Les glucocorticoïdes peuvent augmenter l'inflammation à long terme

Les glucocorticoïdes (à la fois bioidentiques et synthétiques) sont parmi les médicaments les plus largement utilisés en milieu clinique, ainsi que dans les traitements ambulatoires pour toutes sortes de maux – c'est-à-dire les maladies auto-immunes, les douleurs articulaires, l'inflammation post-opératoire, l'asthme, et même les maladies infectieuses telles que la COVID-19. Les indications officiellement améliorées pour ces médicaments glucocorticoïdes continuent d'augmenter malgré des montagnes de preuves que ces médicaments n'améliorent pas les résultats à long terme de toute maladie, et sont au mieux simplement masquer les symptômes. La production endogène de cortisol est également considérée comme principalement un mécanisme anti-inflammatoire en plus de maintenir la glycémie de ne pas tomber trop bas. Un récent article de mon blog a discuté d'une étude affirmant directement que l'utilisation des glucocorticoïdes prépare le terrain pour un environnement pro-inflammatoire, ce qui expliquerait pourquoi les patients se détériorent (par rapport à la ligne de base) dès qu'ils arrêtent d'utiliser ces médicaments. Le mécanisme mentionné par cette étude était assez obscur, donc il ne satisfera probablement pas la plupart de mes critiques comme une bonne preuve des risques pro-inflammatoires de l'utilisation à long terme de ces médicaments. Espérons que les études ci-dessous fourniront cette preuve plus solide, car elles démontrent que les glucocorticoïdes augmentent l'expression des enzymes COX et LOX in vivo, ce qui est en contradiction directe avec la désignation officielle de l'utilisation des glucocorticoïdes. À savoir, l'une des principales raisons d'utiliser les glucocorticoïdes en médecine est la revendication (par les médecins et les agences de santé publique) qu'ils suppriment les voies COX/LOX. COX est le principal producteur de prostaglandines à partir des PUFA (oméga-6 et oméga-3), et les prostaglandines sont responsables de 60 % à 80 % de la cascade inflammatoire. LOX est responsable de la production (également à partir des PUFA) des leukotriènes inflammatoires, qui représentent probablement un autre 10 % à 20 % de la réponse/cascade inflammatoire. Par conséquent, les inhibiteurs de COX/LOX comme l'aspirine et d'autres AINS sont largement prescrits pour la prévention/traitement des conditions inflammatoires, et le même bénéfice n'est pas seulement attribué aux glucocorticoïdes, mais la revendication est que ces derniers sont encore plus puissants que les AINS pour inhiber COX/LOX. Eh bien, apparemment pas, comme le montrent les études ci-dessous. Même si ces médicaments inhibent l'activité de COX/LOX, augmenter leur expression prépare le terrain pour une réponse inflammatoire beaucoup plus forte (par rapport à la ligne de base) dès que les glucocorticoïdes sont arrêtés, donc le résultat est pire que le classique "emprunter à Pierre pour payer Paul". Cela expliquerait pourquoi l'utilisation à long terme des glucocorticoïdes aggrave invariablement la condition chronique pour laquelle ils sont prescrits, tout en augmentant dramatiquement le risque de virtually tout type de cancer (une autre condition causée/promue par l'inflammation chronique), de CVD, de diabète, etc. Une fois de plus, il semble que la vérité en médecine est souvent à 180 degrés de ce qui est pratiqué cliniquement.

https://erj.ersjournals.com/content/33/3/502

« …À la semaine 12, l'expression de la cyclooxygénase-2 est restée élevée chez les non-asthmatiques tandis qu'elle a diminué chez les asthmatiques. La protéine cyclooxygénase-2 n'a pas été détectée dans quelque circonstance que ce soit. La thérapie par glucocorticoïdes améliore l'expression de la cyclooxygénase-2 in vivo dans les polypes nasaux, un résultat qui ne suit pas l'hypothèse généralement acceptée selon laquelle l'expression de la cyclooxygénase-2 est supprimée par les glucocorticoïdes ».

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10428066/

« …Dans le cerveau, l'expression de la 5-lipoxygénase (5-LO), l'enzyme responsable de la synthèse des leukotriènes inflammatoires, augmente avec l'âge. Des médicaments anti-inflammatoires sont actuellement évalués pour le traitement des maladies neurodégénératives associées au vieillissement telles que la maladie d'Alzheimer. Bien que généralement considérés comme anti-inflammatoires, les glucocorticoïdes, dont la production augmente également avec l'âge, ne sont pas particulièrement efficaces dans cette maladie. Chez les monocytes humains, la teneur en ARNm de 5-LO augmente lors de l'exposition au glucocorticoïde synthétique dexaméthasone, ce qui nous a amenés à émettre l'hypothèse que les glucocorticoïdes pourraient augmenter l'expression de 5-LO dans le cerveau également. Nous avons traité des rats pendant 10 jours soit avec de la corticostérone (implantée sous-cutanée) soit avec de la dexaméthasone (injectée quotidiennement) ; ils ont été tués le jour 10 après l'implantation de la pastille ou 24 heures après la 10e injection de dexaméthasone. Nous avons trouvé des niveaux accrus d'ARNm et de protéine de 5-LO dans l'hippocampe et le cervelet des rats traités aux glucocorticoïdes ; la teneur en ARNm de la protéine d'activation de 5-LO (FLAP) n'a pas été affectée. En utilisant l'immunobuvardage de Western, nous avons également observé la translocation concomitante de la protéine 5-LO du cytosol vers la membrane, une indication de son activation. Ainsi, la régulation positive de la voie neuronale 5-LO médiée par les glucocorticoïdes peut contribuer à rendre un cerveau vieillissant vulnérable à la dégénérescence ».