Forcer le cœur à brûler du glucose plutôt que des graisses pourrait guérir l'insuffisance cardiaque

L'une des études phares que j'ai vues au cours des 12 derniers mois. Elle semble écrite par Peat lui-même et aborde la régénération tissulaire, le cycle de Randle, le contrôle métabolique par l'alimentation, etc. À ma connaissance, c'est la première étude assez courageuse pour démontrer que le simple fait de changer les types de carburant dans un organisme peut avoir des effets structurels profonds et inverser les changements pathologiques (par exemple, la fibrose/failure cardiaque) officiellement considérés comme irréversibles. Une autre découverte importante de l'étude était que les effets bénéfiques sur l'insuffisance cardiaque pouvaient être obtenus à la fois en inhibant pharmacologiquement l'oxydation des acides gras (FAO), et en réduisant simplement l'apport en graisses alimentaires et en augmentant les glucides. L'intervention pharmacologique qui a diminué la FAO et augmenté l'oxydation du glucose visait à inhiber l'enzyme PDK (PDK4 spécifiquement). Cette enzyme est le frein maître d'une autre enzyme respiratoire cruciale connue sous le nom de pyruvate déshydrogénase (PDH). La PDH est l'étape limitante dans l'oxydation du glucose. Tout ce qui active la PDK entraîne une inhibition de la PDH et donc une oxydation du glucose. Il se trouve que l'augmentation de la FAO est l'un des activateurs les plus puissants de la PDK (PDK4 spécifiquement) et, à ce titre (en raison du cycle de Randle), un inhibiteur de l'oxydation du glucose. Inversement, tout ce qui inhibe la PDK relâchera les "freins" sur la PDH et entraînera une augmentation de l'oxydation du glucose. Intéressant, l'étude a utilisé le tamoxifène pour inhiber la PDK4, ce qui implique directement les œstrogènes dans des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques, les troubles mentaux, etc, car tous sont caractérisés par une augmentation de la FAO et une diminution de l'oxydation du glucose. Cela suggère que les effets thérapeutiques du tamoxifène dans le cancer du sein sont probablement métaboliques (en inhibant la FAO excessive) et que le tamoxifène pourrait être thérapeutique dans de nombreuses autres conditions également. Cela suggère également que toute autre substance/intervention qui diminue la FAO et augmente l'oxydation du glucose aura probablement des effets thérapeutiques larges pour pratiquement toutes les maladies chroniques qui affectent le monde développé aujourd'hui.

Cependant, le tamoxifène n'est pas sans risques. C'est, après tout, un œstrogène synthétique (même si l'industrie pharmaceutique corrompue l'appelle un SERM) et a des effets œstrogéniques puissants dans divers tissus sauf le sein. À ce titre, le tamoxifène n'est pas vraiment une option sûre pour les personnes qui veulent inhiber la PDK. Il se trouve que la vitamine B1 est à la fois un cofacteur (et donc un activateur) de la PDH et également un inhibiteur de la PDK. Cette double propriété bénéfique de la B1 a été largement étudiée et, comme le démontre l'étude ci-dessous, sa puissance en tant qu'inhibiteur de la PDK est en fait supérieure à celle de l'inhibiteur bien connu de la PDK, le DCA, qui a montré tant de promesses comme traitement contre le cancer.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24452394

Bien que l'étude ci-dessus ne mentionne pas les doses spécifiques pour la B1, des études in vivo chez les animaux et les humains ont démontré qu'une dose équivalente humaine (DEH) de 100 mg à 300 mg par jour est suffisante pour provoquer un effet puissant d'inhibition de la PDK et d'activation de la PDH. Ajouter 300 mg à 500 mg de niacinamide (vitamine B3) potentiellement les effets de la B1 en raison des effets anti-lipolytiques de la niacinamide ainsi que de ses effets directs d'inhibition de la FAO dus au blocage de la SIRT. Donc, aussi difficile que cela puisse être de croire qu'une condition "irréversible" comme l'insuffisance cardiaque puisse être guérie, il semble que la solution puisse non seulement être simple mais aussi peu coûteuse, sûre et largement disponible. Maintenant, la seule chose qui reste à démontrer pour que le tableau soit complet est que non seulement l'augmentation de la FAO (probablement due aux œstrogènes) empêche une régénération cardiaque appropriée au-delà de l'enfance, mais qu'elle peut être LA cause réelle de l'insuffisance cardiaque dès le départ (à tout âge).

