La finastéride provoque une inflammation intestinale, une augmentation de la sérotonine et une diminution de la dopamine ; l'alloprégnanolone peut traiter

Une excellente nouvelle étude, qui va loin pour expliquer le redouté syndrome post-finastéride (PFS). Actuellement, la médecine ne reconnaît pas le PFS comme une maladie formelle et tente en fait de manipuler psychologiquement les patients atteints de PFS pour leur faire croire qu'ils sont simplement mentalement malades et ont besoin de médicaments ISRS. Bien que la composante de maladie mentale du PFS puisse effectivement être présente en raison des niveaux réduits du stéroïde alloprégnanolone (récentement approuvé comme antidépresseur par la FDA), le fait reste que c'est la finastéride qui a causé ce problème, ce que la médecine nie farouchement. Pour étayer ses affirmations, la médecine cite des preuves montrant que les niveaux sanguins de stéroïdes (par exemple, DHT) altérés par le traitement à la finastéride reviennent généralement à la normale en 1-2 semaines après l'arrêt du médicament. Cependant, comme le démontre l'étude ci-dessous (et comme le Dr. Peat le dit depuis des années), les niveaux sanguins de stéroïdes ne sont pas indicatifs des niveaux tissulaires de stéroïdes. Plus précisément, l'étude a non seulement démontré une perturbation des niveaux de stéroïdes dans l'intestin des animaux après l'utilisation de finastéride, mais a également constaté que ces perturbations intestinales des stéroïdes (DHT et alloprégnanolone) ne se sont pas résolues même un mois complet après l'arrêt de la finastéride. Cela implique que la finastéride provoque effectivement une dysrégulation prolongée de la stéroïdogenèse et mon hypothèse serait que la finastéride agit comme un inhibiteur suicide de l'enzyme 5-AR, de manière similaire aux effets du médicament exémestane sur l'aromatase. De plus, la finastéride a induit une diminution à long terme des niveaux de dopamine dans l'intestin tout en augmentant les niveaux de sérotonine, ainsi que les biomarqueurs inflammatoires IL-1b et TNF-a. En d'autres termes, la finastéride a perturbé l'équilibre des stéroïdes dans le tractus gastro-intestinal, et a provoqué un état inflammatoire chronique qui a ensuite affecté le cerveau par l'axe intestin-cerveau. L'étude est l'une des rares à reconnaître ouvertement le rôle pathologique de la sérotonine dans les affections gastro-intestinales, et je pense que l'élévation de la sérotonine (et la diminution de la dopamine) causée par la finastéride à elle seule peut expliquer dans une large mesure les symptômes que les patients atteints de PFS ressentent (surtout les troubles sexuels et de l'humeur/cognition). En parlant de sérotonine, étant donné que la finastéride l'élève chroniquement dans l'intestin (et probablement dans le cerveau), l'administration de médicaments ISRS aux patients atteints de PFS peut être l'une des approches "thérapeutiques" les pires, car elle aggravera probablement leur état dans l'intestin et le cerveau.

