Les graisses augmentent la synthèse des œstrogènes, même chez les femmes ménopausées ; le glucose la diminue

Une étude fascinante, qui fournit un certain nombre de résultats et d'aperçus importants. Tout d'abord, l'étude montre que les graisses (provenant de l'alimentation ou de la lipolyse) stimulent la production d'œstrogènes non seulement dans les cellules adipeuses (ce qui est connu depuis des décennies, même par la médecine conventionnelle), mais aussi dans d'autres organes généralement considérés comme non pertinents pour influencer les taux sériques d'œstrogènes. L'étude ci-dessous montre que l'estomac n'est pas seulement un organe stéroïdogène, mais un contributeur majeur aux taux sériques d'œstrogènes. Je pense que c'est la première étude qui implique un organe autre que les ovaires comme source majeure de sérique d'estradiol (E2) chez les femmes. Deuxièmement, l'étude a démontré que les cellules tapissant l'estomac synthétisent préférentiellement des œstrogènes (et non d'autres stéroïdes) et que les triglycérides sériques (dérivés des graisses alimentaires ou de la lipolyse) sont à la fois le déclencheur de cette synthèse et servent également de source d'énergie préférée (peut-être même obligatoire ?) pour ces cellules afin de produire de l'estradiol. Troisièmement, puisque les œstrogènes stimulent la lipolyse, ce qui élève les triglycérides sériques, et que les triglycérides sériques élevés activent la synthèse de plus d'œstrogènes, cela forme évidemment un cercle vicieux. C'est un excellent exemple de la manière dont les œstrogènes stimulent leur propre synthèse, contrairement aux affirmations de la médecine selon lesquelles les œstrogènes exercent un rétrocontrôle négatif. L'affirmation concernant le rétrocontrôle négatif est quelque peu correcte, mais seulement lorsqu'il s'agit du contrôle central - c'est-à-dire impliquant les hormones hypophysaires LH et FSH agissant sur les ovaires. Lorsque les œstrogènes sont produits de manière indépendante des ovaires, comme cela semble pouvoir être fait par l'estomac, le mécanisme de rétrocontrôle négatif non seulement ne s'applique pas, mais se transforme en un mécanisme de rétrocontrôle positif ! Quatrièmement, l'étude a montré que le glucose alimentaire non seulement n'a pas stimulé la synthèse des œstrogènes, mais a abaissé les triglycérides sériques et a également abaissé les taux d'œstrogènes (probablement en abaissant les triglycérides).

En ce qui concerne la posologie, l'apport alimentaire en graisses qui était suffisant pour déclencher le processus de synthèse des œstrogènes n'était pas si élevé - c'est-à-dire une dose humaine équivalente (HED) unique/bolus d'environ 330 mg/kg d'huile d'olive a presque doublé les taux sériques d'estradiol (E2), et ce même chez les femmes ménopausées (ovariectomisées) ! Non seulement cela réfute une fois de plus l'affirmation infondée selon laquelle la ménopause est une condition de "carence" en œstrogènes, mais cela signifie également que pour la plupart des gens, ingérer "seulement" 25 g à 30 g de graisse par repas suffirait pour reproduire le design de l'étude. Eh bien, puisque la plupart des gens dans les pays "développés" ingèrent en moyenne (avec environ 30 % de la population ingérant bien plus de 100 g par jour) 80 g à 90 g de graisse par jour, cela signifie que la majorité des populations occidentales atteindraient facilement le seuil de graisse alimentaire pour déclencher la synthèse des œstrogènes. La bonne nouvelle est qu'une dose HED unique de 300 mg/kg de glucose non seulement n'a pas augmenté les taux d'œstrogènes, mais les a abaissés d'environ 25 % à 30 % par rapport à la ligne de base. Il est également à noter que l'étude a utilisé l'huile d'olive comme source de graisse alimentaire, ce qui a élevé les triglycérides sériques et déclenché la synthèse des œstrogènes. La plupart des graisses de l'huile d'olive sont des MUFA, qui ne sont pas connues pour avoir un effet œstrogénique direct en soi et le rôle de l'huile dans l'étude était simplement celui de catalyseur et de source d'énergie pour la synthèse des œstrogènes. Cependant, la situation devient probablement bien pire lorsque les graisses alimentaires contiennent plus de quelques grammes de PUFA par portion puisque, comme je l'ai posté il y a quelques jours seulement, les PUFA sont directement œstrogéniques eux-mêmes. Eh bien, l'apport quotidien moyen de PUFA par les populations occidentales est de l'ordre d'au moins 10 g à 15 g par jour. Ainsi, la majorité des populations occidentales se donnent littéralement une HRT doublement œstrogénique plusieurs fois par jour, et la fréquence ainsi que la durée de cette exposition créent un risque pour la santé qui dépasse probablement les risques d'exposition à tous les autres xéno-œstrogènes.

