Le jeûne/la pratique sportive/le régime pauvre en glucides/cétogène peut favoriser la métastase du cancer (mélanome)

Un titre assez accrocheur pour ce post, mais je pense que les preuves de l'étude ci-dessous sont claires. À savoir, l'activation chronique du soi-disant « capteur métabolique maître » AMPK est un mécanisme clé par lequel les cellules de mélanome réorganisent leur métabolisme d'une OXPHOS plus élevée à une OXPHOS plus faible, modifient leur structure physique et la forme/taille des mitochondries, et deviennent très invasives/agressives. Inversement, le blocage de l'AMPK a ramené le phénotype mélanome agressif à une version moins agressive et localisée. Or, l'AMPK a été promue pendant des décennies dans toute la blogosphère (et les revues médicales) comme la meilleure chose après l'immortalité, et est proposée comme le mécanisme clé par lequel l'« endurance », l'exercice, la restriction calorique, les régimes pauvres en glucides ou même les prolongateurs de vie pharmaceutiques exercent leurs bienfaits. Son effet systémique principal est d'augmenter l'efficacité métabolique et de faire passer le métabolisme de l'OXPHOS du glucose principalement à l'oxydation des acides gras (FAO). En parlant de prolongateurs de vie, le chouchou pharmacologique actuel de la blogosphère (et de la médecine conventionnelle) – la metformine – agit principalement comme un activateur de l'AMPK. Malgré tous les « bienfaits » présumés de l'AMPK, même la page Wiki officielle reconnaît que l'AMPK peut avoir un rôle de promoteur de tumeur, ironiquement, en protégeant les cellules cancéreuses du stress métabolique induit par la chimiothérapie/la radiothérapie. En d'autres termes, une fois le cancer formé, l'AMPK peut être un puissant protecteur de ce cancer. Cependant, la page Wiki indique qu'il n'y a aucune preuve suggérant que l'inhibition de l'AMPK est prophylactique/thérapeutique pour le cancer. Eh bien, l'étude ci-dessous confirme le rôle de l'AMPK comme promoteur de tumeur et fournit peut-être la première preuve contraire à l'affirmation de la page Wiki selon laquelle l'inhibition de l'AMPK n'est pas thérapeutique pour le cancer. La tumeur en question était un mélanome métastatique (l'un des cancers les plus mortels actuellement infligés à l'humanité). La morale de cette histoire/étude, du moins pour moi, est que, tout comme dans le cas de l'autophagie, nous voyons une fois de plus que « plus est souvent moins » lorsqu'il s'agit de promouvoir chroniquement l'activité de mécanismes physiologiques très basiques, évolutivement anciens chez l'homme. Oh, et pour les personnes qui se demandent – l'activation de l'AMPK est l'un des principaux activateurs de l'autophagie:-) Une autre découverte majeure de l'étude est la reconnaissance que la fonction peut piloter/contrôler les changements structurels, ce que les partisans de la théorie métabolique/bioénergétique de la maladie affirment depuis plus d'un siècle et que la médecine (surtout l'oncologie) continue de nier. Comme le disait souvent le Dr. Peat dans ses articles, « la structure et la fonction ne peuvent être séparées, elles sont interdépendantes à tous les niveaux », et il semble en être ainsi pour les cellules humaines utilisées dans cette étude, où de légères modifications des processus métaboliques/bioénergétiques ont induit des modifications structurelles/squelettiques majeures.

Maintenant, bien que l'étude ne l'ait pas mentionné, je suspecte que le mécanisme par lequel l'activation de l'AMPK favorise la métastase est précisément par ses effets d'augmentation de la FAO – un processus dont j'ai écrit à de nombreuses reprises, et observé dans chaque type de cancer connu de la médecine. Si la FAO excessive est au cœur de la métastase, alors au lieu d'une inhibition directe/spécifique de l'AMPK, on pourrait probablement obtenir des bénéfices similaires en inhibant ladite FAO excessive. Comme mentionné à de nombreuses reprises dans le passé, la niacinamide, la vitamine B1, les vitamines A/D/E/K, l'aspirine, la glycine/la gélatine, la progestérone, les androgènes, etc. peuvent tous être des approches viables pour restreindre la FAO excessive. Pour les cas les plus graves, l'inhibiteur direct de la FAO Meldonium/Mildronate peut devoir être administré afin d'arrêter les graves dérèglements métaboliques que subissent les cellules malades/stressées.

