Combinaison de glucose et de vitamine B3 synergique pour le traitement des maladies mitochondriales
Une étude très intéressante, qui démontre la synergie unique entre le glucose et la vitamine B3 dans le traitement des déficiences de fonction des complexes I et II de la chaîne de transport des électrons (CTE). Les déficiences de ces étapes métaboliques sont les causes les plus courantes des diverses symptômes invalidants (voire mortels) chez les personnes atteintes de pathologies mitochondriales "innées" telles que le syndrome de Leigh, le MERFF, le syndrome MELAS, etc. La grande majorité de ces maladies mitochondriales sont considérées comme incurables, pourtant l'étude ci-dessous démontre qu'une simple combinaison de glucose et de vitamine B3 est très efficace pour restaurer la fonction mitochondriale et normaliser un certain nombre de biomarqueurs indicatifs de dysfonction mitochondriale tels que l'augmentation du rapport lactate/pyruvate, l'augmentation du rapport NADH/NAD, un faible taux d'ATP et un rapport GSH/GSSG élevé. La combinaison mentionnée comprenait également la N-acétyl-cystéine (NAC), mais je ne pense pas qu'elle soit nécessaire pour que les effets bénéfiques se manifestent, et en fait pourrait être nocive étant donné que toutes les maladies mitochondriales ont des rapports GSH/GSSG élevés et que la NAC (étant un réducteur elle-même) ne fera qu'augmenter davantage ce rapport. Intéressamment, l'étude n'a pas testé des thérapeutiques mitochondriales connues telles que l'aspirine ou le bleu de méthylène (ou pour ce qui est d'autres quinones telles que la vitamine K, l'émodine, etc.). L'étude n'a pas non plus testé l'autre membre de la famille de la vitamine B3, le niacinamide/nicotinamide, cependant, ils expliquent que la raison d'utiliser la niacine était son rôle de précurseur du NAD+, ce qui signifie automatiquement que le niacinamide/nicotinamide aura probablement des effets thérapeutiques encore plus forts. Enfin, l'étude indique que le dysfonctionnement mitochondrial est souvent le résultat de conditions chroniques telles que le diabète, les maladies cardiaques, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, etc. mais je pense que l'étude a inversé les choses. Ce sont ces conditions chroniques qui sont causées par le dysfonctionnement mitochondrial, donc traiter le dysfonctionnement mitochondrial donnerait également probablement des traitements fiables pour les myriades de conditions chroniques dont on nous dit constamment qu'elles sont actuellement "incurables". Je suppose qu'une telle déclaration serait trop dangereuse pour apparaître dans l'étude elle-même, même pour des scientifiques bien financés travaillant à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) – une institution qui n'est probablement seconde qu'à la Mayo Clinic en termes de ressources financières.
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-03/chop-rfe030221.php
« Les maladies mitochondriales décrivent un groupe collectif de troubles de carence énergétique sans traitements ou guérisons approuvés par la FDA. Environ 350 différents troubles génétiques ont été montrés pour altérer de manière substantielle la fonction de la chaîne respiratoire mitochondriale, un processus essentiel pour produire de l'énergie afin d'alimenter nos cellules. La fonction de la chaîne respiratoire peut également être gravement perturbée par d'autres conditions génétiques, certains médicaments ou expositions environnementales, ainsi que des troubles métaboliques courants, des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques, le processus de vieillissement, et les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. En l'absence de thérapies approuvées par la FDA, de nombreux patients touchés cherchent ou se voient prescrire une grande variété de vitamines, suppléments et cofacteurs enzymatiques ou « molécules auxiliaires » qui relèvent généralement de trois classes de traitement différentes : les antioxydants, les modificateurs métaboliques et les modificateurs de signalisation. Cependant, des essais cliniques rigoureux n'ont pas été réalisés pour ces composés afin de guider la communauté médicale dans la compréhension de leur sécurité comparative ou de leur bénéfice chez les patients atteints de maladies mitochondriales. De plus, avant cette étude, il était inconnu si les meilleures options étaient d'administrer des thérapies spécifiques seules ou si une combinaison de thérapies était en fait sûre à administrer et pourrait agir de manière synergique pour fournir aux patients un bénéfice de santé direct. Nous voulions tester des régimes de traitement combinatoires uniques dans des modèles précliniques de maladie mitochondriale pour déterminer s'ils montraient un bénéfice objectif et mesurable pour la santé, et pour apprendre si certaines combinaisons peuvent être plus efficaces que d'autres », a déclaré l'auteure principale de l'étude, Marni Falk, MD, professeure dans la division de génétique humaine ainsi que médecin traitant et directrice exécutive du programme de médecine mitochondriale de pointe CHOP. L'équipe de l'étude, incluant les membres de l'équipe de médecine mitochondriale Sujay Guha, PhD et Neal D. Mathew, PhD, a utilisé deux modèles animaux translationnels de maladie de la chaîne respiratoire mitochondriale complexe I – le site biochimique le plus courant de dysfonction dans la maladie mitochondriale – pour évaluer 11 combinaisons aléatoires de médicaments sélectionnés parmi chacune des trois classes de traitement. Parmi ces combinaisons, seule une combinaison – glucose, acide nicotinique et N-acétylcystéine – a amélioré de manière synergique la longévité du premier modèle au-delà de tout composant individuel seul, ainsi que le potentiel de membrane mitochondriale, une mesure quantitative de la manière dont les mitochondries accomplissent leur fonction essentielle de production d'énergie. Il est important de noter que ce traitement combiné a produit ces améliorations de survie et de physiologie cellulaire sans exacerber aucun effet secondaire négatif, tel que le stress oxydatif ou mitochondrial. Des études de validation réalisées dans le second modèle, le poisson-zèbre, ont montré que la thérapie combinée de glucose, d'acide nicotinique et de N-acétylcystéine a empêché la mort cérébrale induite par le stress – un signe que cette thérapie peut prévenir les accidents vasculaires cérébraux métaboliques tels que ceux qui se produisent avec le stress dans le syndrome de Leigh et d'autres syndromes de maladies mitochondriales – et a sauvé la capacité de nage des larves de poisson-zèbre ainsi que leurs taux tissulaires d'ATP et de glutathion. »