Hypogonadisme chez les hommes âgés dû à un faible OXPHOS

Je soupçonne que de nombreux lecteurs diront simplement « bien sûr ! », mais croyez-le ou non, l'origine de l'hypogonadisme lié à l'âge chez les hommes est encore considérée comme inconnue. La plupart des endocrinologues ont découvert expérimentalement que le traitement de leurs patients avec des médicaments SERM ou AI restaure les androgènes à des niveaux de jeunesse, mais la cause réelle de ce déclin des androgènes en premier lieu est considérée comme inconnue. L'étude ci-dessous suggère que cet hypogonadisme chez les hommes âgés pourrait simplement être dû à une faible oxygénation tissulaire. Puisque celle-ci dépend de la production de CO2 dans lesdits tissus (Effet Bohr), on pourrait reformuler les résultats pour signifier que l'hypogonadisme lié à l'âge est dû à un OXPHOS plus faible chez les hommes âgés par rapport aux plus jeunes. Une autre bonne observation de l'étude était que la prégnénolone (P5) est préférentiellement métabolisée en progestérone (P4) lorsque l'oxygénation tissulaire est faible, puisque l'activité de l'enzyme 17a-hydroxylase dépend de l'oxygène. Cela suggère que chez les hommes âgés, il pourrait être nécessaire d'administrer P5 avec une certaine DHEA préformée afin d'obtenir un véritable effet de TRT, plutôt qu'une simple accumulation de P4 non métabolisée. Une autre option serait d'administrer P5 avec un précurseur de NAD tel que le niacinamide (l'oxygénation tissulaire dépend du rapport NAD/NADH) et/ou une quinone telle que la vitamine K, la CoQ10, le bleu de méthylène, etc. Ou, on pourrait simplement prendre de la thyroïde et en finir 🙂

https://www.karger.com/Article/Abstract/212418

« …La testostérone et les précurseurs de la testostérone, à savoir la prégnénolone, la progestérone, la 17α-hydroxyprogestérone, la 17α-hydroxypregnénolone, l'androstènedione, l'androstènediol et la déhydroépiandrostérone ont été mesurés dans le plasma veineux spermatique et dans le tissu testiculaire de jeunes et de vieux hommes. La testostérone et ses précurseurs ont diminué dans le tissu testiculaire des hommes âgés. Cependant, la progestérone et la 17α-hydroxyprogestérone ont augmenté par rapport à la testostérone dans le tissu testiculaire et dans la veine spermatique des hommes âgés. On suppose que ces changements liés à l'âge sont causés par une altération de l'apport en oxygène des testicules vieillissants. Cette hypothèse est soutenue par l'observation que les mêmes changements dans le profil stéroïdien observés chez les personnes âgées peuvent être observés sous un apport réduit en oxygène dans des expériences d'incubation in vitro avec du tissu testiculaire. »

« …À la recherche d'une explication aux changements dans le profil stéroïdien dans le tissu testiculaire et la veine spermatique, nous avons postulé qu'une diminution de l'apport en oxygène des testicules pourrait altérer le profil de production de stéroïdes de la manière observée. Cette hypothèse est soutenue par les données de Sasano et Ichijo (1969), qui ont observé une incidence élevée de changements athérosclérotiques dans les vaisseaux sanguins testiculaires des hommes âgés. Nous nous attendrions à ce que sous une faible pression d'oxygène, la prégnénolone soit préférentiellement convertie en progestérone (non dépendante de l'oxygène) plutôt qu'en 17a-hydroxypregnénolone (dépendante de l'oxygène). Nous devrions donc observer des concentrations accrues de progestérone et des autres étapes de la voie A4 (17a-hydroxyprogestérone et androstènedione). L'effet devrait être le plus prononcé pour la progestérone, car le métabolisme ultérieur de la progestérone (17a-hydroxylation) nécessite à nouveau de l'oxygène. Afin de tester notre hypothèse, nous avons réalisé l'expérience d'incubation in vitro, dans laquelle nous avons systématiquement réduit l'apport en oxygène du tissu. Nous avons prédit que la production de progestérone et de 17a-hydroxyprogestérone augmenterait par rapport à la production de testostérone sous un apport réduit en oxygène. Cet effet a effectivement été observé. Notre expérience in vitro est une pièce à conviction soutenant l'hypothèse que la fonction des cellules de Leydig chez les personnes âgées pourrait être altérée en conséquence d'un apport réduit en oxygène des testicules. »