Les femelles (oiseaux) ne peuvent pas se reproduire sans androgènes

L'une des citations les plus mémorables de Ray est que l'insistance de la médecine à diviser les hormones en "mâles" et "femelles" a empoisonné l'esprit scientifique collectif et affecte négativement les futures études en excluant une vision plus ouverte concernant le rôle physiologique réel des stéroïdes – c'est-à-dire celui de modulateurs métaboliques. Bien que ses commentaires portaient fréquemment sur la vision erronée de l'œstrogène en tant qu'hormone "féminine" (il s'agit en fait d'une hormone de stress, non sans rappeler le cortisol), il a également commenté le rôle des androgènes dans la santé des femmes. L'étude ci-dessous corrobore les écrits de Ray en montrant que les oiseaux femelles qui manquent du récepteur des androgènes (et sont donc incapables de répondre aux androgènes) sont en réalité stériles et ne peuvent pas se reproduire, tout comme les oiseaux mâles qui sont également stériles sans androgènes. En soutien supplémentaire au rôle crucial des androgènes dans la santé des femmes, plusieurs études récentes sur l'être humain ont démontré que l'infertilité associée à la ménopause peut être due à la diminution des niveaux de l'androgène surrénalien DHEA, qui chez les femmes est métabolisé principalement en hormones classiques "mâles" telles que la testostérone (T) et la dihydrotestostérone (DHT). Inversement, la supplémentation en DHEA a augmenté les taux de conception chez les femmes plus âgées d'environ 40 %, principalement en augmentant les niveaux du facteur ovarien crucial connu sous le nom de Hormone Anti-Müllerienne (AMH), qui est le principal biomarqueur chez les femmes pour les réserves ovariennes. Les niveaux d'AMH diminuent avec l'âge et sont indétectables à la ménopause. Les études humaines mentionnées ci-dessus ont montré que l'administration de DHEA élève les niveaux d'AMH au point où des ovules viables sont libérés et une grossesse peut survenir chez environ la moitié des femmes traitées. Des résultats similaires ont également été démontrés avec l'administration de T chez les femmes, suggérant fortement que les effets pro-fertilité de la DHEA sont dus à sa conversion chez les femmes en hormones mâles classiques telles que la T. Espérons que, à mesure que de nouvelles études sur les androgènes continuent d'être publiées, la médecine changera sa vision figée des stéroïdes pour quelque chose de plus flexible et bénéfique pour les humains.

https://www.nature.com/articles/s41467-024-52989-w

https://phys.org/news/2024-10-genetically-chickens-reveal-testosterone-complex.html

« Bien que la testostérone soit également présente chez les femelles et y joue un rôle important, elle est classiquement désignée comme l'"hormone mâle"** : elle contribue de manière significative au développement sexuel, à l'apparence et au comportement agressif des mâles. Pour exercer sa fonction, la testostérone se lie au récepteur des androgènes. Celui-ci est alors activé et déclenche la production de certaines protéines dans la cellule. Cependant, la testostérone peut également être métabolisée en œstrogène — l'"hormone féminine"** — qui se lie à un récepteur différent. C'est là que les choses se compliquent : lorsque nous parlons de testostérone et de ses effets, quel est le rôle de la voie de signalisation des androgènes ? Une équipe de scientifiques dirigée par Benjamin Schusser (TUM) et Manfred Gahr (MPI pour l'Intelligence Biologique) a examiné cette question chez les oiseaux. Dans une entreprise complexe, les chercheurs ont utilisé la méthode CRISPR-Cas pour créer des poulets génétiquement modifiés qui manquent du récepteur des androgènes. »

« Comme prévu, l'examen des jeunes coqs a montré qu'ils étaient stériles. De plus, certaines des caractéristiques sexuelles externes typiques étaient sous-développées. Celles-ci comprenaient la crête, le barbillon et les oreillettes. Intéressamment, d'autres traits sont restés inchangés par la modification génétique: les plumes de la queue et les éperons étaient comparables à ceux des coqs normaux. "Nous avons été surpris de constater que les traits mâles n'étaient que partiellement perdus. L'apparence extérieure des coqs n'est donc pas uniquement déterminée par la signalisation des androgènes", explique Mekhla Rudra, l'une des deux auteurs principaux de l'étude. Intéressamment, les jeunes poules sans récepteur des androgènes présentaient une image très similaire. Elles étaient également stériles et les ornements typiques de la tête étaient beaucoup plus petits que la normale. Par conséquent, les jeunes coqs et poules étaient presque indistinguables en apparence — contrairement aux poulets qui portent le récepteur des androgènes. Étonnamment, bien que les femelles adultes continuaient à produire de la testostérone, sans les récepteurs des androgènes elles ne pondent jamais d'œufs ni n'ovulent, montrant que la formation et la ponte des œufs dépendent des androgènes. Les résultats montrent que la testostérone joue un rôle important dans les deux sexes. Il est donc trop simpliste de la décrire comme une hormone purement mâle. La manière dont l'hormone fonctionne est complexe et n'est pas encore entièrement comprise. De plus, l'étude fournit des informations générales sur le développement sexuel des oiseaux, qui semble impliquer un jeu complexe de mécanismes dépendants et indépendants des hormones. »