons maintenant une abondance de preuves (publiées sur ce blog) que c'est plutôt la carence en androgènes et/ou l'excès d'œstrogènes qui initie et entraîne la progression du cancer de la prostate. Lorsque la castration chimique (plus poliment appelée thérapie de privation androgénique) échoue à guérir la tumeur prostatique et commence en fait à favoriser sa croissance et même à la transformer en un cancer mortel (le cancer de la prostate est rarement mortel lorsqu'il est laissé intact, comme le disent les médecins eux-mêmes), la médecine conventionnelle déclare que la tumeur a muté en une entité mystérieuse connue sous le nom de "cancer de la prostate résistant à la castration". La théorie officiellement promue est qu'aucune intervention hormonale (privation ou administration) ne peut affecter ce type de cancer. À ce stade, les seules options pour un patient sont la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie, mais la plupart des hommes atteints de ce type de cancer indépendant des androgènes meurent dans les 2 à 4 ans.

J'ai toujours soupçonné que l'idée de cancer indépendant des hormones est une pure fraude, très probablement inventée pour cacher le rôle pathologique de l'œstrogène dans tous les types de cancers avancés, car ceux-ci sont généralement trouvés "indépendants des hormones" quel que soit le type de tumeur (sein, prostate, gastrique, cérébral, pulmonaire, rénal, ovarien, utérin, etc). Bien qu'il puisse être facilement démontré que des tumeurs sans récepteurs pour un stéroïde spécifique (œstrogène, androgène, progestérone, etc) existent, cela ne signifie en aucun cas qu'elles sont imperméables aux effets des stéroïdes. L'une des principales raisons du mythe des tumeurs indépendantes des stéroïdes est que la médecine refuse d'admettre qu'un stéroïde peut affecter une cellule sans se lier à son récepteur respectif. Cette obstination peut également être motivée par des motifs cachés, car l'acceptation des effets non génomiques (par exemple, sans besoin de récepteur) généralisés des stéroïdes, qui remettraient rapidement en question la théorie génomique de la genèse et de la progression du cancer. La combinaison de ces raisons est probablement la raison pour laquelle nous n'avons pas vu beaucoup de recherches sur le sujet de la manière dont les stéroïdes comme l'œstrogène affectent les tumeurs indépendantes des stéroïdes. Peut-être l'exemple le plus pertinent est le cancer du sein (CS) négatif aux récepteurs d'œstrogènes (RE-), qui est notoirement difficile à traiter, a une forte létalité et dont les taux ont augmenté de manière spectaculaire au cours des deux dernières décennies. L'étude ci-dessous démontre que l'œstrogène peut directement causer le développement de ce cancer, sans la présence de RE à l'intérieur de la cellule. Inversement, l'administration d'un inhibiteur de l'aromatase arrête rapidement l'initiation/croissance de la tumeur. Tout aussi important, l'étude ci-dessous indique également que la malignité induite par l'œstrogène dépend peu des taux circulants d'œstrogènes et dépend presque entièrement de l'aromatisation locale, intracellulaire des androgènes. Cela corrobore les vues de Peat et un certain nombre d'études démontrant que les taux sériques d'œstrogènes ont une faible association avec les taux intracellulaires d'œstrogènes, et il est tout à fait possible d'avoir des taux d'œstrogènes faibles ou même indétectables dans le sang mais des taux d'œstrogènes très élevés dans les tissus. Peut-être le meilleur exemple d'un tel état est celui des femmes ménopausées qui ont des taux d'œstrogènes indétectables dans le sang mais sont beaucoup plus à risque de développer un cancer du sein (et d'autres cancers induits par les œstrogènes). Il est donc préférable de vérifier les taux de prolactine et d'estrone sulfate (E1S) plutôt que de dépenser de l'argent pour un test sanguin d'œstrogènes, car ceux-ci sont de bien meilleurs indicateurs de la charge totale d'œstrogènes dans le corps, indépendamment de ce que montrent les tests sanguins. Peut-être la partie la plus importante de l'étude est la référence à des preuves d'une autre étude (le premier lien ci-dessous) démontrant que le cancer du sein ne peut pas se développer du tout chez les animaux déficients en aromatase.

En ce qui concerne les interventions pour inhiber l'aromatase qui peuvent imiter l'étude, il existe plusieurs options. Les alternatives non pharmacologiques aux inhibiteurs d'AI comme le létrozole (celui utilisé dans l'étude ci-dessous) incluent la progestérone, la prégnénolone, la vitamine E, l'aspirine, les vitamines du groupe B, etc. Si un AI pharmacologique est envisagé, les stéroïdiens comme l'exémestane peuvent être une option plus sûre car ils agissent de manière similaire aux androgènes (qui sont connus, et même approuvés, pour traiter le cancer du sein) mais sans le risque d'aromatisation des androgènes comme la testostérone et sans la plupart des risques de virilisation chez les femmes observés avec la testostérone, la nandrolone, ou le stéroïde approuvé par la FDA Masteron (un dérivé de la DHT).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405850/