https://doi.org/10.1038/s42003-021-02901-9

« …Ici, nous montrons que les cellules pariétales agissent comme un capteur des taux de triglycérides sanguins et sécrètent de l'œstrogène gastrique en réponse aux taux de triglycérides sanguins, en utilisant des rats mâles et femelles ovariectomisées (OVX). L'œstrogène inhibe le comportement alimentaire et la lipogenèse de novo dans le foie et les adipocytes (diminution de l'apport en lipides), mais augmente la masse du tissu adipeux blanc (WAT) dans des conditions de lipogenèse supprimée (une augmentation de la captation des lipides par le WAT)14,[15](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR15 "Qiu, S. et al. Hepatic estrogen receptor α is critical for regulation of gluconeogenesis and lipid metabolism in males. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-017-01937-4

             (2017)."),[16](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR16 "Palmisano, B. T., Zhu, L. & Stafford, J. M. Role of estrogens in the regulation of liver lipid metabolism. Adv. Exp. Med. Biol. 1043, 227–256 (2017)."),[17](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR17 "Newell-Fugate, A. E. The role of sex steroids in white adipose tissue adipocyte function. Reproduction 153, R133–R149 (2017)."),[18](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR18 "Lee, K. & Jung Potential therapeutic application of estrogen in gender disparity of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. Cells 8, 1259–20 (2019)."),[19](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR19 "Dhillon, S. S. & Belsham, D. D. Estrogen inhibits NPY secretion through membrane-associated estrogen receptor (ER)-α; in clonal, immortalized hypothalamic neurons. Int. J. Obes.
              https://doi.org/10.1038/ijo.2010.124

             (2019).") **et la consommation de lipides dans les muscles**[20](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR20 "Huss, J. M., Torra, I. P., Staels, B., Giguère, V. & Kelly, D. P. Estrogen-related receptor alpha directs peroxisome proliferator-activated receptor alpha signaling in the transcriptional control of energy metabolism in cardiac and skeletal muscle. Mol. Cell Biol. 24, 9079–9091 (2004)."). »

« …Les triglycérides (huile d'olive, 2,5 mL par kg de poids corporel) ou de l'eau de contrôle ont été administrés par voie orale à des rats mâles, et leurs taux de triglycérides, d'œstrogènes (E2) et de cholestérol veineux de la queue ont été mesurés avant (0 h) et à 1, 2, 3, 4 et 5 h après l'administration (Fig. 2a). Les taux de triglycérides sanguins (basaux : ~130 mg/dL) ont augmenté, ont atteint un pic à 2 h post-administration (~280 mg/dL), puis ont diminué pour revenir aux taux basaux (5 h) comme rapporté précédemment28. Les taux sanguins d'E2 (basaux : ~55 pg/mL) ont également augmenté, ont atteint un pic à 2 h après l'administration (~85 pg/mL), puis sont revenus aux taux basaux, tandis que les taux sanguins de cholestérol ont augmenté mais n'étaient pas significatifs. »

« …Des rats mâles ont reçu par voie orale du glucose (2 g par kg de poids corporel) ou de l'eau de contrôle, et leurs taux de glucose, d'E2 et de triglycérides veineux de la queue ont été mesurés avant (0 h) et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 5 h après l'administration (Fig. 2c). Les taux de glucose sanguin (basaux : ~70 mg/dL) ont augmenté, ont atteint un pic à 1 h après l'administration (~170 mg/dL), et ont diminué vers les taux basaux[32](https://www.nature.com/articles/s42003-021-02901-9#ref-CR32 "Miyamoto, J. et al. Gut microbiota confers host resistance to obesity by metabolizing dietary polyunsaturated fatty acids. Nat. Commun. https://doi.org/10.1038/s41467-019-11978-0

             (2019)."); cependant, **les taux sanguins d'E2 ou de triglycérides n'ont pas augmenté, mais ont diminué lorsque les taux de glucose sanguin étaient élevés**. »

« …Dans cette étude, nous avons montré que les taux de triglycérides sanguins régulent directement la production d'œstrogènes gastriques et les taux sanguins d'œstrogènes suivants, en utilisant des rats mâles et femelles OVX. Les cellules pariétales de l'estomac produisent exclusivement des œstrogènes parmi les tissus en amont de la veine porte. La production d'œstrogènes nécessite de l'énergie que les cellules pariétales génèrent en utilisant les triglycérides. Les taux sanguins d'œstrogènes augmentent à mesure que les taux de triglycérides sanguins augmentent par l'administration orale ou intraveineuse de triglycérides. L'augmentation des taux sanguins d'œstrogènes dépendante des triglycérides sanguins est annulée chez les rats GX. »