Jeûne / stress déciment la stéroïdogenèse gonadique

Une étude très intéressante et très « controversée » (à lire : vérité inconfortable), puisqu'elle montre au-delà de tout doute raisonnable que même un jeûne bref (4 jours) est une forme de stress sévère, du moins en ce qui concerne la santé endocrinienne. L'étude pourrait également apporter des réponses à divers « mystères » endocriniens devenant de plus en plus courants parmi la population masculine des pays « développés », en particulier l'hypogonadisme dit « idiopathique ». Ce dernier est une condition de plus en plus courante où les taux sanguins d'androgènes sont bas/sous-optimaux malgré des taux sanguins normaux des hormones hypophysaires LH/FSH, des hormones de stress telles que le cortisol/prolactine, et en l'absence de traumatisme testiculaire. Les médecins sont perplexes et ne peuvent offrir aucune explication quant à la manière dont cette situation se produit et ce qui la provoque. Eh bien, l'étude ci-dessous pourrait fournir beaucoup des pièces manquantes de ce « puzzle ». À savoir, elle démontre que bien qu'un jeûne bref (4 jours) n'a pas augmenté les taux sanguins d'hormones de stress telles que la corticostérone (CORT), l'équivalent rodent de l'hormone de stress humaine cortisol, il a augmenté de manière significative les taux sanguins de l'hormone de stress hypophysaire ACTH. De plus, il a abaissé les taux sanguins de précurseurs d'androgènes tels que la progestérone, et a véritablement décimé les taux sanguins du précurseur androsténedione et des androgènes comme la testostérone (T). L'histoire plus intéressante se situait au niveau tissulaire – c'est-à-dire dans les gonades / testicules des animaux. À l'intérieur des tissus gonadiques, le jeûne / le stress a drastiquement augmenté les niveaux de CORT, et cette dernière (grâce à ses effets suppresseurs sur les cellules de Leydig) a provoqué une atrophie testiculaire et a absolument décimé les niveaux de stéroïdes précurseurs comme la progestérone/androsténedione et les androgènes (T, DHT) eux-mêmes – c'est-à-dire une réduction de ~98% des niveaux de T tissulaires. Les auteurs ont tenté de déterminer les mécanismes par lesquels cette hypogonadisme massive s'est produite et ont déterminé qu'à l'intérieur des gonades, le jeûne / le stress a diminué l'expression de l'enzyme de clivage de la chaîne latérale (qui produit la prégnénolone à partir du cholestérol), ainsi que l'expression de la 3β-HSD (qui synthétise la progestérone à partir de la prégnénolone). De plus, bien que le jeûne / le stress n'ait pas augmenté l'expression de l'enzyme de synthèse des glucocorticoïdes 11β-HSD1, il a augmenté son activité et cela a entraîné une augmentation dramatique de la CORT tissulaire. En résumé, les auteurs affirment que le déclin drastique de l'activité gonadique et l'induction rapide de l'hypogonadisme par le jeûne / le stress est le résultat d'une carence énergétique. De plus, l'ancien dicton « ne vous fiez pas aux apparences » (dans ce cas, les biomarqueurs sanguins) semble être très vrai, car apparemment les tests sanguins racontent rarement toute l'histoire. À mon avis, cette étude devrait soulever de sérieuses préoccupations parmi les partisans du jeûne (intermittent) qui ont jusqu'à présent réussi à défendre leurs pratiques/régimes en affirmant que les tests sanguins ne montrent pas grand-chose en termes d'anomalies/pathologies résultant du jeûne. Apparemment, le jeûne/le stress peut causer beaucoup de dommages en très peu de temps, mais initialement, c'est surtout « sous le capot », c'est probablement pourquoi ses risques/dangers n'ont pas encore été identifiés par la médecine conventionnelle.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843801/