https://www.nature.com/articles/s42255-020-0169-x

“…Importamment, l'augmentation de l'oxydation des acides gras perpétue la dépendance à l'utilisation des acides gras en inhibant l'oxydation du glucose via le cycle de Randle, dans lequel l'acétylCoA généré à partir de l'oxydation des acides gras inhibe l'enzyme mitochondriale pyruvate déshydrogénase (PDH) 36. L'activité de la PDH cardiaque est régulée par diverses isoformes des pyruvate déshydrogénase kinases (PDK1, PDK2 et PDK4) et phosphatases (PDP1 et PDP2), la phosphorylation entraînant une inhibition de l'enzyme37–39. Parmi les isoformes de la PDK, la PDK4 est largement responsable de l'inhibition de la PDH en présence d'acides gras et de l'augmentation de la dépendance du cœur à l'oxydation des acides gras pour la production d'énergie 37,39–41. Intrigamment, notre groupe et d'autres ont montré que les mitochondries produisent du H2O2 à un taux élevé lorsqu'elles utilisent des acides gras plutôt que du pyruvate comme substrat respiratoire.”

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200221160729.htm

“…Les traitements pharmaceutiques actuels contre l'insuffisance cardiaque — y compris les inhibiteurs de l'ECA et les bêta-bloquants — visent à tenter d'arrêter un cercle vicieux de perte de muscle cardiaque alors que la tension endommage davantage le muscle cardiaque restant, provoquant la mort de plus de cellules, explique le médecin-chercheur de l'UT Southwestern, Hesham A. Sadek, M.D., Ph.D., titulaire de la chaire J. Fred Schoellkopf, Jr. en cardiologie. Il n'existe aucun traitement existant pour la reconstruction du muscle cardiaque. Il y a neuf ans, Sadek et ses collègues ont découvert que les cœurs des mammifères peuvent se régénérer s'ils sont endommagés dans les premiers jours de la vie, stimulés par la division des cardiomyocytes, les cellules responsables de la force contractile du cœur. Cependant, cette capacité est complètement perdue à l'âge de 7 jours, un tournant abrupt où la division de ces cellules ralentit dramatiquement. Des recherches ultérieures ont montré que ce changement de capacité de régénération semble provenir, au moins en partie, des radicaux libres dommageables générés par des organites appelés mitochondries, qui alimentent les cellules. Ces radicaux libres endommagent l'ADN des cellules, un phénomène appelé dommage à l'ADN, ce qui les pousse à cesser de se diviser. Le changement dans la production de radicaux libres semble être stimulé par un changement dans ce que les mitochondries des cardiomyocytes consomment pour l'énergie, explique Sadek. Bien que les mitochondries dépendent du glucose in utero et à la naissance, elles passent aux acides gras dans les jours qui suivent la naissance pour utiliser ces molécules riches en énergie dans le lait maternel. Sadek et ses collègues se sont demandé si forcer les mitochondries à continuer à consommer du glucose pourrait stopper les dommages à l'ADN et, par conséquent, prolonger la fenêtre de régénération des cellules cardiaques. Pour tester cette idée, les chercheurs ont mené deux expériences différentes. Dans la première, ils ont suivi des souris dont les mères étaient génétiquement modifiées pour produire un lait maternel pauvre en graisses et qui ont été nourries avec des aliments pauvres en graisses après le sevrage. Les chercheurs ont constaté que les cœurs de ces rongeurs ont maintenu leur capacité de régénération des semaines plus tard que la normale, avec leurs cardiomyocytes continuant à exprimer des gènes associés à la division cellulaire pendant une fenêtre significativement plus longue que ceux nourris avec un régime de lait maternel et d'aliments normaux. Cependant, cet effet n'a pas persisté à l'âge adulte — leurs foies ont finalement comblé le déficit en synthétisant les graisses manquantes dans leur régime alimentaire, ce qui a considérablement réduit leur capacité de régénération cardiaque. Dans la deuxième expérience, les chercheurs ont créé des animaux génétiquement modifiés dans lesquels les chercheurs pouvaient supprimer une enzyme, connue sous le nom de pyruvate déshydrogénase kinase 4 (PDK4), nécessaire pour que les mitochondries des cellules cardiaques digèrent les acides gras. Lorsque les chercheurs ont administré un médicament pour arrêter la production de PDK4, les cardiomyocytes des animaux sont passés à la consommation de glucose plutôt qu'à celle des acides gras, même à l'âge adulte. Après que les chercheurs ont simulé une crise cardiaque, ces animaux ont montré une amélioration de la fonction cardiaque, accompagnée de marqueurs dans l'expression génique suggérant que leurs cardiomyocytes se divisaient encore activement. Sadek note que ces résultats fournissent une preuve de principe que il est possible de rouvrir la fenêtre de régénération des cellules cardiaques en manipulant ce que les mitochondries des cardiomyocytes consomment pour l'énergie. "À terme", dit-il, il pourrait être possible de développer des médicaments qui changent ce que les cardiomyocytes mangent pour les faire se diviser à nouveau, inversant ainsi l'insuffisance cardiaque et représentant une véritable guérison.”