Maintenant, que peut-on faire à ce sujet ? Eh bien, peut-être que l'approche la plus simple serait d'administrer des stéroïdes que la finastéride diminue et de voir si cela soulage la condition. Pour une raison quelconque, les auteurs de l'étude n'ont pas administré de DHT, malgré le fait qu'il s'agit de la cible principale de la finastéride. À la place, ils ont administré de l'alloprégnanolone (ALLO), un autre stéroïde dérivé de la 5-AR, à une dose équivalente humaine (HED) de 0,7 mg/kg de poids corporel pendant seize (16) jours. Cette thérapie à court terme a été efficace pour inverser la plupart des dysfonctionnements stéroïdogéniques induits par la finastéride, ainsi que l'état inflammatoire et la sérotonine élevée chez les sujets traités à la finastéride. Malheureusement, le traitement par ALLO n'a pas pu inverser la diminution de la dopamine post-sevrage de finastéride, bien que, comme le suggère l'étude, les agonistes de la dopamine (par exemple, lisuride, metergoline, bromocriptine, etc.) puissent aborder cet angle. Il s'agit peut-être de la première preuve directe que l'ALLO diminue les niveaux de sérotonine (et augmente les niveaux de dopamine), ce qui serait un mécanisme d'action plausible (que la FDA considère actuellement comme "inconnu") pour ses effets antidépresseurs. Et pour finir, je soupçonne fortement que l'ajout de DHT au régime d'ALLO (à une dose environ 7 fois inférieure à celle de l'ALLO) augmentera probablement fortement les bénéfices, non seulement pour le PFS mais aussi pour la dépression (pour laquelle l'ALLO est déjà approuvée), ainsi que pour les affections inflammatoires chroniques et surtout celles affectant l'intestin (c'est-à-dire la maladie inflammatoire de l'intestin). En résumé, la finastéride est une substance très nocive et il existe désormais des preuves significatives pour soutenir une action collective contre les entreprises pharmaceutiques qui vendent ce poison, compte tenu des dommages systémiques qui persistent longtemps après l'arrêt de la finastéride et qui, probablement, restent jusqu'à ce que le traitement approprié (par exemple, ALLO + DHT + agoniste de la dopamine) ait été administré.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358917/

« …L'évaluation de ces stéroïdes après 1 mois de sevrage a révélé que les niveaux d'ALLO étaient encore significativement diminués, tandis qu'une augmentation des niveaux de PREG a été observée (Figure 2). Les niveaux des autres stéroïdes mesurés au sevrage de la finastéride n'ont pas été significativement modifiés. »

« …En revanche, le sevrage de la finastéride a induit une augmentation significative des niveaux d'ARNm de l'IL-1β et du TNF-α, sans changements dans les niveaux de TLR-4 et d'IL-6 (panneau B) et dans ceux de ZO-1 et Cld-1 (panneau D). Les niveaux de dopamine et de sérotonine ont significativement diminué et augmenté, respectivement (panneau F). »

« …Sur la base des caractéristiques anti-inflammatoires rapportées de l'ALLO [35,36,37,38,39], en utilisant un protocole de traitement des stéroïdes précédemment établi [40,41,42,43], nous avons analysé les effets protecteurs possibles de ce stéroïde sur les changements induits par le sevrage de la finastéride. Comme rapporté dans la Figure 4, le traitement par ALLO a pu significativement contrer l'augmentation induite par le traitement à la finastéride des niveaux d'ARNm de l'IL-1β (panneau A) et du TNF-α (panneau B), ainsi que des niveaux de sérotonine dans les colons de rats mâles adultes (panneau D). Le traitement par ALLO n'a pas contré la diminution des niveaux de dopamine induite par le sevrage de la finastéride (panneau C). »

« …Comme rapporté, un traitement subchronique avec la finastéride n'a pas affecté ces marqueurs, mais une augmentation de l'IL-1β et du TNF-α ainsi qu'une diminution des niveaux de dopamine et une augmentation de ceux de la sérotonine ont été rapportées au sevrage du médicament dans le côlon de rats mâles adultes. Ces changements, comme rapporté par d'autres [46,47,48,49] peuvent suggérer une inflammation locale. En effet, chez les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable (SII), il y a une diminution de la transcription du transporteur de sérotonine (SERT) entraînant une augmentation du niveau de sérotonine, ce qui provoque finalement de la diarrhée et un inconfort, transmis par la sérotonine à travers l'axe intestin-cerveau [50,51]. L'inflammation intestinale était également soutenue par nos observations précédentes dans ce modèle expérimental de PFS, indiquant des altérations des populations de microbiote intestinal au sevrage de la finastéride, avec des changements spécifiques significatifs dans les communautés microbiennes (distance UniFrac pondérée et non pondérée) [8].

« …De plus, des niveaux accrus de L-dopa et des niveaux diminués de dopamine ont été rapportés chez les patients atteints de MII, indiquant une faible activité de la L-amino acide décarboxylase [55]. L'altération du système dopaminergique comme caractéristique de la pathogenèse de la MII est soutenue par le fait que les agonistes de la dopamine peuvent rétablir la fonction normale [56]. »