https://www.nature.com/articles/onc2012558.pdf?origin=ppub

“…La surexpression de l'aromatase augmente les taux d'œstrogènes tissulaires. Le mécanisme précis par lequel l'œstrogène provoque le cancer du sein n'est pas entièrement compris. Un concept largement accepté est que l'E2, agissant par l'intermédiaire du récepteur alpha des œstrogènes (ERa), stimule la prolifération cellulaire et initie des mutations qui surviennent en fonction des erreurs lors de la réplication de l'ADN. L'effet promoteur de l'E2 soutient ensuite la croissance des cellules porteuses de mutations, qui s'accumulent jusqu'à ce que le cancer résulte finalement. Nos études et celles d'autres chercheurs ont suggéré que des mécanismes indépendants de l'ERa, médiés par des métabolites, sont également impliqués dans le processus de cancérogenèse par les œstrogènes.14–17 L'augmentation des concentrations locales d'E2 due à l'expression de l'aromatase augmenterait les taux de métabolites oxydatifs de l'E2, qui provoquent des dommages à l'ADN et finissent par initier le cancer du sein.”

“…L'E2 a longtemps été identifié comme un facteur de risque du cancer du sein. Il a été bien documenté que l'E2 stimule la prolifération des cellules cancéreuses du sein, mais les mécanismes précis par lesquels l'E2 initie le développement du cancer du sein ne sont pas bien compris. Un certain nombre d'études suggèrent que des mécanismes indépendants des ER sont impliqués dans la cancérogenèse par les œstrogènes. Pour identifier spécifiquement les effets indépendants des ER de l'E2, nous avons établi un modèle caractérisé par la surexpression de l'aromatase dans des cellules épithéliales mammaires bénignes qui n'expriment pas l'ERa. Les résultats rapportés ici démontrent que la surexpression de l'aromatase dans les cellules épithéliales mammaires MCF-10A favorise les premiers signes de transformation maligne en l'absence de ERs. Cela est évidé par une augmentation de la mobilité cellulaire et de la croissance indépendante de l'ancrage. L'expression de l'aromatase a augmenté les taux de 4-OHE2-1-N7Gua. La mesure de ce composé sous sa forme libre d'ADN indique la formation de l'adduit 4-OHE2 et que la dépurination a eu lieu, en tant que preuve de dommages à l'ADN. L'expression de l'aromatase a augmenté la population de cellules souches, comme l'indique la réduction des taux d'ARNm de CD24 dans les cellules MCF-10Aarom. La production de métabolites génotoxiques et l'induction de la population de cellules souches sont des mécanismes potentiels indépendants de l'ER sous-jacents à la cancérogenèse par les œstrogènes.”

“…Plusieurs lignes de preuves expérimentales et cliniques suggèrent que la régulation positive de l'aromatase joue un rôle critique dans le développement du cancer du sein. Nos études précédentes ont montré que l'aromatisation in situ des androgènes augmente les concentrations tissulaires d'E2 plus efficacement que la captation à partir de la circulation.”

“…Ils ont constaté que les taux d'expression de l'aromatase dans les tissus mammaires normaux des porteuses de la mutation BRCA1 sont significativement plus élevés que chez les sujets témoins. Ces données impliquent que la surexpression de l'aromatase due à la perte de la fonction inhibitrice de BRCA1 est un facteur critique responsable du développement du cancer du sein. En tant que preuve des effets biologiques de la surexpression de l'aromatase, Diaz-Cruz et al.28 ont comparé l'effet de l'expression de l'aromatase par rapport à l'expression de l'ERa dans des modèles de souris transgéniques sur la génération d'hyperplasie mammaire et de cancer. Ils ont constaté que l'aromatase ciblée sur le sein a conduit à une maladie ductale plus diffuse et à une prévalence plus élevée de nodules hyperplasiques alvéolaires, d'hyperplasie ductale et d'adénocarcinomes invasifs par rapport à la surexpression de l'ERa ciblée sur le sein. Notamment, les adénocarcinomes invasifs ne sont survenus que chez les animaux exprimant l'aromatase.”

“…Nous avons démontré ici que la surexpression de l'aromatase augmente le nombre et la fonction des cellules souches dans les cellules MCF10A en l'absence de ERa. CD24low est le marqueur des cellules souches. Les taux d'ARNm de CD24 dans les cellules MCF-10Aarom sont inversement corrélés avec l'activité de l'aromatase. De plus, l'inhibition de l'activité de l'aromatase par le létrozole pouvait complètement abolir la formation de mammosphères des cellules MCF-10Aarom. En résumé, nos résultats démontrent que la surexpression de l'aromatase provoque une transformation de stade précoce des cellules épithéliales mammaires bénignes MCF-10A. Cet effet est médié par l'œstrogène produit dans les cellules et ne nécessite pas l'ERa. La démonstration ultime du rôle de l'aromatase dans le développement du cancer du sein serait la tumorigenèse des cellules MCF-10A exprimant l'aromatase chez la souris immunodéficiente.”