Comment la lipolyse peut endommager des organes tels que le cœur
Il est bien connu en endocrinologie, et surtout parmi les médecins spécialisés dans le diabète, que la lipolyse excessive est extrêmement néfaste non seulement pour la progression globale des maladies métaboliques comme le diabète, mais aussi pour la plupart des organes du patient. La lipolyse est connue pour être élevée chez la plupart des personnes obèses, et surtout chez les personnes diabétiques. L'une des morbidités les plus courantes observées chez les patients diabétiques est la maladie cardiovasculaire. En fait, la plupart des patients diabétiques de type II finissent par succomber soit à une insuffisance rénale, soit à des crises cardiaques. Cependant, malgré la connexion bien établie entre le diabète et les maladies cardiaques, la médecine n'a toujours pas d'explication sur la façon dont le diabète provoque les maladies cardiaques. L'étude ci-dessous démontre que la lipolyse peut jouer un rôle clé dans l'endommagement du cœur, non seulement en fournissant les PUFA hautement inflammatoires, mais aussi en augmentant la production de ROS. Bien que l'étude n'ait examiné que la production de ROS dans le cœur, le mécanisme est suffisamment générique pour s'appliquer à tous les autres organes et expliquer ainsi leur dommage chez les patients diabétiques également. En effet, pendant la lipolyse (qui est élevée en cas de stress), les cellules graisseuses libèrent leur contenu dans le sang. Le contenu comprend non seulement des acides gras (principalement des PUFA) mais aussi des fragments mitochondriaux des cellules graisseuses. Les cellules graisseuses sont, après tout, structurellement similaires aux autres cellules (sauf les globules rouges, qui ne contiennent pas de mitochondries) et contiennent donc des mitochondries. Plusieurs études ont démontré que la présence de débris mitochondriaux dans le sang est interprétée comme un signal de stress par l'organisme, avec l'activation ultérieure du système de stress (axe HPA), la suppression de l'axe gonadique/thyroïdien, et l'activation de divers systèmes de défense tels que les protéines de choc thermique, la sérotonine, les œstrogènes, etc., au détriment de la santé systémique globale de l'organisme. L'étude ci-dessous confirme que la présence de mitochondries de cellules graisseuses dans le sang déclenche l'activation de tels systèmes de stress dans le cœur, avec l'augmentation résultante de la production de ROS. Cette explosion de ROS "prépare" le cœur à être prêt en cas d'événement ischémique futur. Cependant, cette "préparation" au stress se fait au détriment de dommages à long terme, généralement sous la forme de fibrose. Ainsi, bien que l'étude suggère que la lipolyse chronique élevée puisse aider le cœur à survivre à un seul événement ischémique, elle garantit essentiellement une pathologie à long terme (généralement terminale) telle que l'insuffisance cardiaque congestive. À ce titre, des mesures pour maintenir la lipolyse excessive sous contrôle pourraient s'avérer des options de traitement viables non seulement pour le diabète, mais aussi pour les dommages que le diabète cause aux organes périphériques. Cela pourrait expliquer pourquoi les études sur l'utilisation à long terme d'interventions anti-lipolytiques telles que l'aspirine et le niacinamide démontrent des taux nettement plus faibles de maladies cardiaques et rénales chroniques. Au fait, l'étude a induit un stress dans les cellules graisseuses en augmentant leurs niveaux de ferritine, ce qui corrobore le rôle pathologique de l'excès de fer dans de nombreuses maladies chroniques. J'espère également que l'étude alertera quant aux recommandations des médecins pour des régimes d'exercice qui augmentent la lipolyse dans le but de "brûler plus de graisse". En plus des preuves que l'augmentation de l'oxydation des acides gras est une cause profonde de nombreuses/most maladies chroniques, cette étude démontre que même l'étape initiale de ce processus (par exemple, la lipolyse) est nuisible en soi en raison de la cascade de signaux de stress qu'elle déclenche, indépendamment de l'augmentation de l'oxydation des acides gras.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00365-X
“…Si les cellules graisseuses deviennent métaboliquement stressées et dysfonctionnelles, elles commencent à produire des morceaux de mitochondries qui servent de signaux d'alerte au cœur d'une catastrophe potentielle, suggèrent les auteurs d'un article publié dans Cell Metabolism aujourd'hui (20 août). Les signaux mitochondriaux provoquent une explosion d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules cardiaques qui semble préparer et protéger l'organe contre les insultes futures. « C'est une observation fascinante, dit Scott Summers, un chercheur en diabète et métabolisme à l'Université de l'Utah qui n'a pas participé au projet. « Je pense que nous allons tous surveiller pour voir si ce **transfert mitochondrial finit par être une voie régulatrice majeure par laquelle les organes changent leur comportement. » »
“…Lui et ses collègues ont donc considéré les vésicules extracellulaires comme les principaux suspects derrière un effet inexpliqué des graisses sur le cœur qu'ils avaient précédemment rapporté : quand ils ont stressé le tissu adipeux de souris - en faisant en sorte que les cellules graisseuses aient une ferritine mitochondriale suractive (une enzyme de la matrice mitochondriale) et en nourrissant les animaux avec un régime riche en graisses - les niveaux de stress oxydatif dans le cœur, où les mitochondries fonctionnaient normalement, ont également augmenté. »
“…L'équipe a également analysé des échantillons de plasma de volontaires humains. Ils ont constaté que dans le plasma de personnes obèses, métaboliquement malsaines, une plus grande proportion de vésicules extracellulaires contenait de l'ADN mitochondrial que les vésicules du plasma de personnes minces, suggérant que les fragments mitochondriaux peuvent également agir comme des signaux chez l'homme. Le fait que les vésicules provoquent un stress oxydatif dans le cœur pourrait être considéré comme une mauvaise chose, et à long terme, c'est probablement le cas, dit Summers. »