Un taux élevé de sérotonine (5-HT), et non un taux bas de dopamine (DA), comme principal moteur de la maladie de Parkinson (MP)

J'ai plusieurs articles sur mon blog démontrant que les antagonistes de la 5-HT ont montré une activité préclinique dans le traitement de la MP, ce qui implique fortement la 5-HT comme un facteur clé de cette pathologie. Cette observation expérimentale est renforcée par les signes connus de la MP, qui incluent les tremblements (un signe connu d'excès de 5-HT) ainsi que les troubles de l'humeur et cognitifs. Plusieurs médecins m'ont écrit pour dire que cette hypothèse est prématurée, car il existe d'autres conditions comme le tremblement essentiel (TE) qui présente des symptômes chevauchants avec la MP et il n'y a aucune preuve qu'un excès de 5-HT soit à l'origine de cette condition. Eh bien, l'étude ci-dessous pourrait enfin apporter de la clarté à cette question. À savoir, alors que la dopamine augmente et que la 5-HT diminue chez les personnes atteintes de TE dans diverses situations quotidiennes, chez les personnes atteintes de MP, les niveaux de dopamine restent largement les mêmes, tandis que les niveaux de 5-HT restent les mêmes ou augmentent. En d'autres termes, chez les personnes non atteintes de MP, le ratio DA/5-HT varie – c'est-à-dire qu'il augmente dans la plupart des situations positives et diminue dans les situations négatives. Chez les patients atteints de MP, le ratio DA/5-HT est virtuellement constant et faible la plupart du temps (en raison de la faible dopamine de base). Quoi qu'il en soit, l'étude corrobore l'utilisation d'antagonistes de la sérotonine comme traitement de la MP et suggère que les combiner avec un agoniste de la DA pourrait avoir des effets synergiques (curatifs ?). Il y a environ une décennie, j'ai suggéré à plusieurs patients atteints de MP qui m'ont écrit de demander à leurs médecins un tel traitement combiné, et ceux qui m'ont répondu après avoir essayé le combo ont tous déclaré que la progression de leur maladie avait été arrêtée. Ma suggestion à l'époque était basée purement sur l'intuition, étant donné les effets négatifs connus de la 5-HT sur l'ensemble du cerveau en raison de son rôle de régulateur métabolique "négatif" maître. En d'autres termes, la MP est une autre condition entraînée par un métabolisme faible. L'étude ci-dessous et les autres que j'ai découvertes ces dernières années suggèrent que mon intuition était sur la bonne voie. Ray avait raison à ce sujet – la vérité vient toujours d'abord par l'intuition, qui est basée sur l'expérience, et non par la pensée analytique/abstraite.

Oh, une dernière chose que j'ai trouvée intéressante. Apparemment, la 5-HT augmente de manière robuste lorsqu'il y a une attente de punition/adversité. Pas étonnant que les taux de dépression et de MP augmentent en flèche. La plupart de la population occidentale vit dans une anxiété chronique et une peur de la punition de presque tout le monde autour d'eux.

https://www.nature.com/articles/s41467-025-63079-w

“…En examinant la réponse de la DA, nous avons constaté qu'il y avait une différence entre les essais NPE positifs et négatifs, avec une libération de DA en moyenne plus élevée lors des essais NPE positifs (N-M4 : effet principal de NPE F(1, 558.31) = 4.01, p = 0.046), et bien que les motifs de DA n'étaient pas présents chez les patients atteints de MP (par exemple, Fig. 2f), les différences de groupe de patients en termes de DA n'étaient pas statistiquement robustes (p > 0.05). Notamment, les différences dans les réponses de la 5HT semblaient plus robustes, et la réduction globale de la 5HT lors des NPE positifs observée dans les TE était absente chez les MP (N-M5 : interaction NPE × Groupe de patients pour la 5HT ; F(1, 545.01) = 4.46, p = 0.035 ; réponse de la 5HT lors des NPE positifs, TE vs. MP t(81.3) = −2.281, p corrigé de Bonferroni = 0.025).”

“…L'importance de l'opposition DA-5HT pendant le traitement lié à la récompense a été proposée précédemment62,63; avec des changements rapides dans la libération de DA généralement liés à la prédiction des récompenses et des augmentations de la libération de 5HT associées à une attente de punition64,65.”

Une signature clé distingue la maladie de Parkinson du tremblement essentiel

“…Mais lorsqu'ils ont regardé de près – en utilisant des outils affinés et un modèle de la manière dont les gens forment des attentes – ce n'était pas la dopamine qui distinguait le mieux la maladie de Parkinson du tremblement essentiel. C'était plutôt la sérotonine, un neurotransmetteur différent qui n'a pas été aussi prominent dans les théories de la maladie de Parkinson, ouvrant une nouvelle perspective et potentiellement une insight scientifique et clinique puissante sur cette maladie. Ce qui nous a surpris, c'est à quel point la sérotonine s'est démarquée, déclare Howe. Ce n'était pas seulement que la dopamine était perturbée, ce qui était attendu. C'était que l'interaction normale entre la dopamine et la sérotonine avait disparu. Il n'y a ni la baisse de sérotonine ni l'augmentation de dopamine. Ce n'est pas seulement un système qui est perturbé – c'est l'absence de cette interaction dynamique qui s'est avérée être la différence la plus claire entre la maladie de Parkinson et le tremblement essentiel.”