« …Le poids des testicules des rats mâles adultes, qui ont été à jeun pendant 96 h, a diminué (Fig. 1). En outre, les taux sanguins de PGT et de T ont été réduits à environ 50% et 2% de la valeur témoin, respectivement (Tableau 1). Les taux sanguins de PGN ont augmenté. Cependant, il n'y a pas eu de changement dans les taux sanguins de glucocorticoïdes DCC et CORT (Tableau 1). Les taux sériques d'ACTH ont augmenté de manière significative (Fig. 2). Par conséquent, il a été suggéré que l'ACTH a augmenté en raison de l'inhibition de la synthèse des glucocorticoïdes dans la glande surrénale. Les taux de CORT, T, DHT et leurs précurseurs dans les testicules sont présentés à la Fig. 3. Par le jeûne chez les rats mâles adultes, les taux de CORT et de DHC ont été significativement augmentés, plus de 3 et 18 fois dans le testicule, respectivement ; cependant, DCC, T et leurs précurseurs ont été drastiquement réduits, et T a été réduit à environ 5% de la valeur témoin, comme le montre la Fig. 3. PGN n'a pas changé dans les testicules ; T, PGT, DHT et son précurseur ont significativement diminué, indiquant que PGT ne pouvait pas être synthétisé par le jeûne. Par conséquent, nous avons étudié l'activité des enzymes qui synthétisent les stéroïdes selon un protocole précédemment rapporté 15,26. Les activités enzymatiques médiant la stéroïdogenèse dans les homogénats testiculaires sont présentées à la Fig. 4. Les résultats des tests in vitro utilisant l'homogénat testiculaire comme source d'enzyme et DCC comme substrat ont montré que la CORT était produite (Fig. 4A) ; cependant, PGN comme substrat a montré que la synthèse de PGT était supprimée dans le stress de jeûne (Fig. 4B). L'analyse par immunoblotting des protéines testiculaires a montré que les niveaux d'expression protéique de P45011β n'ont pas changé du jeûne (Fig. 5C et E), alors que l'expression de P450scc et de 3β-HSD a diminué comme le montre la Fig. 5A, B et E. Une illustration schématique de la voie de synthèse des stéroïdes dans le testicule de rat est présentée à la Fig. 6. »

« …Les taux sanguins de CORT chez les rats à jeun n'ont pas changé, mais les taux de PGT et de T ont diminué. En revanche, la concentration sanguine d'ACTH a augmenté. Les taux de base d'ACTH et de CORT sont plus élevés chez les rats en jeûne intermittent 32. Les effets de l'ACTH sur la production locale de CORT dans les testicules sont importants pour la régulation et les fonctions physiologiques. La CORT joue divers rôles dans les cellules, y compris la régulation de la glycolyse et de la glycogénèse. La CORT surrénalienne est régulée par l'ACTH via l'axe HPA et n'est acceptée que par les cellules avec des récepteurs de type I ou II ; tandis que la production locale peut être contrôlée en fonction des besoins de chaque cellule, tels que ceux associés à la production d'énergie 33. Les taux sanguins de corticostérone n'ont pas changé, mais leurs concentrations tissulaires ont augmenté (Tableau 1). L'« habituation » au stress est une réponse adaptative importante face à un défi répété, dans laquelle les réponses à un stress donné diminuent lors d'une exposition répétée et réduisent ainsi la charge physiologique globale (par exemple, les effets cumulatifs de la sécrétion de glucocorticoïdes) avec le temps 34. Les animaux peuvent généralement s'habituer à des stress répétés 35. Cela est évident par une réduction marquée de l'activation de l'axe HPA lors d'une exposition répétée au même stimulus 34. Le taux d'habituation dépend de la gravité du stress 36. Les androgènes testiculaires ont été rapidement réduits par le stress de jeûne, mais les glucocorticoïdes (en particulier la CORT, dont les taux sanguins n'ont pas changé) ont été élevés ; il a été considéré que l'augmentation dramatique de la CORT dans les testicules n'était pas seulement transportée par le sang mais était synthétisée dans les testicules. Ce processus bidirectionnel affecte la régulation de l'énergie, telle que celle associée à la glycogène phosphorylase par l'adrénaline sérique dans tout le corps et les concentrations d'ATP au sein des cellules. La biosynthèse de la testostérone dans les cellules de Leydig dépend strictement de la LH ; Cependant, elle peut être directement inhibée par des glucocorticoïdes excessifs (CORT chez les rats), ce qui pourrait être causé pathologiquement par le syndrome de Cushing ou psychologiquement par le stress 37,38. Les corticoïdes suppriment la libération de LH par leurs récepteurs au niveau central 39. Un autre mécanisme plausible par lequel les glucocorticoïdes suppriment la biosynthèse de la testostérone testiculaire est la réduction de l'expression du récepteur de LH via les glucocorticoïdes par leurs récepteurs dans les cellules de Leydig 40. »