https://www.nature.com/articles/s41467-023-38292-0

« …La migration cellulaire est cruciale pour la dissémination du cancer. Nous constatons que la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) contrôle la migration cellulaire en agissant comme un centre moléculaire de détection de l'adhésion. Dans des matrices en 3 dimensions, les cellules cancéreuses amoeboïdes à migration rapide exercent une faible adhésion/une faible traction liée à un faible ATP/AMP, conduisant à l'activation de l'AMPK. À son tour, l'AMPK joue un double rôle en contrôlant la dynamique mitochondriale et le remodelage du cytosquelette. Une activité élevée de l'AMPK dans les cellules migratoires à faible adhésion induit la fission mitochondriale, entraînant une phosphorylation oxydative plus faible et une production d'ATP mitochondriale plus faible. Simultanément, l'AMPK inactive la Myosine Phosphatase, augmentant la migration amoeboïde dépendante de la Myosine II. La réduction de l'adhésion ou de la fusion mitochondriale ou l'activation de l'AMPK induit une migration amoeboïde arrondie efficace. L'inhibition de l'AMPK supprime le potentiel métastatique des cellules cancéreuses amoeboïdes in vivo, tandis qu'un changement mitochondrial/AMPK est observé dans les régions des tumeurs humaines où les cellules amoeboïdes se disséminent. Nous révélons comment la dynamique mitochondriale contrôle la migration cellulaire et suggérons que l'AMPK est un capteur méchano-métabolique reliant l'énergétique et le cytosquelette ».

https://medicalxpress.com/news/2023-05-skin-cancer-rewires-energy-efficiently.html

« …Dans la nouvelle étude, publiée dans Nature Communications, l'équipe a étudié comment les cellules métastatiques réorganisent leurs systèmes énergétiques pour se déplacer rapidement et efficacement vers d'autres parties du corps. Les chercheurs ont examiné les cellules tumorales migratoires dans un système modèle spécial permettant le mouvement en trois dimensions – une approche différente des systèmes conventionnels qui placent les cellules sur une surface plate qui ne reproduit pas fidèlement le mouvement des cellules à travers les tissus vivants. Ils ont constaté que les cellules tumorales métastatiques adoptent un style de mouvement connu sous le nom de migration amoeboïde arrondie, où les cellules maintiennent une connexion lâche avec leur environnement, leur permettant de se faufiler à travers le tissu. Cela nécessite beaucoup moins d'énergie qu'un style de mouvement cellulaire courant connu sous le nom de migration mésenchymateuse, où les cellules s'accrochent fermement à leur environnement et se traînent à travers celui-ci. Ils ont observé que les cellules tumorales invasives remodelent leurs mitochondries pour s'adapter à ce style de mouvement efficace, optant pour de nombreuses petites mitochondries fragmentées qui fonctionnent en mode basse puissance. Cela contraste avec les cellules moins invasives, qui ont de grandes mitochondries ramifiées qui fonctionnent en mode haute puissance. « Ces cellules métastatiques se réorganisent pour être très efficaces », explique le Dr. Eva Crosas-Molist, première auteure de l'article. « Elles n'ont besoin que de faibles niveaux d'énergie pour se déplacer, ce qui les aide à survivre dans les environnements potentiellement stressants vers lesquels elles migrent, où il peut y avoir un manque de nutriments ou d'oxygène. » De manière intrigante, l'équipe a découvert que si elles manipulent la forme des mitochondries dans leurs cellules tumorales métastatiques et les forcent à devenir plus connectées, les cellules perdent leur comportement invasif. De même, si elles rendent les mitochondries plus déconnectées dans les cellules non invasives, les cellules commencent à se comporter comme des cellules tumorales métastatiques. Les chercheurs ont découvert qu'une molécule appelée AMPK se trouve au centre de ces processus. Elle détecte les besoins énergétiques de la cellule et contrôle également le cytosquelette, qui détermine comment la cellule se déplace et se comporte. « C'était vraiment surprenant pour nous – nous n'aurions pas imaginé que changer les mitochondries pouvait affecter le cytosquelette et vice versa », explique le professeur Sanz-Moreno. « En modifiant ces petites mitochondries, vous créez un changement global, altérant l'apparence de la cellule et son comportement global ».