« …Les taux sanguins de testostérone ont été dramatiquement réduits par le jeûne. (Tableau 1). Le taux sérique de LH n'a pas été modifié par la déficience en corticostérone induite par le métyrapone, mais la testostérone sérique a diminué. La réduction de la testostérone peut être due à un mécanisme indépendant du taux sérique de LH 40. L'augmentation de la sécrétion de CORT induite par le stress a entraîné une apoptose dans les cellules de Leydig 6,41. La régulation de la glycolyse est nécessaire périodiquement pour l'exécution des fonctions testiculaires, telles que la spermatogenèse, et la production de CORT par les testicules peut jouer un rôle dans la régulation métabolique locale. Le récepteur des glucocorticoïdes des cellules de Sertoli est nécessaire pour maintenir les fonctions testiculaires normales, les taux de gonadotrophines circulantes, la maturation optimale des cellules de Leydig et la stéroïdogenèse 19. Pendant le stress, les augmentations des taux plasmatiques de glucocorticoïdes chez les rats mâles agissent via les récepteurs des glucocorticoïdes sur les cellules interstitielles testiculaires pour supprimer la réponse testiculaire aux gonadotrophines. La diminution de la production de T pendant le stress IMO est en partie médiée par l'action directe des glucocorticoïdes sur les testicules 24. L'homogénat testiculaire comme source d'enzyme et DCC comme substrat ont montré que la CORT était produite ; cependant, PGN comme substrat a montré que la synthèse de PGT était supprimée dans le stress de jeûne (Fig. 4B). »

« …L'analyse par immunoblotting des protéines testiculaires a révélé que les niveaux d'expression de 3β-HSD ont diminué chez les rats à jeun (Fig. 5). La testostérone testiculaire et tous ses précurseurs (à l'exception de PGN) ont drastiquement diminué chez les rats mâles adultes à jeun, indiquant que la stéroïdogenèse testiculaire était réduite via l'activité de la 3β-HSD. La plupart de la CORT dans le testicule est réalisée par le sang ; cependant, puisque l'activité enzymatique de P45011β n'est pas affectée par le jeûne (Fig. 4A), elle peut synthétiser la CORT en utilisant le DCC comme substrat dans le testicule. Ces résultats suggèrent que les corticostéroïdes surrénaliens régulent la production de CORT testiculaire ; cette découverte est similaire à celle d'un rapport précédent selon lequel la production de testostérone dans les cellules de Leydig de rat était induite par l'aldostérone 43. La T et la CORT testiculaires ont été drastiquement diminuées chez les rats mâles adultes adrenalectomisés, la stéroïdogenèse testiculaire a été réduite via une diminution de l'activité de la 3β-HSD, et la DCC et la CORT ont été synthétisées à partir de la PGT localement dans le testicule 13. Les faibles taux de CORT synthétisés localement dans les testicules pourraient affecter eux-mêmes de manière paracrine ou autocrine. Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le rôle physiologique de la CORT synthétisée localement dans les testicules. »

« …En conclusion, le jeûne a supprimé l'activité de l'enzyme 3β-HSD dans les testicules et a drastiquement réduit la synthèse de T. Inversement, l'activité de l'enzyme 11β-hydroxylase a été induite, et la synthèse de CORT a augmenté. On peut considérer que la synthèse de T impliquée dans la prolifération cellulaire est supprimée en raison d'un manque d'énergie pendant le jeûne. De plus, la synthèse de CORT est augmentée pour faire face au stress du jeûne. À partir de ces résultats, on peut conclure que la synthèse de CORT dans les testicules joue un rôle dans la réponse de défense locale. »